桂林市6 660名體檢人群非酒精性脂肪肝與代謝綜合征的相關(guān)性分析

葉 瑤，于 健*，汪琳姣，陸桂榮，江仁美，歐陽(yáng)清

(桂林醫(yī)學(xué)院 附屬醫(yī)院 1.內(nèi)分泌科； 2.檢驗(yàn)科， 廣西壯族自治區(qū) 桂林 541001)

桂林市6 660名體檢人群非酒精性脂肪肝與代謝綜合征的相關(guān)性分析

葉 瑤1，于 健1*，汪琳姣1，陸桂榮1，江仁美1，歐陽(yáng)清2

(桂林醫(yī)學(xué)院 附屬醫(yī)院 1.內(nèi)分泌科； 2.檢驗(yàn)科， 廣西壯族自治區(qū) 桂林 541001)

目的探討桂林市體檢人群非酒精性脂肪肝(NAFLD)與代謝綜合征(MS)的相關(guān)性。方法采用整群抽樣方法，對(duì)6 660名體檢者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，體格檢查，并生化指標(biāo)檢測(cè)及肝臟超聲檢查，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。結(jié)果1)6 660例體檢人群中，共檢出NAFLD 1 273例，患病率為19.1%；共檢出MS 757例，患病率為11.4%；共檢出同時(shí)患(NAFLD+MS)414例，患病率為6.2%。年齡、性別分層后，NAFLD、MS及(NAFLD+MS)的患病率均隨年齡增加而增加，不同年齡段、性別各患病率間差異顯著(Plt;0.01)。2)NAFLD組的MS、超重和(或)肥胖、高血糖、血脂紊亂、高血壓患病率均顯著高于對(duì)照組(Plt;0.01)。3)NAFLD組BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和尿酸(UA)水平均高于對(duì)照組(Plt;0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低于對(duì)照組(Plt;0.01)。4)Logistic回歸分析顯示：性別(男)、BMI、高血壓、FPG、TG、LDL-C、ALT、UA均為NAFLD危險(xiǎn)因素，HDL-C為NAFLD保護(hù)因素。結(jié)論NAFLD與MS密切相關(guān)，NAFLD人群具有MS各組分聚集的特征。

非酒精性脂肪肝；代謝綜合征；相關(guān)性

隨著人們生活水平的提高，代謝性疾病對(duì)人類危害性日益加大。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一種與高胰島素血癥、2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)、肥胖密切相關(guān)的臨床病理綜合征[1]，是代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)累及肝臟的表現(xiàn)。與美國(guó)、西歐、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家一樣，NAFLD已成為我國(guó)第一大慢性肝病[2]。NAFLD與心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制密切相關(guān)，并伴有高比例的心血管疾病危險(xiǎn)因素[3-4]。MS是以胰島素抵抗(insulin resistance, IR)為中心環(huán)節(jié)的一組代謝紊亂疾病，包括肥胖、糖調(diào)節(jié)受損或T2DM、血脂紊亂及高血壓等的病理狀態(tài)，且聚集了一系列心腦血管危險(xiǎn)因素[5]。流行病學(xué)及臨床研究表明[6], MS各組分都是心血管病變的危險(xiǎn)因素；同時(shí)合并多種代謝紊亂時(shí)，心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性更大。NAFLD與MS均為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病及心腦血管事件發(fā)生的重要因素。因此，本研究通過(guò)調(diào)查分析桂林市體檢人群NAFLD的患病現(xiàn)況及危險(xiǎn)因素，探討NAFLD與MS及其各組分的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

采用整群抽樣方法，6 660名體檢者均來(lái)自2012年7月至2012年11月桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心，其中，男性3 480例，年齡(48.4±13.5)歲，女性3 180例，年齡(47.7±13.4)歲；平均(48.1±13.4)歲(20～89歲)，排除嚴(yán)重心、腦血管疾病及肝、腎功能不全者。所有研究對(duì)象均來(lái)自桂林市秀峰區(qū)、疊彩區(qū)、七星區(qū)、象山區(qū)及雁山區(qū)漢族人群，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查：采用統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表，調(diào)查內(nèi)容包括：研究對(duì)象的基本情況、疾病史(包括高血壓、高血脂、脂肪肝、糖尿病等)、家族史、飲食結(jié)構(gòu)、吸煙與飲酒史、體力活動(dòng)等。

