淺談氨茶堿的新應用

文瑤

摘要：氨茶堿是經(jīng)典的支氣管擴張劑，是治療支氣管哮喘和喘息型支氣炎的重要藥物。隨著對氨茶堿作用機制的認識在不斷深入，氨茶堿還有治療心臟驟停、高原肺水腫、嚴重膿毒癥、鎮(zhèn)靜催眠藥所致清醒延遲等新用途。

關(guān)鍵詞：氨茶堿 藥理作用 新應用

氨茶堿是茶堿和乙二胺的復合物，約含茶堿77%～83%，其水溶液呈堿性反應，為嘌呤類衍生物。其廣泛用于支氣管哮喘和慢性阻塞性呼吸道疾病，也可用于心源性肺水腫引起的哮喘，但近來隨著藥理研究的不斷深入，還發(fā)現(xiàn)其有一些新的用途。

1 氨茶堿的藥理作用[1]

①氨茶堿抑制細胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性，阻止環(huán)磷酸腺苷衍變?yōu)?-AMP，降低細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和環(huán)磷酸鳥苷的降解，從而提高細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷的濃度，減少腺苷的生成。擴張支氣管平滑肌，控制哮喘。②拮抗腺苷A1和A3受體。③通過刺激腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺，提高血液兒茶酚胺的水平。④通過抑制細胞外鈣離子內(nèi)流，促進鈣離子外流，使細胞內(nèi)鈣離子的水平降低。肥大細胞及嗜堿性粒細胞內(nèi)cAMP的增多，有穩(wěn)定細胞膜的作用，抑制炎性介質(zhì)及氧自由基的釋放，引起氣道平滑肌松弛。⑤氨茶堿血漿濃度維持在5-10mg/L，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。⑥增強膈肌收縮力，加速疲勞狀態(tài)膈肌的恢復，有助于改善呼吸功能，有利于呼吸抑制的逆轉(zhuǎn)。⑦氨茶堿屬于黃嘌呤類，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用，可增強呼吸深度，對呼吸頻率無影響。⑧促進氣道纖毛運動，改善通氣，增加氣道粘液分泌的清除速度。

2 氨茶堿的新應用

臨床上主要用于支氣管哮喘、慢性喘息型支氣炎、阻塞性肺氣腫的治療。隨著臨床和實驗研究發(fā)現(xiàn)其新的用途。

2.1 在急性肺損傷治療中的應用 急性肺損傷（ALI）是指心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素導致的急性、進行性缺氧呼吸衰竭。夏志榮等報道[2]，對患者隨機分為治療組和觀察組，每組54人，治療組在常規(guī)治療上加用氨茶堿0.0375g/小時持續(xù)微泵注射，至癥狀及氧合指數(shù)改善后減量停藥。觀察治療48小時、1周后，治療組PaO2、SPaO2和氧合指數(shù)明顯高于對照組，緩解ALI癥狀，無明顯毒副作用。氨茶堿的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，減少促炎因子TNF-α等釋放，抑制氧自由基的釋放；增強呼吸肌收縮力、舒張外周血管、利尿等，在治療ALI發(fā)揮作用。

2.2 在全麻術(shù)后清醒延遲中的應用 郭民海報道[3]，通過對數(shù)例患者的臨床觀察，術(shù)中芬太尼平均用量為35mg/kg，停機械呼吸及吸入麻醉用藥后出現(xiàn)嗜睡或呼吸抑制時，靜脈慢注射氨茶堿2mg/kg，用藥量最小為40mg，最大為205mg，自主呼吸恢復或明顯改善。氨茶堿拮抗芬太尼、恢復自主呼吸的原因是氨茶堿刺激呼吸中樞作用，降低二氧化碳誘發(fā)呼吸啟動值，增加膈肌張力，逆轉(zhuǎn)呼吸抑制。閆梅等報道[4]，丙泊酚的催眠作用可以被氨茶堿減弱，睡眠時間明顯縮短，可能與氨茶堿阻斷中樞的腺苷受體而發(fā)揮中樞性興奮作用有關(guān)。

