ZEB2、E—cad在鱗狀宮頸癌細(xì)胞的表達(dá)與疾病分期的關(guān)系

汪泉

摘 要 目的：探討宮頸癌細(xì)胞中E盒結(jié)合鋅指蛋白2（ZEB2）、E-鈣黏附蛋白（E-cad）表達(dá)和疾病分期的關(guān)系。方法：選取2007年6月至2011年11月期間我院病理科確診的鱗狀宮頸癌組織62例，采用免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測(cè)ZEB2、E-cad蛋白的表達(dá)情況，回顧性分析患者臨床報(bào)告資料，采用單因素和多因素（logistic回歸分析法）對(duì)ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)與疾病分期的關(guān)系進(jìn)行分析。且另選癌旁正常組織10例作為對(duì)照。結(jié)果：鱗狀宮頸癌組織中ZEB2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率高于癌旁癌黏膜組織，E-cad蛋白表達(dá)陽(yáng)性率低于后者（P<0.05）；單因素結(jié)果分析顯示，ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)與宮頸癌FIGO分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)（P均<0.05）；logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、E-cad表達(dá)及 ZEB2 表達(dá)均可作為宮頸癌疾病分期的因素。結(jié)論：ZEB2 、E-cad蛋白表達(dá)有助于判斷宮頸癌發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移情況，利于患者預(yù)后方案制定，有望成為宮頸癌疾病分期的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 ZEB2 E-cad 表達(dá) 宮頸癌 疾病分期

中圖分類號(hào)：R737.33； R730.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2014）21-0049-04

The expressions of ZEB2 and E-cadand in cervical cancer cells

and their relationship with the stage of disease*

WANG Quan**

（Department of Pathology， The Maternal and Child Care Service Centre of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the relationship between the expressions of zinc finger E-box-binding protein 2 （ZEB2） and E-cadherin （E-cad） in cervical cancer cells and the stages of disease. Methods： Sixty-two cases of squamous cervical cancer tissue diagnosed in the department of pathology of our hospital from June 2007 to November 2012 were selected. The expressions of ZEB2 and E-cad were detected by immunohistochemical method. Clinical data were retrospectively analyzed. The relationship between the expressions and the stages of disease was analyzed by single factor and multiple factors （logistic regression analysis）. Ten cases of normal tissue adjacent to carcinoma were selected as a control. Results： The positive rate of ZEB2 expression in the tissues of squamous cervical carcinoma was higher than that in the cancer mucosa tissue adjacent to carcinoma while the positive rate of E-cad expression was lower （P<0.05）. The results of single factor analysis showed that ZEB2 and E-cad expressions were related to cervical cancer FIGO staging， differentiation degree and lymph node metastasis （P<0.05）. The results of logistic regression analysis showed that ZEB2 and E-cad expressions， FIGO staging and lymph node metastasis can be used as the factors for the stages of cervical cancer. Conclusion： ZEB2 and E-cad expressions are of benefit to the determination of the situation of the development， invasion and metastasis of cervical cancer and the development of prognosis program， which can be expected to become the index of staging cervical cancer.

KEY WORDS ZEB2； E-cad； expressions； cervical cancer； disease stage

宮頸癌是我國(guó)最常見的婦科惡心腫瘤之一，普遍分為鱗狀癌、腺癌和腺鱗癌，發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，早期階段無(wú)明顯癥狀和體征，易被誤診或漏診，在發(fā)展階段會(huì)直接浸潤(rùn)周圍組織和發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1]。近年來(lái)宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)被廣泛使用，有助于有效預(yù)防和治療宮頸癌，E-鈣黏附蛋白（E-cad）普遍存在于體內(nèi)各種上皮細(xì)胞，能有效抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)行為，降低腫瘤細(xì)胞的危害性[2]。E盒結(jié)合鋅指蛋白2（zinc finger E-box-binding protein，ZEB2）與E-cad蛋白啟動(dòng)子E2盒具有良好的結(jié)合性，阻礙E-cad蛋白的合成，加強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)能力[3]。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)法測(cè)定ZEB2、E-cad蛋白在宮頸黏膜組織中表達(dá)情況，探討ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)與宮頸癌及其疾病分期的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

