間苯三酚與黃體酮聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫的臨床分析

王泳曉 周娟 何麗亞 劉桂英 黎玉婷

（廣東省肇慶市中醫(yī)院婦產(chǎn)科 肇慶526040）

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科的常見病理妊娠，其發(fā)生率在30%左右[1]。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活緊張等原因，臨床先兆流產(chǎn)的發(fā)生率正呈逐年上升趨勢(shì)，直接威脅患者的健康[2]。早期先兆流產(chǎn)特指發(fā)生在妊娠12周以前，表現(xiàn)為停經(jīng)后出現(xiàn)少量陰道流血，常為暗紅色或血性帶下，或伴下腹痛或腰背痛，但子宮頸口未開，無妊娠產(chǎn)物排出的患者。醫(yī)學(xué)界采用B超對(duì)先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測時(shí)，發(fā)現(xiàn)有部分患者在其宮腔內(nèi)有絨毛膜下血腫出現(xiàn)[3]。有文獻(xiàn)報(bào)道，絨毛膜下血腫的出現(xiàn)提高了先兆流產(chǎn)患者的自然流產(chǎn)率[4]。如何治療先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫是目前提高先兆流產(chǎn)治愈率的重要課題。間苯三酚（Phloroglucinol，商品名：速派松）是一種非罌粟堿類、親肌性、非阿托品類純平滑肌解痙藥，在世界各地已廣泛用于胃腸、泌尿外科及婦產(chǎn)科等。近年來，有學(xué)者用間苯三酚注射液治療孕20周前先兆流產(chǎn)，取得不錯(cuò)效果[5]。近年來，筆者采用間苯三酚注射液聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全致早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫的患者，取得良好效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年1月～2014年1月門診及住院部收治的80例黃體功能不全致先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫的患者，年齡23～38歲，經(jīng)B超確診孕周為5～12周，所有患者均排除嚴(yán)重心腦血管疾病及過敏體質(zhì)，隨機(jī)分為兩組，研究組40例和對(duì)照組40例，兩組患者年齡、孕周、孕產(chǎn)次等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]擬定：（1）先兆流產(chǎn)（早期）：停經(jīng)12周內(nèi)出現(xiàn)陰道流血，伴有不同程度的下腹墜痛、腰酸等癥狀；B超提示宮內(nèi)存在孕囊，顯示胚芽；婦科檢查確定宮口未開，胎膜未破，陰道流血來自子宮內(nèi)，子宮大小與孕周相符。B超見其子宮壁與妊娠囊之間可見新月形、三角形或多邊形液暗區(qū)。（2）黃體功能不全：孕前基礎(chǔ)體溫（BBT）測定示高溫相≤11 d，上升幅度＜0.3℃或不規(guī)則上升；黃體期血清孕酮（P）水平＜47.7 nmol/L。（3）孕后檢查：絨毛膜促性腺激素（HCG）倍增落后。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予黃體酮注射液肌注，20 mg/次，1次/d；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用間苯三酚注射液（國藥準(zhǔn)字H20060385）80～160 mg加入250～500 mL葡萄糖維持靜滴，每天滴入總量≤200 mg。兩組患者用藥期間要求臥床休息，禁止性生活。

1.4 觀察項(xiàng)目 觀察兩組患者用藥后腹痛等癥狀消失時(shí)間；定期B超檢查用藥后胚胎及血腫情況，觀察妊娠是否繼續(xù)、血腫是否吸收；每3～5天清晨空腹抽血檢測P水平；觀察用藥后有否出現(xiàn)胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐，以及眩暈、失眠等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 有效（成功）：用藥后下腹痛消失，陰道流血停止，B超示胚胎存活，血腫吸收，妊娠繼續(xù)。無效：下腹痛或陰道流血未停止甚至加重，B超示胚胎發(fā)育不良，血腫無改變，甚至增大，不能繼續(xù)妊娠，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±S）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組患者的用藥天數(shù)、腹痛消失天數(shù)、血腫吸收天數(shù)及不良反應(yīng)率均顯著低于對(duì)照組，而成功率顯著高于對(duì)照組，兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者各指標(biāo)比較 （±S） d

