新輔助化療在宮頸癌治療中的應(yīng)用及療效觀察

仲召霞，徐秋石，張光才，趙計端（江蘇省連云港市東?？h人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 222300）

盡管宮頸細(xì)胞學(xué)篩查及人乳頭瘤病毒（HPV）的檢查減少了宮頸癌的發(fā)生，但在全球范圍內(nèi)，其發(fā)病率仍呈升高和低齡化趨勢。傳統(tǒng)的治療方法為手術(shù)加放療，但復(fù)發(fā)率較高，且放療并發(fā)癥較多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。新輔助化療（NACT）是惡性腫瘤患者于放療前或手術(shù)前所采取的短程化療，又稱早期化療。有關(guān)報道顯示，NACT 可以有效減少腫瘤范圍及體積，便于進(jìn)一步手術(shù)治療，尤其可以使年輕患者獲得保留生育能力手術(shù)的機(jī)會。作者收集2006年6月至2011年6月宮頸鱗癌患者48例，對其臨床資料及治療方式進(jìn)行分析，以探討新輔助化療在治療宮頸癌中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料篩選2006年6月至2011年6月本院收治的宮頸癌患者48例，年齡27～65歲，平均45歲，全部病例均經(jīng)病理證實為宮頸鱗癌，均有術(shù)后隨訪記錄。依據(jù)是否接受新輔助化療分為研究組26例（新輔助化療后行子宮切除術(shù)）和對照組22例（直接手術(shù)）。腫瘤直徑均大于或等于4cm。術(shù)前均經(jīng)影像學(xué)檢查（CT 或MRI或PET）提示無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，血常規(guī)及肝腎功能檢測正常，無嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥及化療相關(guān)禁忌證。研究組均接受1～2次動脈導(dǎo)管灌注化療。

1.2 治療方案本研究中，對照組直接行廣泛性子宮切除＋盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)；研究組術(shù)前采用順鉑＋吉西他濱方案或其他含鉑方案化療1～2次，化療結(jié)束后2～3周內(nèi)評估療效，復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及凝血功能，無明顯化療不良反應(yīng)者行廣泛性子宮切除＋盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。對年齡小于45歲者，術(shù)中行卵巢楔切術(shù)并經(jīng)病理檢查證實無轉(zhuǎn)移者，保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢并行卵巢懸吊術(shù)。

1.3 療效評定治療前患者均經(jīng)兩位以上醫(yī)師查體，并行相關(guān)影像學(xué)檢查（如MRI或者CT）測量其病灶大小，療效按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行評價［1］，完全緩解（CR）：全部腫瘤病灶消失，且無新病灶；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小50%以上，無新病灶；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤縮小不到50%，且無新病灶；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤無縮小或有新病灶出現(xiàn)。以CR＋PR 為有效，SD＋PD 為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟大會（FIGO）的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期Ⅰb2期15例（研究組6例，對照組9例），Ⅱa期20例（研究組12例，對照組8例），Ⅱb期13例（研究組8例，對照組5例），臨床分期各期之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各組間腫瘤大小及病理分級比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組宮頸癌患者的臨床特點（n）

2.2 療效評價化療結(jié)束后2～3周內(nèi)觀察腫瘤變化情況，研究組26例患者中，有效者21例，無效者5例，臨床總有效率為80.77%，療效情況見表2。

表2 研究組患者行新輔助化療的療效情況

2.3 術(shù)中情況及術(shù)后并發(fā)癥（1）術(shù)中情況：研究組手術(shù)時間為（225.65±70.08）min，術(shù)中出血量為（512.66±60.23）mL；對照組手術(shù)時間為（301.22±68.70）min，術(shù)中出血量為（556.48±70.45）mL，兩者比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組術(shù)中均無輸尿管損傷、膀胱損傷者。（2）術(shù)后情況：研究組術(shù)后淋巴潴留囊腫2例，尿潴留1例，陰道切緣陽性1例，宮旁浸潤3例，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例；對照組術(shù)后淋巴潴留囊腫3例，尿潴留3例，陰道切緣陽性1例，宮旁浸潤者3例，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例。兩組淋巴潴留囊腫、尿潴留均經(jīng)再次留置導(dǎo)尿管及中藥、針灸理療等處理后治愈，研究組術(shù)后淋巴潴留囊腫及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而尿潴留、陰道切緣陽性率及宮旁浸潤兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 術(shù)后生存率48例宮頸癌患者中，共有8例患者死亡（研究組4例，對照組4例），所有入選患者3年總生存率為83.33%（研究組為84.62%，對照組為81.82%），兩組患者術(shù)后生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