臨床資料

選取2007年6月至2011年11月期間我院病理科確診并手術(shù)切除的宮頸癌組織62例，均經(jīng)臨床病理確診，且另選癌旁正常組織10例作為對(duì)照?；颊吣挲g24～69歲，平均年齡（54.63±6.37）歲，對(duì)宮頸癌組織按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期標(biāo)準(zhǔn)分為：早期34例、晚期28例；分化程度分為：已分化15例、分化中28例、未分化19例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：發(fā)生41例、未發(fā)生21例。所有患者術(shù)前均未有放療史、化療史，術(shù)后切除的癌變組織和癌旁組織均采用常規(guī)處理并使用石蠟包埋。術(shù)后對(duì)所有患者進(jìn)行為期2年的隨訪，統(tǒng)計(jì)并記錄患者各項(xiàng)臨床資料。

方法

對(duì)所有組織采用免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測(cè)ZEB2、E-cad蛋白的表達(dá)，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照IHC說(shuō)明書實(shí)行，陽(yáng)性檢測(cè)一抗均按1∶100制成稀釋液，陽(yáng)性對(duì)照檢測(cè)均使用已知陽(yáng)性切片，陰性對(duì)照檢測(cè)均使用磷酸鹽緩沖液代替一抗。結(jié)果評(píng)定同時(shí)由兩名專業(yè)病理醫(yī)師鑒定，標(biāo)準(zhǔn)為顏色深淺程度：無(wú)色（0分）、淡黃（1分）、棕黃（2分）、棕褐（3分）；陽(yáng)性細(xì)胞百分比：0%（0分）、1%～25%（1分）、25%～50%（2分）、50%～75%（3分），>75%（4分），兩項(xiàng)評(píng)分相乘結(jié)果大于3分為陽(yáng)性[4]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，對(duì)計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法分析，對(duì)宮頸癌患者各項(xiàng)病理特征與預(yù)后情況關(guān)系采用logistic回歸法分析。

結(jié)果

宮頸癌和癌旁黏膜組織中 ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)情況對(duì)比

宮頸癌組織中ZEB2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率高于癌旁黏膜組織，E-cad蛋白表達(dá)陽(yáng)性率低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ZEB2 蛋白主要定位于細(xì)胞質(zhì)，呈淡黃色至棕褐色顆粒；E-cad蛋白主要定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，呈棕褐色顆粒（表1，圖1）。

宮頸癌組織臨床特征中ZEB2、E-cad蛋白陽(yáng)性表達(dá)單因素分析

宮頸癌組織中ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)與年齡、飲酒無(wú)關(guān)（P均>0.05），與宮頸癌FIGO分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)（P均<0.05，表2）。

宮頸癌患者疾病分期影響因素logistic回歸分析

logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、E-cad、ZEB2 表達(dá)水平均可作為宮頸癌疾病分期獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（表3）。