2.3 在心臟驟停治療中的應用 心臟驟停是嚴重危害人類健康的疾病。近期實驗研究結(jié)果表明，在缺血相關(guān)的心臟驟停發(fā)病機制中，內(nèi)源性的腺苷系統(tǒng)起著非常重要的作用，故推測腺苷受體拮抗劑藥物如氨茶堿可能有助于此類患者的治療。孟慶義報道[5]，心臟驟?；颊咴诜磸蛻媚I上腺素等藥物無效后，給予靜脈推注氨茶堿0.5-1.0g，配合胸外按壓。自主循環(huán)和自主呼吸恢復率均為76.9%，6小時、24小時存活率分別為81.3%、46.1%，7.6%心肺腦復蘇成功，意識清楚，15.3%心肺復蘇成功，呈植物狀態(tài)。結(jié)果表明，在腎上腺素和阿托品用藥無明顯療效的心臟驟?；颊撸辈鑹A能延長其存活時間，提高心肺復蘇時心電活動和自主循環(huán)的恢復。

2.4 在嚴重膿毒癥治療中的應用 嚴重膿毒癥，是指膿毒癥伴有器官功能障礙、組織灌注不良或低血壓。代冬梅等報道[6]，對嚴重膿毒癥患者隨機分為氨茶堿組和對照組，每組30人，氨茶堿組在常規(guī)治療基礎上給予氨茶堿3mg/kg，30min內(nèi)靜脈輸注，0.4mg/（kg.h）持續(xù)靜脈輸液，持續(xù)4d。結(jié)果表明，靜脈輸注氨茶堿可通過增加膿毒癥患者尿量，改善氧合和心臟功能，從而降低APACHEⅡ評分，改善膿毒癥患者的預后。

2.5 在高原肺水腫治療中的應用 高原肺水腫是在高原低氧環(huán)境中出現(xiàn)的一種特殊類型的肺水腫，多在急速進入高原后急性發(fā)病。牟信兵等報道[7]，對高原肺水腫患者隨機分為氨茶堿和硝苯吡啶治療組，每組5人，通過對氨

茶堿和硝苯吡啶治療高原肺水腫患者的血流動力學的觀察，兩者比較氨茶堿降低肺動脈壓效果明顯優(yōu)于硝苯吡啶。葉柳茂等報道[8]，認為氨茶堿是治療高原肺水腫的首選藥物。

參考文獻：

[1]李俊.臨床藥理學[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：334-335.

[2]夏志榮，尹小龍.大劑量氨茶堿治療急性肺損傷療效觀察[J].山東醫(yī)學，2003，43（7）：31.

[3]郭明海.氨茶堿在全麻術(shù)后催醒中的應用觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2009，3（5）：122-123.

[4]閆梅，丁猛，王中蘇，等.氨茶堿對丙泊酚麻醉小鼠催眠作用的影響[J].徐州醫(yī)學院學報，2012，32（9）：581-582.

[5]孟慶義，杜捷夫，沈洪.腺苷受體拮抗劑氨茶堿在腎上腺素無效心臟停博患者的應用[J].軍醫(yī)進修學院學報，2000，21（3）；202-204.

[6]代冬梅，王飛，許汪斌，等.靜脈輸注氨茶堿治療嚴重膿毒癥患者的可行性[J].安徽醫(yī)學，2013，34（5）：632-634.

[7]牟信兵，李素芝，高鈺琪，等.氨茶堿及硝苯吡啶治療高原肺水腫效果觀察[J].中國應用生理學雜志，2004，20（1）：58-60.

[8]葉柳茂，劉英，葉平安.急性高原肺水腫117例救治體會[J].高原醫(yī)學雜志，2002，12（2）：38-39.