表1 兩組患者各指標(biāo)比較 （±S） d

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3 討論

早期先兆流產(chǎn)病因復(fù)雜，常見原因有胚胎染色體異常、母體原因、免疫功能異常等，其中母體原因中的黃體功能不全占25%～60%[7]。在妊早期，孕激素主要由卵巢黃體分泌產(chǎn)生，對(duì)維持妊娠起重要作用，其能降低子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性，從而抑制子宮收縮；使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)為分泌期，并且抑制母體對(duì)胎兒抗原及滋養(yǎng)層細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)，有利于受精卵的著床和胚胎的植入及發(fā)育。當(dāng)黃體功能不全時(shí)，就會(huì)造成孕激素合成、分泌不足，引起子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，導(dǎo)致流產(chǎn)。所以，對(duì)黃體功能不全導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)，及時(shí)補(bǔ)充孕激素是有效的方法。黃體酮注射液是目前臨床常用的早期補(bǔ)充孕激素的藥物，國內(nèi)外已有很多文獻(xiàn)報(bào)道，其對(duì)黃體功能不全導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)有良好的治療效果，而且副作用少[8]。臨床上黃體酮被廣泛應(yīng)用，但當(dāng)黃體功能不全致早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫時(shí)，單純使用黃體酮，對(duì)血腫的吸收未見明顯效果。早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫，其絨毛膜下血腫的病因尚未明確，大部分認(rèn)為是由于在妊娠早期蛻膜的血管損傷，最終造成絨毛膜與蛻膜間出血及血腫[9]。先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫一般伴有下腹不規(guī)則痛或腹部伴有緊縮、酸脹感。

間苯三酚是親肌性解痙藥，直接作用于生殖系統(tǒng)平滑肌，選擇性對(duì)痙攣的平滑肌起作用，對(duì)正常的平滑肌有極小的影響，屬非阿托品非罌粟堿類的解痙藥物[10]。因此，應(yīng)用于先兆流產(chǎn)引起的腹部墜脹感有明顯緩解作用。間苯三酚不易引起不良反應(yīng)，對(duì)心血管功能的影響極小，還可緩解部分患者嘔吐等早孕反應(yīng)[11]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明間苯三酚具有安全性，無致畸致癌作用，對(duì)孕婦和胎兒均安全。劉梅蘭等[12]報(bào)道間苯三酚能夠有效抑制先兆流產(chǎn)宮縮，緩解下腹部疼痛，減少陰道出血，安撫情緒，在孕早期可以明顯改善孕婦體內(nèi)HCG水平，間苯三酚聯(lián)合保胎藥治療先兆流產(chǎn)的有效率高于常規(guī)保胎藥，不良反應(yīng)少。梁秀梅等[13]報(bào)道間苯三酚和黃體酮聯(lián)合用于早期先兆流產(chǎn)，能提高保胎成功率，用藥后P水平顯著升高。綜上所述，間苯三酚對(duì)妊娠各期的宮縮抑制均安全有效，不良反應(yīng)較少，是一種安全而有效的藥物。

本研究治療中，對(duì)于先兆流產(chǎn)患者，如果出現(xiàn)不規(guī)則宮縮，可使用間苯三酚；若僅出現(xiàn)下腹隱脹不適，也可應(yīng)用間苯三酚以減輕患者子宮張力，緩解患者臨床癥狀；對(duì)于有陰道流血的患者，輔用間苯三酚能減少因?qū)m縮引起的出血，防止胎膜剝離加重。本研究結(jié)果顯示：研究組保胎成功率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見，間苯三酚聯(lián)合黃體酮治療黃體功能不全致早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫具有明顯的療效，能迅速控制患者陰道流血和下腹疼痛癥狀，提高保胎成功率，且可縮短治療時(shí)間，副反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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