討論

E-cad蛋白屬于鈣依賴性跨膜糖蛋白，具有調(diào)節(jié)和保護(hù)上皮功能完整性、黏附性的作用[5]，通過(guò)維持上皮細(xì)胞的極性和調(diào)節(jié)間質(zhì)細(xì)胞之間的黏附能力，可降低腫瘤細(xì)胞在正常上皮細(xì)胞的依附能力，使腫瘤細(xì)胞從原發(fā)病灶脫落[6]。當(dāng)E-cad蛋白合成受阻或功能出現(xiàn)異常時(shí)，上皮細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)功能障礙，上皮表層極性混亂和黏附能力下降[7]。ZEB2蛋白過(guò)度表達(dá)會(huì)與E-cad蛋白中啟動(dòng)子E2盒相結(jié)合，降低E-cad蛋白對(duì)上皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用和對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用，使腫瘤細(xì)胞易形成侵入性繁殖且會(huì)發(fā)生散發(fā)性浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移行為，加重患者的病情和增加患者痛楚[8]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ZEB2蛋白在鱗狀宮頸癌組織中高表達(dá)，在癌旁組織中低表達(dá)，癌細(xì)胞分化程度越低，ZEB2蛋白表達(dá)程度越高，宮頸癌組織中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移ZEB2蛋白表達(dá)程度高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移，晚期宮頸癌組織中ZEB2蛋白表達(dá)程度高于早期宮頸癌組織。logistic回歸分析結(jié)果顯示，ZEB2蛋白表達(dá)可作為宮頸癌遠(yuǎn)期療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。E-cad蛋白在宮頸癌組織中低表達(dá)，在癌旁組織中高表達(dá)，E-cad蛋白表達(dá)與宮頸癌組織的FIGO分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)聯(lián)，表達(dá)情況與ZEB2蛋白表達(dá)情況相反，說(shuō)明ZEB2蛋白具有抑制E-cad蛋白的作用，logistic回歸分析結(jié)果顯示，E-cad蛋白表達(dá)可作為宮頸癌疾病分期的獨(dú)立因素。ZEB2蛋白在宮頸癌組織中過(guò)度表達(dá)，通過(guò)與E-cad蛋白啟動(dòng)子結(jié)合，減少了患者體內(nèi)E-cad基因的轉(zhuǎn)錄，降低了患者體內(nèi)上皮細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)作用，使患者體內(nèi)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與基質(zhì)之間的黏附能力下降，促使了腫瘤細(xì)胞發(fā)展和轉(zhuǎn)移。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)對(duì)此有足夠的重視，為患者遠(yuǎn)期治療盡早確立合適的治療方案。

綜上所述，ZEB2蛋白在鱗狀宮頸癌組織中過(guò)度表達(dá)，阻礙具有抑制腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的E-cad蛋白合成，增加了癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的幾率，因此，ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)有望成為宮頸癌惡性程度及疾病分期的重要指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

王鑾虹， 李俊東， 云徑平， 等. B23和Ki67在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2014， 29（17）： 2791-2793.

張夢(mèng)嵐， 賀菊香， 李菊英. 宮頸鱗癌組織中Snai2和E-cadherin的表達(dá)及意義[J]. 山東醫(yī)藥， 2011， 51（15）： 51-52.

周文娟， 孟躍進(jìn)， 郭曉峰， 等. 宮頸癌組織中ZEB2和E-cad蛋白的表達(dá)[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2014， 49（2）： 219-222.

朱明玥， 陳帆， 高冬梅， 等. c-IAP1在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2014， 29（14）： 2253-2257.

張榮榮， 王紅， 張萍. 宮頸癌組織中Twist與E-cadherin蛋白的表達(dá)及其意義[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2013， 24（8）： 1105-1107.

熊中堂， 江慶萍， 彭娟， 等. E-cadherin和P120ctn在子宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的意義思義[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2012， 50（1）： 92-93， 98.

谷化平. 宮頸癌組織SLeX、CD44v6和E-Cad表達(dá)及其臨床意義[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2010， 46（1）： 10-12.

吳艷， 傅芬， 周艷芳. Dysadherin、E-cadherin在宮頸癌中的表達(dá)及意義[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 29（20）： 3317-3319.

（收稿日期：2014-08-13）

資料與方法

臨床資料

選取2007年6月至2011年11月期間我院病理科確診并手術(shù)切除的宮頸癌組織62例，均經(jīng)臨床病理確診，且另選癌旁正常組織10例作為對(duì)照?；颊吣挲g24～69歲，平均年齡（54.63±6.37）歲，對(duì)宮頸癌組織按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期標(biāo)準(zhǔn)分為：早期34例、晚期28例；分化程度分為：已分化15例、分化中28例、未分化19例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：發(fā)生41例、未發(fā)生21例。所有患者術(shù)前均未有放療史、化療史，術(shù)后切除的癌變組織和癌旁組織均采用常規(guī)處理并使用石蠟包埋。術(shù)后對(duì)所有患者進(jìn)行為期2年的隨訪，統(tǒng)計(jì)并記錄患者各項(xiàng)臨床資料。