1.2.2 體格檢查：測(cè)量身高、體質(zhì)量和血壓，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)：體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。受檢者測(cè)量前至少30 min內(nèi)避免飲酒、吸煙、運(yùn)動(dòng)及含咖啡因的飲料。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查：囑受檢者過(guò)夜禁食10 h，于次日晨起空腹抽取肘靜脈血，靜置30 min，統(tǒng)一測(cè)空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和尿酸(UA)。上述生化指標(biāo)均采用羅氏公司試劑與羅氏Cobas C501全自動(dòng)生化分析儀配套檢測(cè)：葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FPG，甘油磷酸氧化酶(GPO-POD)法檢測(cè)TG，膽固醇氧化酶法檢測(cè)TC，磷鎢酸-鎂法檢測(cè)HDL-C，表面活性劑清除(SUR)法檢測(cè)LDL-C，速率法檢測(cè)ALT、AST，尿酸酶法檢測(cè)UA。

1.2.4 超聲檢查：采用邁瑞DC-6 Expert Ⅱ型彩色多普勒超聲檢查儀行肝臟超聲檢查，探頭頻率3.5 MHz，出具統(tǒng)一的診斷報(bào)告。

1.2.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)：NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)脂肪肝及酒精性肝病學(xué)會(huì)組制定的非酒精性脂肪肝診療指南(2006)[7]。MS診斷按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CDS2004)建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.2.6 質(zhì)量控制：調(diào)查員均為統(tǒng)一培訓(xùn)合格的醫(yī)學(xué)專業(yè)人員；采用Epidata3.0.2軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行二遍數(shù)據(jù)錄入、邏輯效驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查均由桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心負(fù)責(zé)檢測(cè)質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同性別、年齡NAFLD與MS相關(guān)患病情況

本研究共檢出NAFLD 1 273例，患病率為19.1%；檢出MS 757例，患病率為11.4%；檢出同時(shí)患(NAFLD+MS)414例，患病率為6.2%。年齡、性別分層后，NAFLD、MS及(NAFLD+MS)患病率均隨年齡增加而增加，不同年齡段、性別各患病率間有差異(Plt;0.01)(表1)。

2.2NAFLD組與對(duì)照組合并MS及各組分的患病率比較

NAFLD組的MS、超重和(或)肥胖、高血糖、血脂紊亂、高血壓患病率均顯著高于對(duì)照組(Plt;0.01)(表2)。

2.3 NAFLD組與對(duì)照組相關(guān)臨床指標(biāo)比較

1 273例NAFLD患者(男性862例，女性411例)作為研究對(duì)象(NAFLD組)和健康體檢者1 273例(男性862例，女性411例)為對(duì)照組，NAFLD組BMI、SBP、DBP、FPG、TG、TC、LDL-C、ALT、AST和UA水平均顯著高于對(duì)照組(Plt;0.01)，HDL-C低于對(duì)照組(Plt;0.01)(表3)。

表1 不同性別、年齡NAFLD與MS相關(guān)患病率比較Table 1 The prevalence of NAFLD and MS in different gender and age groups (%)

*Plt;0.01 compared with male in the same group.

表2 NAFLD組與對(duì)照組合并MS及各組分患病率比較Table 2 The prevalence of MS and its components in normal control and NAFLD groups (%)

*Plt;0.01 compared with control; ORgt;1, NAFLD was risk factor.

表3 NAFLD組與對(duì)照組相關(guān)臨床指標(biāo)比較Table 3 Comparison of clinical relative indexes between control and NAFLD groups(±s)

*Plt;0.01 compared with control.

2.4NAFLD與MS各組分非條件Logistic回歸分析

以NAFLD為應(yīng)變量，將MS各組分及NAFLD相關(guān)變量賦值(表4)，對(duì)6 660例體檢人群進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：年齡、性別(男)、BMI、高血壓、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、UA均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)。

通過(guò)向前逐步引入法，控制混雜因素，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：性別(男)、BMI、高血壓、FPG、TG、LDL-C、ALT、UA均為NAFLD危險(xiǎn)因素(Plt;0.05)，HDL-C為NAFLD保護(hù)因素(Plt;0.05)(表5)。

表4 Logistic回歸模型中變量及賦值方法Table 4 Logistic regression model variables andassignment methods

表5 NAFLD與MS各組分多因素非條件Logistic回歸分析Table 5 Multiple non-conditional logistic regressionanalysis of NAFLD and MS’ components

3 討論

本研究中NAFLD患病率為19.1%，MS患病率為11.4%，同時(shí)患NAFLD與MS的患病率為6.2%。本研究結(jié)果與重慶市公務(wù)員人群NAFLD患病率(20.9%)、MS患病率(10.6%)相近[9]，低于深圳市成人NAFLD患病率(30.75%)、MS患病率(15.89%)[10]。年齡分層后，NAFLD、 MS及(NAFLD+MS)的患病率均有隨年齡增加而增加的趨勢(shì)，考慮與隨著年齡增長(zhǎng)，有關(guān)疾病如超重和(或)肥胖、血脂紊亂、高血糖及高血壓等患病率增加；人體器官逐漸衰老、各系統(tǒng)功能減退；運(yùn)動(dòng)量相對(duì)減少等有關(guān)。

