雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者血漿炎癥因子的影響及療效觀察

葉月琴+向圓花

[摘要] 目的 探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)肝硬化自發(fā)性腹膜炎（SBP）患者血漿炎癥因子的影響及療效。 方法 選取乙肝后肝硬化SBP患者84例，分為觀察組和對(duì)照組。兩組均予以保肝、利尿降門脈壓、抗生素、補(bǔ)充白蛋白和營(yíng)養(yǎng)支持等治療。觀察組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊420 mg/次，3次/d，連用4周。兩組分別于治療前后檢測(cè)血清hs-CRP和TNF-α水平，并比較其療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療4周后，兩組血清hs-CRP和TNF-α水平均明顯下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組臨床總有效率為92.86%，比對(duì)照組的76.19%明顯升高（χ2=4.46，P<0.05）。觀察組與對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例和2例，癥狀較輕，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P>0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化SBP患者治療中取得了較好療效，安全性較好，能降低血清hs-CRP和TNF-α水平，抑制局部炎癥反應(yīng)過(guò)程。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化；自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊；炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）31-0040-03

Influence and curative effect observation of bifid triple viable capsules on plasma inflammatory cytokines of patients with liver cirrhosis spontaneous bacterial peritonitis （SBP）

YE Yueqin1 XIANG Yuanhua2

1.Department of Digestive，Qingyuan Peoples Hospital in Zhejiang Province，Qingyuan 323800，China； 2.Department of Medicine，Luqiao District of Taizhou Peoples Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 318050，China

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of bifid triple viable capsules on plasma inflammatory cytokines of patients with liver cirrhosis spontaneous bacterial peritonitis （SBP）. Methods A total of 84 cases of patients with liver cirrhosis SBP after suffering hepatitis B were selected， and were divided into observation group and control group with 42 cases of patients in each group. The patients in two groups were given routine medical treatment， such as routine liver protection， diuretic decreasing portal vein pressure， antibiotics， supplement of protein， nutrition support and etc. The patients in observation group were additionally given 420 mg Bifid Triple Viable Capsules per time， three times a day for 4 weeks. The changes of serum hs-CRP and TNF-α levels of patients in two groups before and after medical treatment were tested， and the clinical curative effect and adverse reaction was compared as well. Results After 4 weeks medical treatment， serum hs-CRP and TNF-α levels of patients in two groups obviously declined （P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group （P<0.05）. Meanwhile， the total clinical efficiency of patients in observation group was 92.86%， which was much higher than that in control group （76.19%） （χ2=4.46， P<0.05）. 4 and 2 cases of adverse reaction were appeared in observation group and control group respectivety during treatment with light symptom. There were no obvious different of adverse reaction in two groups（χ2=0.18，P>0.05）. Conclusion Bifid Triple Viable Capsules has favorable curative effect and better safety on patients with liver cirrhosis SBP， which can reduce the serum hs-CRP and TNF-α levels and inhibit the local inflammatory process.

[Key words] Liver Cirrhosis； Spontaneous bacterial peritonitis（SBP）； Bifid triple viable capsules； Inflammatory cytokines

自發(fā)性腹膜炎（SBP）是肝硬化腹水常見(jiàn)并發(fā)癥，病死率較高，需積極干預(yù)治療[1]。由于肝硬化患者常伴有腸源性內(nèi)毒素血癥，可激活肝炎癥反應(yīng)系統(tǒng)，引起病情惡化[2]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑輔助治療肝硬化SBP具有較好的療效，但其對(duì)患者血清炎癥反應(yīng)的影響國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道[3]。本研究觀察了雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療肝硬化SBP患者的臨床療效及其對(duì)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的調(diào)節(jié)效應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取乙肝后肝硬化SBP患者84例，均來(lái)自2010年1月～2014年4月我院消化科就診的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2000年制定的肝硬化和SBP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4，5]；②腹水細(xì)菌培養(yǎng)（+）；③年齡50～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腹膜炎、結(jié)核性腹膜炎及癌性腹膜炎；②肝硬化伴有消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥患者。84例患者依用藥不同分為觀察組（n=42例）和對(duì)照組（n=42例）。兩組患者的性別、年齡、病程和Child-Pugh分級(jí)等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入前所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法[3]