傳統(tǒng)宮頸癌治療早期以根治性子宮切除為主，晚期治療則主要為放化療。FIGO 推薦的處理模式有以下3種：化放療同步聯(lián)合治療；廣泛性子宮切除＋盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)；早期化療后再行廣泛性子宮切除＋盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)［2］。新輔助化療是指診斷明確后，因腫瘤過大或廣泛，常規(guī)手術(shù)治療或放療不能達(dá)到理想效果，先給予1～2個療程化療使腫瘤縮小后再行手術(shù)。其優(yōu)勢在于：（1）縮小瘤體，改善宮旁浸潤，有利于完整切除腫瘤；（2）降低癌細(xì)胞活性，減少術(shù)中播散，甚至消除亞臨床病灶；（3）降低腫瘤臨床分期，擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)證；（4）減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，降低潛在的復(fù)發(fā)危險；（5）使腫瘤細(xì)胞對放療敏感性增強(qiáng)。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為新輔助化療主要適應(yīng)證為Ⅰb2～Ⅱa期巨塊型（≥4cm）宮頸癌［3－5］。有文獻(xiàn)報道局部腫瘤直徑小于4cm 的患者5年生存率為80%～90%，而大于或等于4 cm 的腫瘤患者其5年生存率為50%～60%［6］。

本研究中研究組患者經(jīng)1～2個療程的新輔助化療后，瘤體均有不同程度減小，說明化療能縮小癌灶，降低臨床分期，利于術(shù)中盆腔淋巴結(jié)的清掃、輸尿管隧道的打通及切除宮旁2～3cm 切除范圍，減少術(shù)中對其他器官的損傷，降低手術(shù)難度，提高手術(shù)質(zhì)量。NACT 還擴(kuò)大了手術(shù)適應(yīng)證，使得一部分不適合直接手術(shù)者獲得了手術(shù)機(jī)會，提高患者的生存質(zhì)量?；熀笈R床總有效率為80.77%，當(dāng)然也有部分患者行新輔助化療后癌灶未見明顯縮小，甚至增大，對于此類患者，其對化療不敏感的原因尚待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果顯示，研究組平均手術(shù)時間、術(shù)中出血量與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明化療后并不影響手術(shù)時間及術(shù)中出血量，對患者的手術(shù)治療無不良影響。研究組術(shù)后淋巴潴留囊腫、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后尿潴留、宮旁浸潤兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對小于45歲者術(shù)中行卵巢楔形切術(shù)并經(jīng)病理證實無轉(zhuǎn)移，均予以保留卵巢功能，這對于目前逐漸呈年輕化趨勢的宮頸癌患者是比較理想的治療方案，能提高年輕宮頸癌患者生活的質(zhì)量。兩組術(shù)后3年生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這可能與樣本量較少和觀察時間短有關(guān)。

新輔助化療只是輔助治療，并不能代替手術(shù)根治宮頸癌，因此化療療程建議為1～2個療程，不可為追求療效增加療程而耽誤手術(shù)時機(jī)［7］。綜上所述，新輔助化療可控制宮頸癌病灶，縮小腫瘤體積和范圍，提高了手術(shù)切除率，創(chuàng)造了較好的手術(shù)時機(jī)，減少副損傷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，特別是微轉(zhuǎn)移。本研究今后將擴(kuò)大樣本量，繼續(xù)隨訪患者的生存期等以完善研究。

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