方法

對(duì)所有組織采用免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測(cè)ZEB2、E-cad蛋白的表達(dá)，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照IHC說(shuō)明書實(shí)行，陽(yáng)性檢測(cè)一抗均按1∶100制成稀釋液，陽(yáng)性對(duì)照檢測(cè)均使用已知陽(yáng)性切片，陰性對(duì)照檢測(cè)均使用磷酸鹽緩沖液代替一抗。結(jié)果評(píng)定同時(shí)由兩名專業(yè)病理醫(yī)師鑒定，標(biāo)準(zhǔn)為顏色深淺程度：無(wú)色（0分）、淡黃（1分）、棕黃（2分）、棕褐（3分）；陽(yáng)性細(xì)胞百分比：0%（0分）、1%～25%（1分）、25%～50%（2分）、50%～75%（3分），>75%（4分），兩項(xiàng)評(píng)分相乘結(jié)果大于3分為陽(yáng)性[4]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，對(duì)計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法分析，對(duì)宮頸癌患者各項(xiàng)病理特征與預(yù)后情況關(guān)系采用logistic回歸法分析。

結(jié)果

宮頸癌和癌旁黏膜組織中 ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)情況對(duì)比

宮頸癌組織中ZEB2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率高于癌旁黏膜組織，E-cad蛋白表達(dá)陽(yáng)性率低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ZEB2 蛋白主要定位于細(xì)胞質(zhì)，呈淡黃色至棕褐色顆粒；E-cad蛋白主要定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，呈棕褐色顆粒（表1，圖1）。

宮頸癌組織臨床特征中ZEB2、E-cad蛋白陽(yáng)性表達(dá)單因素分析

宮頸癌組織中ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)與年齡、飲酒無(wú)關(guān)（P均>0.05），與宮頸癌FIGO分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)（P均<0.05，表2）。

宮頸癌患者疾病分期影響因素logistic回歸分析

logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、E-cad、ZEB2 表達(dá)水平均可作為宮頸癌疾病分期獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（表3）。

討論

E-cad蛋白屬于鈣依賴性跨膜糖蛋白，具有調(diào)節(jié)和保護(hù)上皮功能完整性、黏附性的作用[5]，通過(guò)維持上皮細(xì)胞的極性和調(diào)節(jié)間質(zhì)細(xì)胞之間的黏附能力，可降低腫瘤細(xì)胞在正常上皮細(xì)胞的依附能力，使腫瘤細(xì)胞從原發(fā)病灶脫落[6]。當(dāng)E-cad蛋白合成受阻或功能出現(xiàn)異常時(shí)，上皮細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)功能障礙，上皮表層極性混亂和黏附能力下降[7]。ZEB2蛋白過(guò)度表達(dá)會(huì)與E-cad蛋白中啟動(dòng)子E2盒相結(jié)合，降低E-cad蛋白對(duì)上皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用和對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用，使腫瘤細(xì)胞易形成侵入性繁殖且會(huì)發(fā)生散發(fā)性浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移行為，加重患者的病情和增加患者痛楚[8]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ZEB2蛋白在鱗狀宮頸癌組織中高表達(dá)，在癌旁組織中低表達(dá)，癌細(xì)胞分化程度越低，ZEB2蛋白表達(dá)程度越高，宮頸癌組織中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移ZEB2蛋白表達(dá)程度高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移，晚期宮頸癌組織中ZEB2蛋白表達(dá)程度高于早期宮頸癌組織。logistic回歸分析結(jié)果顯示，ZEB2蛋白表達(dá)可作為宮頸癌遠(yuǎn)期療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。E-cad蛋白在宮頸癌組織中低表達(dá)，在癌旁組織中高表達(dá)，E-cad蛋白表達(dá)與宮頸癌組織的FIGO分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)聯(lián)，表達(dá)情況與ZEB2蛋白表達(dá)情況相反，說(shuō)明ZEB2蛋白具有抑制E-cad蛋白的作用，logistic回歸分析結(jié)果顯示，E-cad蛋白表達(dá)可作為宮頸癌疾病分期的獨(dú)立因素。ZEB2蛋白在宮頸癌組織中過(guò)度表達(dá)，通過(guò)與E-cad蛋白啟動(dòng)子結(jié)合，減少了患者體內(nèi)E-cad基因的轉(zhuǎn)錄，降低了患者體內(nèi)上皮細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)作用，使患者體內(nèi)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與基質(zhì)之間的黏附能力下降，促使了腫瘤細(xì)胞發(fā)展和轉(zhuǎn)移。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)對(duì)此有足夠的重視，為患者遠(yuǎn)期治療盡早確立合適的治療方案。

