HAART聯(lián)合中成藥唐草片治療HIV感染的有效性及安全性研究

陳軍+張仁芳+王江蓉+沈銀忠+劉莉+盧洪洲

摘 要 目的：探討高效抗反轉錄病毒治療（HAART）聯(lián)合中成藥唐草片治療HIV感染的有效性和安全性。方法：入選118例HIV感染者在我院進行抗病毒治療患者，加用唐草片后每3月隨訪一次，記錄其臨床癥狀及實驗室檢查結果。結果：治療前患者CD4 T細胞計數(shù)為223（136～379）個/μl，經(jīng)過（11.8±3.7）月的聯(lián)合治療后患者CD4 T細胞計數(shù)上升至320（206～469）個/μl（P<0.000 1）。其中剛開始治療患者采用聯(lián)合治療后1年內(nèi)CD4 T細胞計數(shù)上升幅度和單用HAART無顯著差異。23.7%（28/118）的患者在隨訪過程中出現(xiàn)不良反應，均為1、2級，經(jīng)對癥治療后均改善。結論：HAART聯(lián)合唐草片治療HIV感染具有較好的免疫學治療效果及安全性。

關鍵詞 中成藥 唐草片 艾滋病 HIV

中圖分類號：R286； R285.6 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2014）21-0017-03

Efficacy and safety of highly active antiretroviral therapy

combined with TangHerb among HIV-infected patients*

CHEN Jun1**， ZHANG Renfang1， WANG Jiangrong1， SHEN Yinzhong1， LIU Li1， LU Hongzhou1，2***

（1. Shanghai Public Health Clinical Center， Fudan University， Shanghai 201508， China；

2. Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Objectives： To evaluate the efficacy and safety of highly active antiretroviral therapy （HAART） combined with TangHerb in HIV-infected patients. Methods： One hundred and eighteen patients were enrolled and additionally treated with TangHerb besides HAART. They were thereafter followed up every 3 months and the symptom as well as lab exam results were recorded. Results： The CD4 T cell counts were increased from 223 （136～379） cells/μl to 320 （206～469） cells/μl （P<0.000 1）. The magnitude of CD4 T cells count changes in patients initiating HAART， who were treated for one year with the combined therapy， was comparable to those of patients treated for one year only with HAART. Adverse events occurred in 23.7% （28/118） of patients during follow-up， which were all 1～2 grade and were relieved after therapy. Conclusion： HAART combined with TangHerb are effective and well tolerated.

KEY WORDS traditional Chinese medicine； TangHerb； AIDS； HIV

中醫(yī)中藥具有悠長的歷史，在我國仍被廣泛使用。對于治療艾滋病，雖然目前我國已采用高效抗反轉錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART），許多醫(yī)師與患者仍使用中醫(yī)藥作為輔助治療手段，以更好地改善癥狀[1]。唐草片作為第一個被批準用于輔助治療艾滋病的中成藥，常應用于HIV感染的無癥狀期或與HAART聯(lián)合應用于AIDS期，但其與HAART聯(lián)用的有效性和安全性仍不清楚。因此，本研究總結了HIV感染者中接受HAART聯(lián)合唐草片治療的數(shù)據(jù)。

對象與方法

研究對象

2012年9月～2014年4月在上海市公共衛(wèi)生臨床中心接受HAART聯(lián)合應用唐草片治療的HIV 感染者118例。病例納入標準：年齡在18～60歲，經(jīng)確診HlV抗體陽性并自愿服用唐草片；在入組前3個月內(nèi)未使用其他中藥治療。排除標準：孕婦、哺乳婦女；伴有嚴重的心、肝、腎功能障礙及其他重要器官障礙者；患有嚴重神經(jīng)或精神病疾；活動性機會性感染以及不能按時服藥者。入組患者平均年齡為（40.3±11.1）歲，91.5%（108/118）為男性，平均聯(lián)合治療時間為（11.8±3.7）月，其中62.7%（74/118）患者在使用唐草片前已開始HAART。

研究方法

患者入組后每日服用唐草片3次，每次8片，與抗病毒藥物間隔1 h以上?；颊呙?月隨訪一次，記錄不適癥狀及實驗室檢查。癥狀主要包括皮膚改變（皮疹、皮膚瘙癢、皮膚干燥及脫發(fā)等）和胃腸道反應（食欲改變、惡心嘔吐及腹瀉等）以及乏力等。實驗室指標主要包括血液系統(tǒng)指標及肝腎功能指標。不良反應按修改后的艾滋病臨床試驗聯(lián)盟（AIDS Clinical Trials Group，ACTG）不良反應評分表對臨床及實驗室異常進行評分[2-3]。

