胱抑素C對2型糖尿病腎功能損傷診斷的臨床意義

魏雪芳 李艷君

（廈門大學(xué)附屬福州第二醫(yī)院內(nèi)分泌科 福建福州350007）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一[1]。DN已成為全球慢性腎臟?。–KD）及其導(dǎo)致的終末期腎病的主要原因[2]。在DN的早期階段通過嚴(yán)格控制血糖和血壓，可防治或延緩DN的發(fā)展[3]。因此，DN的早期診斷尤為重要。目前有研究表明血清胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）是反映腎臟早期損害的一個理想的內(nèi)源性標(biāo)記物。本文選擇了我院收治的2型糖尿病患者，并同期選擇正常健康者，對其進行檢測，以便進一步確定Cys-C的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 169例患者均選自我院2012年3月～2014年1月住院患者，其中男81例，女88例，年齡42～72歲，平均（57.8±6.8）歲。均符合1999年WHO關(guān)于DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)UAER值的不同將患者分為三組：正常蛋白尿組（A組）54例，UAER＜30 mg/24 h；微量蛋白尿組（B組）62例，UAER 為30～300 mg/24 h；大量蛋白尿組（C 組）53例，UAER≥300 mg/24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)性高血壓疾病史患者；（2）非糖尿病引起的腎功能不全患者；（3）感染或發(fā)熱患者；（4）心臟或肝臟功能不全患者。以在我院體檢的42例健康體檢者（D組）作為正常對照組，其中男20例，女22例，年齡（55.3±4.5）歲。對照組均經(jīng)血液生化及分析檢查，并通過B超及心電圖檢查確認(rèn)將肝腎功能全、糖尿病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等疾病排除。各組患者年齡、性別等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。

1.2 檢測方法 所選全部患者（包括健康體檢者），均需在檢查前禁食10 h，再于次日凌晨對血樣標(biāo)本進行采集，在采集后需要及時送檢，并將患者24 h尿液留取保留。檢測選擇全自動生化儀檢測方法測定血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、UAER 以及血清Cys-C。所有糖尿病患者檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進行分析，計量數(shù)據(jù)以（±S）表示，采用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病各組臨床資料特征比較 A、B、C三組臨床資料，三組各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 A、B、C三組臨床資料比較 （±S） 例

表1 A、B、C三組臨床資料比較 （±S） 例

?

2.2 各組血清Cys-C及血SCr、BUN水平比較 A組Cys-C、SCr、BUN水平雖然高于正常對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。B組Cys-C高于正常對照組（P＜0.05），而血SCr和BUN水平雖然高于正常對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。C組三個指標(biāo)均較正常對照組高（P＜0.01）。見表2。

表2 各組間血清Cys-C及血SCr、BUN水平比較 （±S）

表2 各組間血清Cys-C及血SCr、BUN水平比較 （±S）

注：與 D 組比較，*P＜0.05，#P＜0.01。

組別n Cys-C（mg/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）D組A組B組C組42 54 62 53 0.87±0.14 1.08±0.23 2.10±1.09*2.59±0.72#78.08±20.13 80.03±18.18 99.78±15.78 206.21±89.04#5.05±1.31 5.23±1.23 5.45±1.31 14.24±9.04#

2.3 A、B、C三組指標(biāo)超過異常標(biāo)準(zhǔn)的陽性率比較以各指標(biāo)參考值上限為異常標(biāo)準(zhǔn)。A組和C組中Cys-C、SCr和BUN三個指標(biāo)異常檢出率無統(tǒng)計學(xué)差異；在B組中，Cys-C異常檢出率明顯高于SCr和BUN，P＜0.05。見表3。

表3 各組Cys-C和SCr、BUN陽性率比較 例（%）

3 討論

目前臨床上常用的反應(yīng)腎功能的內(nèi)源性指標(biāo)為SCr、BUN等。Cys-C是由122個氨基酸組成的低分子量蛋白質(zhì)，帶正電荷，相對分子量為13.3 kDa，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，可由機體所有有核細(xì)胞以持續(xù)恒定的速率產(chǎn)生，無組織特異性。循環(huán)中的Cys-C可自由經(jīng)腎小球濾過，并在近端腎小管被完全分解代謝[4～6]，不返回血液。因此，腎臟是清除循環(huán)中Cys-C的惟一器官，并且腎小管不分泌Cys-C，因而其血液濃度完全取決于腎小球濾過率，而不受性別、年齡、炎癥反應(yīng)、腫瘤、肌肉活動、飲食攝入等因素的影響[6]。因此可作為反應(yīng)腎功能變化的理想標(biāo)志物。

