早期康復(fù)訓(xùn)練對創(chuàng)傷性顱腦損傷患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶蛋白表達的影響

梁愛萍

創(chuàng)傷性顱腦損傷發(fā)生后病情常較重，積極進行康復(fù)訓(xùn)練及治療對提高療效有重要價值。有研究顯示，創(chuàng)傷性顱腦損傷后患者血清及內(nèi)環(huán)境中細(xì)胞因子異常表達，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)對促進創(chuàng)傷性顱腦損傷及繼發(fā)腦水腫有重要影響[1-2]。康復(fù)治療神經(jīng)功能有重要的修復(fù)作用[3]。我們探討早期康復(fù)治療后，創(chuàng)傷性顱腦損傷患者血清中MMP-2和MMP-9表達。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2010年1月～2011年12月在本院診治的創(chuàng)傷性顱腦損傷患者，并經(jīng)影像學(xué)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦損傷后嚴(yán)重昏迷，并呈植物狀態(tài)；②伴認(rèn)知功能障礙；③伴心血管系統(tǒng)疾病；④伴其他引起MMP-2和MMP-9增高的炎癥性及免疫性疾病的患者。

患者分為兩組。觀察組45例，其中男性30例，女性15例；年齡45～68歲，平均56.5歲。對照組45例，其中男性30例，女性15例；年齡45～68歲，平均56.5歲。

1.2 治療方法

對照組患者應(yīng)用高壓氧、神經(jīng)營養(yǎng)藥物(醒腦靜、腦蛋白水解物、納絡(luò)酮等)進行常規(guī)性治療。觀察組除上述治療外，加用3階段早期康復(fù)。①促醒期：主要以家屬干預(yù)為主，同時輔以針刺曲池、合谷、足三里、外關(guān)等穴，每次0.5 h，每周3次；同時應(yīng)用以早期高壓氧倉+電動起立床(恢復(fù)直立狀態(tài))結(jié)合治療。此階段主要針對昏迷患者。②提高認(rèn)知功能期：采用心理學(xué)認(rèn)知功能訓(xùn)練+音樂療法+被動(或輔助)肢體功能訓(xùn)練。針對意識恢復(fù)但認(rèn)知功能差，不能主動配合肢體功能訓(xùn)練的患者。③高級腦功能完全恢復(fù)或恢復(fù)到能主動配合康復(fù)運動后，行有針對性的肢體功能康復(fù)運動治療，根據(jù)患者的情況制定個體化康復(fù)運動治療方案。共治療4周。

1.3 MMP-2和MMP-9的檢測

MMP-2和MMP-9試劑盒均購自武漢博士德生物技術(shù)公司?；颊哂谥委熐昂蟪槿§o脈血10 ml，ELISA法檢測血清中MMP-2和MMP-9的表達。實驗中嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4 療效評定

基本治愈：神經(jīng)功能缺損程度評分減少90%～100%。顯著進步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少46%～89%。進步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少18%～45%。無變化：神經(jīng)功能缺損程度評分減少<18%或死亡?；局斡惋@著進步計為顯效，計算顯效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SAS 6.12軟件進行χ2檢驗和t檢驗。顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

觀察組顯效率明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組療效比較(n)

兩組治療前血清MMP-2和MMP-9的表達無顯著性差異(P>0.05)；治療后觀察組MMP-2和MMP-9水平低于對照組(P<0.05)，觀察組MMP-2和MMP-9下降值高于對照組(P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組患者治療前后血清MMP-2變化(nmol/L)

表3 兩組患者治療前后血清MMP-9變化(nmol/L)

3 討論

創(chuàng)傷性顱腦損傷后患者腦組織中會繼發(fā)腦水腫。MMPs的表達可以降低血管基底膜蛋白表達和緊密連接蛋白的表達，加重腦水腫；如果能有效抑制MMPs表達，可以降低血腦屏障通透性。腦損傷后MMP-9升高，一方面加重腦水腫，另一方面有利于炎性細(xì)胞和炎性因子通過腦血屏障，引起腦組織進一步的損傷[4-5]；MMP-9可以降解腦血管基質(zhì)的關(guān)鍵成分，使基膜和緊密連接結(jié)構(gòu)破壞，通透性增加[6-7]。MMP-9還能特異性降解髓鞘堿性蛋白，引起腦組織的實質(zhì)性的病變；有助于中性粒細(xì)胞浸潤到腦組織；可以激活其他炎性介質(zhì)，引起腦組織的損傷；介導(dǎo)基質(zhì)蛋白的降解，誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的壞死[8-9]。

本研究顯示，早期康復(fù)可以有效下調(diào)血清MMP-2和MMP-9表達，可能恢復(fù)動態(tài)平衡，對神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)有積極作用[10]。

[1]李建,劉紹明.大鼠液壓腦損傷后早期腦微血管基底膜成分改變及MMP-9表達的實驗研究[J].中國臨床神經(jīng)外科雜志,2008,13(8):484-487.

[2]Teng L,Yu M,Li JM,et al.Matrix metalloproteinase-9 as new biomarkers of severity in multiple organ dysfunction syndrome caused by trauma and infection[J].Mol Cell Biochem,2012,360(1-2):271-277.

[3]郭艷麗,豐建宇.顱腦損傷患者早期康復(fù)訓(xùn)練的探討[J].黑龍江醫(yī)藥,2010,23(3):491-492.

[4]Akamatsu Y,Saito A,Fujimura M,et al.Stachybotrys microspora triprenylphenol-7,a novel fibrinolytic agent,suppresses superoxide production,matrix metalloproteinase-9 expression,and thereby attenuates ischemia/reperfusion injury in rat brain[J].Neurosci Lett,2011,503(2):110-104.

[5]Bakos SR,Costanzo RM.Matrix metalloproteinase-9 is associated with acute inflammation after olfactory injury[J].Neuroreport,2011,22(11):539-543.

[6]李鑫,季楠,趙元立,等.自發(fā)性腦出血繼發(fā)腦水腫患者血清水腫標(biāo)志物的檢測及意義[J].山東醫(yī)藥,2008,48(31):60-61.

[7]Guo ZD,Sun XC,Zhang JH.Mechanisms of early brain injury after SAH:matrix metalloproteinase 9[J].Acta Neurochir Suppl,2011,110(Pt 1):63-65.

[8]李季林,陳雪林,盛羅平.MMP-9與顱腦損傷的最新研究進展[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(2):271-272.

[9]崔向?qū)?尹嶺,王玉來.腦疏血寧對顱腦創(chuàng)傷后大鼠血腦屏障通透性及MMP-9表達的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2005,28(2):60-62.

[10]甄云,陳天寶,陳麒聲,等.局部亞低溫對腦出血后血清MMP-9和c-Fn的影響[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2011,11(11):1402-1403.