統(tǒng)計學方法

采用STATA 12.0軟件，數(shù)據(jù)的正態(tài)分布采用Shapiro-Wilk檢驗，正態(tài)數(shù)據(jù)用（`x±s ）表示，非正態(tài)數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分衛(wèi)間距）表示。根據(jù)數(shù)據(jù)正態(tài)與否而后進行t檢驗（自身前后對照采用配對t檢驗）或秩和檢驗。不同組間的比例數(shù)據(jù)采用Fisher精確概率法。所有檢驗采用雙側，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

118例患者入組時CD4細胞計數(shù)為223（136～379）個/μl，聯(lián)合治療后患者CD4上升至320（206～469）個/μl，中位增加數(shù)為88（30～154）個/μl（P<0.000 1）。

既往研究發(fā)現(xiàn)單獨使用唐草片治療可以提高CD4 T淋巴細胞計數(shù)，但聯(lián)合治療是否能較單獨使用HAART有更好地提高CD4 T細胞計數(shù)的效果尚不明確。我們分離了采用HAART聯(lián)合唐草片治療作為初始治療并持續(xù)治療至少滿1年的29例患者作為試驗組。同期在我院開始進行HAART而不采用其他輔助治療的69例患者作為對照組。兩組間年齡、性別、治療前CD4 T細胞計數(shù)均無差異。兩組患者治療后CD4 T細胞計數(shù)均顯著上升（表1）。但兩組間無論是治療1年后的CD4 T細胞計數(shù)還是治療前后的CD4 T細胞計數(shù)差值均無顯著差異。

實驗組中13例患者在入組前已進行至少1年以上HAART，但CD4 T細胞計數(shù)仍低于200個/μl。其中7例（53.8%）加用唐草片后1年內(nèi)CD4 T細胞計數(shù)達到200個/μl。對照組患者中有23例在第1年末CD4 T細胞計數(shù)仍低于200個/μl，第2年末則有10例（43.5%）CD4 T細胞計數(shù)達到200個/μl。兩組間無顯著性差異（P=0.58）。

23.7%（28/118）的患者在隨訪過程中出現(xiàn)不良反應，均為1、2級。其中9例出現(xiàn)消化道不適（惡心、嘔吐、腹瀉等），14例出現(xiàn)血液系統(tǒng)不良反應（包括貧血、白細胞減少、血小板減少等），13例出現(xiàn)轉氨酶異常增高。上述不良反應經(jīng)對癥治療后均改善，未影響藥物服用。

討論

既往研究發(fā)現(xiàn)唐草片單藥治療HIV感染對于提升CD4 T細胞計數(shù)及改善患者癥狀有一定作用[4-5]，但其于HAART合用的效果及安全性上不明確。

本研究發(fā)現(xiàn)，與單用HAART相比，聯(lián)合唐草片治療并不降低患者免疫學治療效果。這與我們之前的研究顯示唐草片并不影響患者部分抗病毒藥物的血藥濃度這一結果相一致[6]。然而，對于剛開始HAART的患者，加用唐草片也并不能使患者獲得更佳的免疫學效果。本研究實驗組免疫重建不理想的患者中53.8%（7例）在加用唐草片后1年內(nèi)CD4 T細胞計數(shù)達到200個/μl，略高于對照組（但兩組間無統(tǒng)計學差異），提示此類患者聯(lián)合唐草片或許可增加其免疫學獲益，但仍需大規(guī)模的前瞻性對照臨床研究證實。

本研究顯示HAART聯(lián)合唐草片治療具有良好的安全性，這與之前的報道相一致[4]。其不良反應發(fā)生率低于前期我們報道的抗病毒治療一線方案的不良反應（81.1%患者出現(xiàn)不同程度的不良反應）[7]。這部分是由于本研究中部分患者在入組前已開始抗病毒治療，而多數(shù)抗病毒治療相關不良反應發(fā)生在治療初期。另外，唐草片可能有改善癥狀、減輕抗病毒治療不良反應的作用，但仍需大規(guī)模的前瞻性對照試驗證實。

總之，我們的研究結果顯示唐草片與HAART聯(lián)用具有較好的免疫學治療效果和安全性，但其是否能夠增加HAART效果或降低HAART的不良反應仍需進一步研究證實。

參考文獻

李靖， 王軍文. 中醫(yī)中藥治療艾滋病研究進展[J]. 醫(yī)學信息， 2014， 27（4）： 524.