尿素氮是體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，由于分子量小，可自由通過腎小球濾過膜進入原尿，其中約50%可被腎小管重吸收。因此，當(dāng)腎功能發(fā)生改變時，血尿素氮濃度將發(fā)生變化。BUN首先被作為腎功能的評價指標(biāo)，但在臨床應(yīng)用中存在一定的缺陷：當(dāng)腎小球濾過率減少到正常值的40%以前，BUN濃度升高緩慢，且其血清濃度與外源性（蛋白質(zhì)攝入量）及內(nèi)源性（感染、腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用和胃腸出血等）尿素負(fù)荷的大小有關(guān)；更重要的是腎小管對其有明顯的被動重吸收，因此尿素氮不符合GFR內(nèi)源性標(biāo)志物的要求，其濃度在一定程度上反映腎小球的濾過功能，但其特異性及敏感性較差。生理狀態(tài)下，10%的SCr通過腎小管主動分泌進入原尿，SCr水平升高時，腎小管主動分泌肌酐增加，且SCr還受腎外因素如年齡、性別、種族、肌肉和蛋白質(zhì)攝入量的影響。同時SCr檢測還受血糖、尿酸等諸多因素的影響。因此SCr不能很好地反映患者GFR的變化[7]。劉會萍[8]研究發(fā)現(xiàn)SCr水平在正常期和微量白蛋白尿期差異無顯著性，至大量白蛋白尿期其升高才明顯。也就是說，在Ⅳ期DN時SCr才表現(xiàn)出其診斷意義。提示SCr的診斷價值存在滯后性，不能作為理想的早期診斷指標(biāo)。

由本研究結(jié)果可知，在糖尿病腎病微量白蛋白尿期Cys-C就開始明顯升高，而SCr和BUN在大量蛋白尿期時才升高較明顯。并且在糖尿病腎病微量白蛋白尿期，Cys-C異常檢出率也明顯高于SCr和BUN的異常檢出率。說明SCr和BUN正常的大部分患者腎功能在疾病早期就已損害[9]，而常規(guī)檢測SCr和BUN是不能發(fā)現(xiàn)的。Zhang等[5]也在證明血清Cys-C不受代謝影響的同時，還證實其可能是優(yōu)于SCr用于評價DN患者高灌注階段和終末期腎功能不全階段GFR的指標(biāo)。故與SCr和BUN相比，Cys-C可作為反應(yīng)糖尿病腎病早期腎功能變化的一個更理想的內(nèi)源性指標(biāo)。

綜上所述，Cys-C的檢測準(zhǔn)確和方便，不易受外界影響，且較BUN和SCr更為敏感和早期，能較早地反映腎功能變化，對早期診斷糖尿病腎病具有重要的臨床意義。

[1]常寶成.糖尿病腎病患者如何合理選擇降糖藥物[J]?糖尿病新世界,2009,12(8):26-27

[2]張路霞,王海燕.從流行病學(xué)的角度探討我國糖尿病腎病的發(fā)病趨勢及對策[J].中華內(nèi)科雜志,2010,49(9):804-805

[3]中國2型糖尿病防治指南制定委員會.中國2型糖尿病防治指南[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010.27-28

[4]Macisaac RJ,Premaratne E,Jerums G.Estimating glomerular filtration ratein diabetes using serum cystatin C[J].Clin Biochem Rev,2011,32(2):61-67

[5]Zhang PP,Zhan JF,Xie HL,etal.Evaluation of glomerular filtration rate using cystatin C in diabetic patients analysed by multiple factors including tubular function[J].JInt Med Res,2010,38(2):473-483

[6]蔡文慧.血清胱抑素C濃度在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床價值[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(4):255-256

[7]張明霞,馬曉茹.血清胱抑素C檢測在臨床中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(22):63-64

[8]劉會萍.血清胱抑素C在早期糖尿病腎病患者的臨床表達(dá)[J].中國實用醫(yī)藥,2012,7(9):14-15

[9]傅強,王志宏,姚迪.胱抑素C對于糖尿病早期腎損傷的檢測意義[J].吉林醫(yī)學(xué),2009,30(3):230-231