為進(jìn)一步了解NAFLD人群的臨床特征，本研究發(fā)現(xiàn)NAFLD組具有以下主要特征：超重和(或)肥胖、血壓、糖脂代謝紊亂、且尿酸及肝酶升高等。本研究結(jié)果提示NAFLD臨床特征與2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CDS2004)[8]所提出的MS特征相吻合，亦提示NAFLD人群與MS各組分存在密切關(guān)系。國(guó)內(nèi)外研究均表明[11-12]，NAFLD與MS密切相關(guān)，NAFLD組的MS伴有率明顯增高，NAFLD可作為MS組成成分之一，且美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)(AACE)已將NAFLD納入MS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)中。以上研究結(jié)果均提示，MS的眾多組分均在NAFLD中聚集，進(jìn)一步說(shuō)明了NAFLD是MS累及肝臟的表現(xiàn)，IR是其共同的發(fā)病機(jī)制；NAFLD存在以IR為中心的多元代謝紊亂，而MS是同一個(gè)體聚集以上代謝紊亂性疾病，進(jìn)一步證實(shí)了二者之間存在密切關(guān)系，IR是其密切相關(guān)的橋梁。

NAFLD是由多種病因引起的一組綜合征，通過(guò)Logistic多因素與單因素分析比較，調(diào)整后的OR值都較單因素分析的結(jié)果小，說(shuō)明其他因素的混雜作用夸大了NAFLD與危險(xiǎn)因素的聯(lián)系。因此，控制混雜因素影響后，隨著B(niǎo)MI、高血壓、FPG和TG升高，NAFLD患病相對(duì)危險(xiǎn)度分別比正常人群增加5.527、1.375、2.374和2.558倍，進(jìn)一步說(shuō)明了NAFLD與MS各組分密切相關(guān)。

綜上所述，NAFLD人群具有MS各組分聚集特征，與MS密切相關(guān)，兩者均能引起一系列并發(fā)癥影響人們生活質(zhì)量。因此，降低NAFLD患病率，首先要有效控制代謝紊亂(降低體質(zhì)量、消除腹部肥胖、調(diào)整飲食及改善IR等)，從而減少NAFLD發(fā)生、發(fā)展，進(jìn)一步有效預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生，提高人們生活質(zhì)量。

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Association between nonalcoholic fatty liver and metabolic syndrome in 6 660 physical examination population of Guilin

YE Yao1, YU Jian1*, WANG Lin-jiao1, LU Gui-rong1, JIANG Ren-mei1, OU Yang-qing2

(1.Dept. of Endocrinology; 2.Dept. of Clinical Laboratory, Affiliated Hospital of Guilin Medical College, Guilin 541001, China)

ObjectiveTo investigate association between metabolic syndrome(MS) and nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) in physical examination population of Guilin.Methods6 660 persons were selected from medical center for physical check by cluster sampling. The survey included questionnaire investigation, physical examination, metabolic characteristics and liver color doppler ultrasound examination, and body mass index(BMI) calculated.Results1) Among the 6 660 participants, the prevalence of NAFLD、MS and (NAFLD+MS)were 19.1%、11.4% and 6.2%. The prevalence of NAFLD、MS and (NAFLD+MS) increased with age, the prevalence of age-stratified and gender-stratified were significant differences (Plt;0.01). 2) There were all significant differences of each component of MS in comparison of NAFLD and control group(Plt;0.01). 3) BMI, systolic blood pressure (SBP)、diastolic blood pressure (DBP)、fasting blood glucose(FPG),triglyceride(TG),total cholesterol(TC),Low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST) and uric acid(UA) in NAFLD group were significantly higher than in normal control group (Plt;0.01), high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) level was lower in NAFLD group than in normal control group (Plt;0.01). 4)Logistic regression anaIysis demonstrated that sex(male),BMI,blood pressure,FPG,TG,LDL-C,ALT and UA were the risk factors of NAFLD, and HDL-C was the protective factor of NAFLD.ConclusionsNAFLD was positively correlated with MS, and had the characteristics of each component of MS.

nonalcoholic fatty liver; metabolic syndrome; relevance

2013-09-09

2013-11-22

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研課題(Z2012398)

*通信作者(correspondingauthor)： duduyu1623@qq.com

1001-6325(2014)04-0509-05

研究論文

575.5

A