AIDS Clinical Trials Group. Division of AIDS table for grading the severity of adult and pediatric adverse events[EB/OL]. （2004-12-28）[2014-10-13]. http：//www.niaid.nih.gov/labsandresources/resources/daidsclinrsrch/documents/daidsaegradingtable.pdf.

Hoffmann GJ， Fielding KL， Charalambous S， et al. Antiretroviral therapy using zidovudine， lamivudine， and efavirenz in South Africa： tolerability and clinical events[J]. AIDS， 2008， 22（1）： 67-74.

王江蓉， 齊堂凱， 鄭毓芳， 等. 唐草片治療HIV/AIDS患者37例臨床觀察[C]//中華中醫(yī)藥學會防治艾滋病分會第六屆學術年會論文匯編. 北京： 中華醫(yī)學會， 2008： 176-178.

吳昊. 唐草片治療HIV/AIDS的臨床研究[M]//中醫(yī)藥治療艾滋病的研究進展. 北京：中醫(yī)古籍出版社， 2004： 95-103.

陳軍， 張麗軍， 姚亞敏， 等. 唐草片對HIV感染者中依非韋倫藥代動力學無顯著影響[J]. 中國艾滋病性病， 2012， 18（10）： 645-647.

陳軍， 張仁芳， 鄭毓芳， 等. 高效抗反轉錄病毒治療一線方案的安全性和耐受性研究[J]. 中華臨床感染病雜志， 2009， 2（3）： 139-142.

（收稿日期：2014-10-13）

統(tǒng)計學方法

采用STATA 12.0軟件，數(shù)據(jù)的正態(tài)分布采用Shapiro-Wilk檢驗，正態(tài)數(shù)據(jù)用（`x±s ）表示，非正態(tài)數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分衛(wèi)間距）表示。根據(jù)數(shù)據(jù)正態(tài)與否而后進行t檢驗（自身前后對照采用配對t檢驗）或秩和檢驗。不同組間的比例數(shù)據(jù)采用Fisher精確概率法。所有檢驗采用雙側，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

118例患者入組時CD4細胞計數(shù)為223（136～379）個/μl，聯(lián)合治療后患者CD4上升至320（206～469）個/μl，中位增加數(shù)為88（30～154）個/μl（P<0.000 1）。

既往研究發(fā)現(xiàn)單獨使用唐草片治療可以提高CD4 T淋巴細胞計數(shù)，但聯(lián)合治療是否能較單獨使用HAART有更好地提高CD4 T細胞計數(shù)的效果尚不明確。我們分離了采用HAART聯(lián)合唐草片治療作為初始治療并持續(xù)治療至少滿1年的29例患者作為試驗組。同期在我院開始進行HAART而不采用其他輔助治療的69例患者作為對照組。兩組間年齡、性別、治療前CD4 T細胞計數(shù)均無差異。兩組患者治療后CD4 T細胞計數(shù)均顯著上升（表1）。但兩組間無論是治療1年后的CD4 T細胞計數(shù)還是治療前后的CD4 T細胞計數(shù)差值均無顯著差異。

實驗組中13例患者在入組前已進行至少1年以上HAART，但CD4 T細胞計數(shù)仍低于200個/μl。其中7例（53.8%）加用唐草片后1年內(nèi)CD4 T細胞計數(shù)達到200個/μl。對照組患者中有23例在第1年末CD4 T細胞計數(shù)仍低于200個/μl，第2年末則有10例（43.5%）CD4 T細胞計數(shù)達到200個/μl。兩組間無顯著性差異（P=0.58）。

23.7%（28/118）的患者在隨訪過程中出現(xiàn)不良反應，均為1、2級。其中9例出現(xiàn)消化道不適（惡心、嘔吐、腹瀉等），14例出現(xiàn)血液系統(tǒng)不良反應（包括貧血、白細胞減少、血小板減少等），13例出現(xiàn)轉氨酶異常增高。上述不良反應經(jīng)對癥治療后均改善，未影響藥物服用。

討論

既往研究發(fā)現(xiàn)唐草片單藥治療HIV感染對于提升CD4 T細胞計數(shù)及改善患者癥狀有一定作用[4-5]，但其于HAART合用的效果及安全性上不明確。