綜上所述，ZEB2蛋白在鱗狀宮頸癌組織中過(guò)度表達(dá)，阻礙具有抑制腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的E-cad蛋白合成，增加了癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的幾率，因此，ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)有望成為宮頸癌惡性程度及疾病分期的重要指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

王鑾虹， 李俊東， 云徑平， 等. B23和Ki67在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2014， 29（17）： 2791-2793.

張夢(mèng)嵐， 賀菊香， 李菊英. 宮頸鱗癌組織中Snai2和E-cadherin的表達(dá)及意義[J]. 山東醫(yī)藥， 2011， 51（15）： 51-52.

周文娟， 孟躍進(jìn)， 郭曉峰， 等. 宮頸癌組織中ZEB2和E-cad蛋白的表達(dá)[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2014， 49（2）： 219-222.

朱明玥， 陳帆， 高冬梅， 等. c-IAP1在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2014， 29（14）： 2253-2257.

張榮榮， 王紅， 張萍. 宮頸癌組織中Twist與E-cadherin蛋白的表達(dá)及其意義[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2013， 24（8）： 1105-1107.

熊中堂， 江慶萍， 彭娟， 等. E-cadherin和P120ctn在子宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的意義思義[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2012， 50（1）： 92-93， 98.

谷化平. 宮頸癌組織SLeX、CD44v6和E-Cad表達(dá)及其臨床意義[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2010， 46（1）： 10-12.

吳艷， 傅芬， 周艷芳. Dysadherin、E-cadherin在宮頸癌中的表達(dá)及意義[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 29（20）： 3317-3319.

（收稿日期：2014-08-13）

資料與方法

臨床資料

選取2007年6月至2011年11月期間我院病理科確診并手術(shù)切除的宮頸癌組織62例，均經(jīng)臨床病理確診，且另選癌旁正常組織10例作為對(duì)照?；颊吣挲g24～69歲，平均年齡（54.63±6.37）歲，對(duì)宮頸癌組織按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期標(biāo)準(zhǔn)分為：早期34例、晚期28例；分化程度分為：已分化15例、分化中28例、未分化19例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：發(fā)生41例、未發(fā)生21例。所有患者術(shù)前均未有放療史、化療史，術(shù)后切除的癌變組織和癌旁組織均采用常規(guī)處理并使用石蠟包埋。術(shù)后對(duì)所有患者進(jìn)行為期2年的隨訪，統(tǒng)計(jì)并記錄患者各項(xiàng)臨床資料。

方法

對(duì)所有組織采用免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測(cè)ZEB2、E-cad蛋白的表達(dá)，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照IHC說(shuō)明書實(shí)行，陽(yáng)性檢測(cè)一抗均按1∶100制成稀釋液，陽(yáng)性對(duì)照檢測(cè)均使用已知陽(yáng)性切片，陰性對(duì)照檢測(cè)均使用磷酸鹽緩沖液代替一抗。結(jié)果評(píng)定同時(shí)由兩名專業(yè)病理醫(yī)師鑒定，標(biāo)準(zhǔn)為顏色深淺程度：無(wú)色（0分）、淡黃（1分）、棕黃（2分）、棕褐（3分）；陽(yáng)性細(xì)胞百分比：0%（0分）、1%～25%（1分）、25%～50%（2分）、50%～75%（3分），>75%（4分），兩項(xiàng)評(píng)分相乘結(jié)果大于3分為陽(yáng)性[4]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，對(duì)計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法分析，對(duì)宮頸癌患者各項(xiàng)病理特征與預(yù)后情況關(guān)系采用logistic回歸法分析。

