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    顆粒劑掩味技術(shù)的研究進展

    2014-11-26 23:55:20張迎慶高群
    關(guān)鍵詞:顆粒劑苦味

    張迎慶 高群

    摘要:苦味顆粒劑的掩味技術(shù)一直是藥劑學面臨的重大挑戰(zhàn),傳統(tǒng)的掩味方法主要是添加矯味劑等輔料,但在應(yīng)用中存在有很大局限。本文綜述了目前顆粒劑掩味技術(shù)的研究進展,有固體分散、包衣、包合、微囊化、微球、離子交換等技術(shù),并且對不同的技術(shù)進行總結(jié),在開發(fā)顆粒劑過程中,正確運用這些方法和技術(shù),可以克服傳統(tǒng)掩味方法的局限和不足,確保不影響藥物的物理、化學穩(wěn)定性和生物利用度。

    關(guān)鍵詞:苦味 顆粒劑 掩味技術(shù)

    0 引言

    古人云“良藥苦口”,但隨著時代的進步病人希望能夠有好吃有效的藥物也就是“良藥不苦口”。掩蓋藥物的不良味道,改善患者的依順性,一直是醫(yī)藥界同仁在努力的工作,并且也獲得了許多成功的方法。“掩味”可理解為抑制或者最大限度地降低令人不悅的味覺出現(xiàn),比如藥物的苦味,比較好的掩味方式是最大限度地抑制不良味道,且同時不會影響到其他味覺的感知,比如甜味。藥物進入口中首先是和唾液接觸,溶解在唾液中,然后與口腔中的味蕾接觸,繼而使人產(chǎn)生對味道的感覺。

    1 藥物制劑掩味技術(shù)發(fā)展的原因

    對于藥物制劑掩味技術(shù)而言,主要研究的是怎么樣通過改變劑型,或者制備工藝等制劑手段改變藥物的不良口感,如果一種藥物有令人不愉快的口感,那么這種藥物很難受到患者的認可,同時也會失去該藥物存在的價值。但是苦味的掩蓋并不容易,雖然人們對于苦味的感覺最慢,但人們對苦味的感知最敏感,人的苦味感知閥值(感受到某種成為物質(zhì)的味覺所需要的該物質(zhì)的最低濃度)相當?shù)?,而且苦味比甜味酸味在口中的保留時間更長,更難以消除,因此對于藥物苦味的掩蓋是非常重要的。

    表1 各種口味的閥值

    近年來藥物掩味技術(shù)取得了相當大的進步,可以添加新型香料,甜味劑氨基酸等作為掩味劑,同時可以運用新型的制劑工藝,制成包合物,如離子交換樹脂技術(shù),固體分散體制備技術(shù),微囊與微球制備技術(shù),然后冷凍干燥,進行離子交換。

    2 藥物制劑掩味作用的基本類型

    制成前體藥物等各種新型技術(shù)來達到藥物掩味的目的,根據(jù)掩味機理的不同,大致可以將掩味作用分為下面四種類型:

    2.1 添加矯味劑。許多藥物的苦味令人難以接受,通過加入特定的矯味劑可以達到掩味的目的, 比如甜味劑阿斯巴甜,酸味劑檸檬酸,酒石酸等,矯味劑可以干擾味蕾的分辨能力,從而達到掩蓋藥物不良口味的目的,但是對于高苦度和高水溶性藥物不是很有效,常用的藥物矯味劑主要有:①芳香劑,可以改善藥物的不良氣味,如薄荷,蘋果香精,香蕉香精等各種天然的或人工合成的具有揮發(fā)性的芳香劑。②甜味劑,可以有效地改善藥物的不良口感,比如應(yīng)用最為廣泛的天然甜味劑蔗糖,以及甘露醇,甘油等也可以作為甜味劑,合成甜味劑中用的最廣泛的有糖精鈉和阿斯巴甜,阿斯巴甜的甜度相比蔗糖要高很多,大約是蔗糖甜度的150-200倍,同時能有效地降低患者對糖份的攝入量,這就對糖尿病患者以及肥胖癥患者非常適用,據(jù)國外文獻報道,阿斯巴甜極小濃度(0.8%)就可以降低撲熱息痛25%的苦味。

    2.2 延緩或阻止藥物在口腔中的釋放。阻止藥物中的苦味劑與口腔黏膜上的苦味受體相結(jié)合,即將藥物與味蕾隔開,這樣能有效地切斷信號傳導(dǎo),以達到掩蓋苦味的目的。主要由以下幾種方法:

    ①包衣法。包衣法是在藥物制劑研究中用于掩蓋藥物不良口味與氣味的最常用的方法,包衣不僅僅能夠掩蓋藥物的不良氣味,大大增加患者的順應(yīng)性,同時能夠?qū)λ幬锲鸬揭欢ǖ谋Wo作用,避光、防潮,這樣就能有效地提高藥物的穩(wěn)定性,采用不同顏色的包衣材料,能夠增加藥物的識別能力,增加用藥的安全性,包衣后能夠使藥物的表面光潔,提高了藥物的流動性,不同包衣材料,各種顏色能夠提高藥物的美觀度。

    ②離子交換樹脂吸附法。這種離子交換樹脂-藥物的結(jié)合物在唾液中不會解離,從而使離子交換樹脂-藥物的結(jié)合物直接到達胃中,因此這樣可以通過隔離藥物與味蕾的接觸沒,有效地掩蓋藥物的苦味,當這種結(jié)合物到達胃腸道之后,胃腸道豐富的鈉,鉀離子,能夠使藥物迅速地從這種結(jié)合物種釋放出來。

    ③制成包合物。包合物是指一種分子被全部或部分飽和與另一種分子在其空穴結(jié)構(gòu)內(nèi),形成的特殊的絡(luò)合物,能形成包合物的通常都是有機藥物,利用范德華力形成包合物后,不僅能掩蓋藥物的不良氣味或味道,同時溶解度增加,穩(wěn)定性提高,防止揮發(fā)性成分揮發(fā),提高生物的利用度,降低藥物的刺激性與毒副作用等。

    ④制成微囊或微球。藥物的苦味或臭味大多是由于藥物分子中的某個基團對味蕾或者呼吸系統(tǒng)刺激形成的,將藥物微囊或微球化能夠很好地掩蔽藥物本身的苦味或臭味,有效地體改藥物的穩(wěn)定性,防止藥物在胃內(nèi)失活或者有效減少對胃的刺激,使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用和存儲,使藥物集中于病灶靶區(qū),提高療效,降低毒副作用等。

    參考文獻:

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