本研究發(fā)現(xiàn)，與單用HAART相比，聯(lián)合唐草片治療并不降低患者免疫學治療效果。這與我們之前的研究顯示唐草片并不影響患者部分抗病毒藥物的血藥濃度這一結果相一致[6]。然而，對于剛開始HAART的患者，加用唐草片也并不能使患者獲得更佳的免疫學效果。本研究實驗組免疫重建不理想的患者中53.8%（7例）在加用唐草片后1年內(nèi)CD4 T細胞計數(shù)達到200個/μl，略高于對照組（但兩組間無統(tǒng)計學差異），提示此類患者聯(lián)合唐草片或許可增加其免疫學獲益，但仍需大規(guī)模的前瞻性對照臨床研究證實。

本研究顯示HAART聯(lián)合唐草片治療具有良好的安全性，這與之前的報道相一致[4]。其不良反應發(fā)生率低于前期我們報道的抗病毒治療一線方案的不良反應（81.1%患者出現(xiàn)不同程度的不良反應）[7]。這部分是由于本研究中部分患者在入組前已開始抗病毒治療，而多數(shù)抗病毒治療相關不良反應發(fā)生在治療初期。另外，唐草片可能有改善癥狀、減輕抗病毒治療不良反應的作用，但仍需大規(guī)模的前瞻性對照試驗證實。

總之，我們的研究結果顯示唐草片與HAART聯(lián)用具有較好的免疫學治療效果和安全性，但其是否能夠增加HAART效果或降低HAART的不良反應仍需進一步研究證實。

參考文獻

李靖， 王軍文. 中醫(yī)中藥治療艾滋病研究進展[J]. 醫(yī)學信息， 2014， 27（4）： 524.

AIDS Clinical Trials Group. Division of AIDS table for grading the severity of adult and pediatric adverse events[EB/OL]. （2004-12-28）[2014-10-13]. http：//www.niaid.nih.gov/labsandresources/resources/daidsclinrsrch/documents/daidsaegradingtable.pdf.

Hoffmann GJ， Fielding KL， Charalambous S， et al. Antiretroviral therapy using zidovudine， lamivudine， and efavirenz in South Africa： tolerability and clinical events[J]. AIDS， 2008， 22（1）： 67-74.

王江蓉， 齊堂凱， 鄭毓芳， 等. 唐草片治療HIV/AIDS患者37例臨床觀察[C]//中華中醫(yī)藥學會防治艾滋病分會第六屆學術年會論文匯編. 北京： 中華醫(yī)學會， 2008： 176-178.

吳昊. 唐草片治療HIV/AIDS的臨床研究[M]//中醫(yī)藥治療艾滋病的研究進展. 北京：中醫(yī)古籍出版社， 2004： 95-103.

陳軍， 張麗軍， 姚亞敏， 等. 唐草片對HIV感染者中依非韋倫藥代動力學無顯著影響[J]. 中國艾滋病性病， 2012， 18（10）： 645-647.

陳軍， 張仁芳， 鄭毓芳， 等. 高效抗反轉錄病毒治療一線方案的安全性和耐受性研究[J]. 中華臨床感染病雜志， 2009， 2（3）： 139-142.

（收稿日期：2014-10-13）

統(tǒng)計學方法

采用STATA 12.0軟件，數(shù)據(jù)的正態(tài)分布采用Shapiro-Wilk檢驗，正態(tài)數(shù)據(jù)用（`x±s ）表示，非正態(tài)數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分衛(wèi)間距）表示。根據(jù)數(shù)據(jù)正態(tài)與否而后進行t檢驗（自身前后對照采用配對t檢驗）或秩和檢驗。不同組間的比例數(shù)據(jù)采用Fisher精確概率法。所有檢驗采用雙側，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

118例患者入組時CD4細胞計數(shù)為223（136～379）個/μl，聯(lián)合治療后患者CD4上升至320（206～469）個/μl，中位增加數(shù)為88（30～154）個/μl（P<0.000 1）。

既往研究發(fā)現(xiàn)單獨使用唐草片治療可以提高CD4 T淋巴細胞計數(shù)，但聯(lián)合治療是否能較單獨使用HAART有更好地提高CD4 T細胞計數(shù)的效果尚不明確。我們分離了采用HAART聯(lián)合唐草片治療作為初始治療并持續(xù)治療至少滿1年的29例患者作為試驗組。同期在我院開始進行HAART而不采用其他輔助治療的69例患者作為對照組。兩組間年齡、性別、治療前CD4 T細胞計數(shù)均無差異。兩組患者治療后CD4 T細胞計數(shù)均顯著上升（表1）。但兩組間無論是治療1年后的CD4 T細胞計數(shù)還是治療前后的CD4 T細胞計數(shù)差值均無顯著差異。