兩組均予以常規(guī)保肝、利尿降門脈壓、抗生素、補(bǔ)充白蛋白和營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。觀察組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名：培菲康，上海信誼藥廠，規(guī)格： 210 mg×24粒）420 mg/次，3次/d，連用4周。兩組分別于治療前后檢測(cè)血清hs-CRP和TNF-α水平的變化，并比較其臨床療效及藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清hs-CRP和TNF-α水平測(cè)定 采用免疫散射比濁法（試劑盒購(gòu)買自深圳晶美公司）測(cè)定血清hs-CRP水平，采用雙抗體夾心ELISA法（試劑盒購(gòu)買自上海森雄生物公司）測(cè)定血清TNF-α水平。

1.3.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6] 顯效：畏寒、發(fā)熱、腹痛癥狀和腹膜刺激征均消失，無(wú)明顯腹水或常規(guī)示漏出液培養(yǎng)檢查（-）；有效：畏寒、發(fā)熱、腹痛癥狀和腹膜刺激征均消失，腹水量較前減少或常規(guī)示炎癥較前改善；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效率加有效率。

1.4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α定為0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清hs-CRP和TNF-α水平的變化

兩組治療前血清hs-CRP和TNF-α水平比較差異不明顯（P>0.05）。治療4周后，兩組血清hs-CRP和TNF-α水平均明顯下降（t=2.43、2.16、4.12、2.84，P<0.05或P<0.01），且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（t=2.44、2.15，P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清hs-CRP和TNF-α水平的變化（x±s）

注：與同組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組相比，▲P<0.05

2.2 兩組治療后療效比較

治療4周后，觀察組臨床總有效率為92.86%，比對(duì)照組的76.19%明顯升高（χ2=4.46，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)比較

觀察組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，其中惡心2例，頭昏和皮疹各1例。對(duì)照組出現(xiàn)2例，其中惡心和腹部不適各1例。癥狀較輕，不影響繼續(xù)治療。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P>0.05）。

3 討論

肝炎后肝硬化SBP均有不同程度腸道菌群紊亂，可使肝消除內(nèi)毒素能力下降，形成內(nèi)毒素血癥，而血內(nèi)毒素升高可激活肝單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放炎癥因子，引起炎癥因子級(jí)聯(lián)效應(yīng)，加速患者病情惡化[7，8]。hs-CRP是肝細(xì)胞分泌的一種炎癥因子，在炎癥和免疫等刺激下肝細(xì)胞分泌hs-CRP增加，引起血清hs-CRP水平異常升高，是較常用的非特異性反應(yīng)炎癥程度指標(biāo)[9]。TNF-α主要由單核-吞噬細(xì)胞分泌，可直接啟動(dòng)肝硬化SBP患者局部炎癥反應(yīng)過(guò)程或間接刺激白介素-6、白介素-8和超敏CRP等炎癥因子大量釋放，促進(jìn)氧自由基大量成長(zhǎng)，引起脂質(zhì)過(guò)氧化，加重肝細(xì)胞損傷[10]。因此，hs-CRP和TNF-α等炎癥因子在肝硬化發(fā)病中扮演重要角色，通過(guò)調(diào)節(jié)患者血清hs-CRP和TNF-α水平可能是目前治療肝硬化SBP的重要途徑。

近年來(lái)微生態(tài)制劑用于肝硬化SBP治療中取得了較好療效，發(fā)現(xiàn)其能糾正腸道菌群紊亂、抑制腸道細(xì)菌易位，抑制炎癥因子釋放，在肝硬化SBP輔助治療中取得了初步成效[11，12]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和腸球菌組成三聯(lián)微生態(tài)制劑，口服在腸道內(nèi)定居，可直接補(bǔ)充腸道益生菌并大量繁殖，抑制致病菌的繁殖；其代謝產(chǎn)物醋酸和乳酸能酸化腸道達(dá)到酸透析的目的，降低腸源性內(nèi)毒素血癥發(fā)生[13，14]。張長(zhǎng)青等[15]研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊輔助劑治療肝硬化SBP具有較好療效，促進(jìn)患者腸道正常菌群恢復(fù)、增強(qiáng)免疫功能、降低內(nèi)毒素血癥水平，改善預(yù)后。本研究顯示治療4周后，觀察組血清hs-CRP和TNF-α水平下降幅度明顯高于對(duì)照組，且觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組；觀察組與對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例和2例，癥狀較輕。提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化SBP治療取得較好療效，安全性較好，能降低血清hs-CRP和TNF-α水平。我們推測(cè)雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊用于肝硬化SBP可通過(guò)補(bǔ)充腸道益生菌，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，從而糾正腸道菌群失調(diào)，降低腸源性內(nèi)毒素血癥，抑制炎癥因子級(jí)聯(lián)效應(yīng)，降低血清中hs-CRP和TNF-α水平，控制局部炎癥反應(yīng)過(guò)程，減輕局部炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療的目的。