結(jié)果

宮頸癌和癌旁黏膜組織中 ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)情況對(duì)比

宮頸癌組織中ZEB2蛋白表達(dá)陽(yáng)性率高于癌旁黏膜組織，E-cad蛋白表達(dá)陽(yáng)性率低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ZEB2 蛋白主要定位于細(xì)胞質(zhì)，呈淡黃色至棕褐色顆粒；E-cad蛋白主要定位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，呈棕褐色顆粒（表1，圖1）。

宮頸癌組織臨床特征中ZEB2、E-cad蛋白陽(yáng)性表達(dá)單因素分析

宮頸癌組織中ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)與年齡、飲酒無(wú)關(guān)（P均>0.05），與宮頸癌FIGO分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)（P均<0.05，表2）。

宮頸癌患者疾病分期影響因素logistic回歸分析

logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、E-cad、ZEB2 表達(dá)水平均可作為宮頸癌疾病分期獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（表3）。

討論

E-cad蛋白屬于鈣依賴性跨膜糖蛋白，具有調(diào)節(jié)和保護(hù)上皮功能完整性、黏附性的作用[5]，通過(guò)維持上皮細(xì)胞的極性和調(diào)節(jié)間質(zhì)細(xì)胞之間的黏附能力，可降低腫瘤細(xì)胞在正常上皮細(xì)胞的依附能力，使腫瘤細(xì)胞從原發(fā)病灶脫落[6]。當(dāng)E-cad蛋白合成受阻或功能出現(xiàn)異常時(shí)，上皮細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)功能障礙，上皮表層極性混亂和黏附能力下降[7]。ZEB2蛋白過(guò)度表達(dá)會(huì)與E-cad蛋白中啟動(dòng)子E2盒相結(jié)合，降低E-cad蛋白對(duì)上皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用和對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用，使腫瘤細(xì)胞易形成侵入性繁殖且會(huì)發(fā)生散發(fā)性浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移行為，加重患者的病情和增加患者痛楚[8]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ZEB2蛋白在鱗狀宮頸癌組織中高表達(dá)，在癌旁組織中低表達(dá)，癌細(xì)胞分化程度越低，ZEB2蛋白表達(dá)程度越高，宮頸癌組織中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移ZEB2蛋白表達(dá)程度高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移，晚期宮頸癌組織中ZEB2蛋白表達(dá)程度高于早期宮頸癌組織。logistic回歸分析結(jié)果顯示，ZEB2蛋白表達(dá)可作為宮頸癌遠(yuǎn)期療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。E-cad蛋白在宮頸癌組織中低表達(dá)，在癌旁組織中高表達(dá)，E-cad蛋白表達(dá)與宮頸癌組織的FIGO分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)聯(lián)，表達(dá)情況與ZEB2蛋白表達(dá)情況相反，說(shuō)明ZEB2蛋白具有抑制E-cad蛋白的作用，logistic回歸分析結(jié)果顯示，E-cad蛋白表達(dá)可作為宮頸癌疾病分期的獨(dú)立因素。ZEB2蛋白在宮頸癌組織中過(guò)度表達(dá)，通過(guò)與E-cad蛋白啟動(dòng)子結(jié)合，減少了患者體內(nèi)E-cad基因的轉(zhuǎn)錄，降低了患者體內(nèi)上皮細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)作用，使患者體內(nèi)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與基質(zhì)之間的黏附能力下降，促使了腫瘤細(xì)胞發(fā)展和轉(zhuǎn)移。因此，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)對(duì)此有足夠的重視，為患者遠(yuǎn)期治療盡早確立合適的治療方案。

綜上所述，ZEB2蛋白在鱗狀宮頸癌組織中過(guò)度表達(dá)，阻礙具有抑制腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的E-cad蛋白合成，增加了癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的幾率，因此，ZEB2、E-cad蛋白表達(dá)有望成為宮頸癌惡性程度及疾病分期的重要指標(biāo)。

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（收稿日期：2014-08-13）