實驗組中13例患者在入組前已進行至少1年以上HAART，但CD4 T細胞計數(shù)仍低于200個/μl。其中7例（53.8%）加用唐草片后1年內(nèi)CD4 T細胞計數(shù)達到200個/μl。對照組患者中有23例在第1年末CD4 T細胞計數(shù)仍低于200個/μl，第2年末則有10例（43.5%）CD4 T細胞計數(shù)達到200個/μl。兩組間無顯著性差異（P=0.58）。

23.7%（28/118）的患者在隨訪過程中出現(xiàn)不良反應，均為1、2級。其中9例出現(xiàn)消化道不適（惡心、嘔吐、腹瀉等），14例出現(xiàn)血液系統(tǒng)不良反應（包括貧血、白細胞減少、血小板減少等），13例出現(xiàn)轉氨酶異常增高。上述不良反應經(jīng)對癥治療后均改善，未影響藥物服用。

討論

既往研究發(fā)現(xiàn)唐草片單藥治療HIV感染對于提升CD4 T細胞計數(shù)及改善患者癥狀有一定作用[4-5]，但其于HAART合用的效果及安全性上不明確。

本研究發(fā)現(xiàn)，與單用HAART相比，聯(lián)合唐草片治療并不降低患者免疫學治療效果。這與我們之前的研究顯示唐草片并不影響患者部分抗病毒藥物的血藥濃度這一結果相一致[6]。然而，對于剛開始HAART的患者，加用唐草片也并不能使患者獲得更佳的免疫學效果。本研究實驗組免疫重建不理想的患者中53.8%（7例）在加用唐草片后1年內(nèi)CD4 T細胞計數(shù)達到200個/μl，略高于對照組（但兩組間無統(tǒng)計學差異），提示此類患者聯(lián)合唐草片或許可增加其免疫學獲益，但仍需大規(guī)模的前瞻性對照臨床研究證實。

本研究顯示HAART聯(lián)合唐草片治療具有良好的安全性，這與之前的報道相一致[4]。其不良反應發(fā)生率低于前期我們報道的抗病毒治療一線方案的不良反應（81.1%患者出現(xiàn)不同程度的不良反應）[7]。這部分是由于本研究中部分患者在入組前已開始抗病毒治療，而多數(shù)抗病毒治療相關不良反應發(fā)生在治療初期。另外，唐草片可能有改善癥狀、減輕抗病毒治療不良反應的作用，但仍需大規(guī)模的前瞻性對照試驗證實。

總之，我們的研究結果顯示唐草片與HAART聯(lián)用具有較好的免疫學治療效果和安全性，但其是否能夠增加HAART效果或降低HAART的不良反應仍需進一步研究證實。

參考文獻

李靖， 王軍文. 中醫(yī)中藥治療艾滋病研究進展[J]. 醫(yī)學信息， 2014， 27（4）： 524.

AIDS Clinical Trials Group. Division of AIDS table for grading the severity of adult and pediatric adverse events[EB/OL]. （2004-12-28）[2014-10-13]. http：//www.niaid.nih.gov/labsandresources/resources/daidsclinrsrch/documents/daidsaegradingtable.pdf.

Hoffmann GJ， Fielding KL， Charalambous S， et al. Antiretroviral therapy using zidovudine， lamivudine， and efavirenz in South Africa： tolerability and clinical events[J]. AIDS， 2008， 22（1）： 67-74.

王江蓉， 齊堂凱， 鄭毓芳， 等. 唐草片治療HIV/AIDS患者37例臨床觀察[C]//中華中醫(yī)藥學會防治艾滋病分會第六屆學術年會論文匯編. 北京： 中華醫(yī)學會， 2008： 176-178.

吳昊. 唐草片治療HIV/AIDS的臨床研究[M]//中醫(yī)藥治療艾滋病的研究進展. 北京：中醫(yī)古籍出版社， 2004： 95-103.

陳軍， 張麗軍， 姚亞敏， 等. 唐草片對HIV感染者中依非韋倫藥代動力學無顯著影響[J]. 中國艾滋病性病， 2012， 18（10）： 645-647.

陳軍， 張仁芳， 鄭毓芳， 等. 高效抗反轉錄病毒治療一線方案的安全性和耐受性研究[J]. 中華臨床感染病雜志， 2009， 2（3）： 139-142.

（收稿日期：2014-10-13）