辨證論治配合化療治療中晚期結(jié)腸癌療效觀察

廖大忠 四川瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院(瀘州646000)

結(jié)腸癌為我國(guó)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，在我國(guó)的發(fā)病率較高，居惡性腫瘤的第3位，死亡率居第4位，嚴(yán)重威脅人民的健康［1］。對(duì)于早期結(jié)腸癌患者通常采用手術(shù)根治的方法，而對(duì)于中晚期的患者則不提倡手術(shù)治療，以放化療、中醫(yī)、免疫等姑息治療為主。但放化療可產(chǎn)生嚴(yán)重的副反應(yīng)，不可避免地對(duì)人體正常細(xì)胞造成傷害，損害機(jī)體正常免疫功能，而中醫(yī)在治療結(jié)腸癌方面有獨(dú)到的作用，可調(diào)理臟腑、扶正培本［2］。本研究旨在探討以中西醫(yī)結(jié)合方式治療中晚期結(jié)腸癌，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療以改善患者生存、提高生活質(zhì)量，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

臨床資料 將2010年5月～2012年5月入住本院腫瘤科的62例中晚期結(jié)腸癌患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組31例，男17例，女14例，年齡43～77歲，平均年齡56.5±2.5歲;治療組31例，男 16例，女 15例，年齡45～78歲，平均年齡57.5±2.5歲。所有患者均經(jīng)腸鏡及病理檢查確診為結(jié)腸腺癌，其中Ⅲ期43例，Ⅳ期19例;病理分型為:高分化11例，中分化37例，低分化14例;經(jīng)進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)，腫瘤有腹腔廣泛浸潤(rùn)28例，肝轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移2例。兩組患者的基線資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①患者符合中晚期結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且無(wú)法手術(shù)者;②有明確療效觀察指標(biāo)，病灶直徑＞2cm;③體能狀況KPS＞60;④復(fù)治的患者，距離末次治療時(shí)間＞4周;⑤預(yù)計(jì)生存周期在3個(gè)月以上;⑥無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，可以耐受化療［3］;⑦無(wú)治療相關(guān)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn):①結(jié)腸癌術(shù)后，或沒(méi)有明確觀察指標(biāo)者;②體能狀況較差，KPS＜60;③合并嚴(yán)重器官功能障礙，無(wú)法耐受化療者;④未能按規(guī)定治療，無(wú)法判斷療效者［4］。

治療方法 化療方案:患者均采用FOLFOX4方案進(jìn)行化療，具體為:奧沙利鉑150mg/m2，加入250～500mL5%葡萄糖溶液中靜脈滴注2h，第1天用;亞葉酸鈣LV200mg/m2，加入0.9%生理鹽水10mL靜脈滳注時(shí)間，連用第1～2天;氟脲嘧啶500mg/m2，靜脈注射，然后給予5-FU600mg/m2，靜脈微泵滴注22h，第一天和第二天。以此為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療6個(gè)周期，治療間隔14d［5］?；熗瑫r(shí)給予對(duì)癥支持治療，包括升白細(xì)胞藥物如升白片、康力龍等，免疫治療采用白介素-Ⅱ20萬(wàn)u肌注，隔天1次，4周為1療程，以及止吐、預(yù)防過(guò)敏、營(yíng)養(yǎng)支持等。

中醫(yī)治療方案 治療組在化療的基礎(chǔ)上加用中醫(yī)辨證治療，采取“扶正為主，兼顧祛邪”的治療原則。①氣滯血瘀者，給予扶正化瘀解毒散加減，方用黃芪、薏苡仁各30g，白術(shù)、仙鶴草、白花蛇舌草、雞血藤各15g，白芥子、莪術(shù)、墓頭回、葛根各10g。②脾腎兩虛者，給予加味升血湯，方用黃芪、太子參各30g，雞血藤20g，茯苓、菟絲子、補(bǔ)骨脂、枸杞子、女貞子、赤芍各15g，白術(shù)10g，水蛭3g［6］。③脾虛氣滯者，給予健脾消積湯，方用薏苡仁30g，黨參20g，白術(shù)、茯苓、白花蛇舌草、黃芪各15g，枳殼、麥芽、陳皮各10g，甘草3g。④濕熱下注者，給予槐角地榆丸、清腸飲加減，方用薏苡仁30g，槐角20g，地榆 15g，黃芩、金銀花、枳殼、歸尾、仙鶴草、白花蛇舌草各10g。⑤氣血兩虛者，給予十全大補(bǔ)湯加減，方用黃芪20g，熟地、茯苓、白術(shù)、生地各15g，人參、肉桂、川芎、丁香各10g，甘草3g［7］。⑥隨證加減:便血不止者，加地榆炭、大黃炭、山梔子炭以涼血止血;便下臭穢者，加敗醬草、白頭翁、苦參清熱利濕;腹部結(jié)塊者，加三棱、莪術(shù)、半枝蓮、?蟲(chóng)以活血消滯;久泄不止者，加石榴皮、五倍子益氣固脫;嘔吐明顯者，加半夏、竹茹、葛根以降逆止嘔;尿少、腹水者，加大腹皮、澤瀉、豬苓以利水滲濕;潮熱盜汗者，加鱉甲、青蒿、龜版、地骨皮以清虛熱;納差者，加砂仁、蔻仁、炒麥芽、炒谷芽以健脾消食;心悸失眠者，加酸棗仁、柏子仁、遠(yuǎn)志寧心安神。

服用方法:水煎兩次，取汁約500mL，早晚服用各1次，每日1劑，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)RECIST的實(shí)體瘤治療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為，完全緩解(CR):癥狀及體征完全消失，腫瘤完全消失;部分緩解(PR):癥狀及體征明顯改善，腫瘤直徑縮小≥30%;穩(wěn)定(SD):癥狀及體征無(wú)明顯改善，腫瘤直徑縮?。?0%;進(jìn)展(PD):癥狀及體征出現(xiàn)惡化，腫瘤直徑增大≥20%或出現(xiàn)新病灶［8］。CR+PR為有效率。②治療的副反應(yīng):包括骨髓抑制，白細(xì)胞下降，血小板下降，肝功能異常，惡心嘔吐，腹瀉，乏力等。③腫瘤標(biāo)志物:包括癌胚抗原(CEA)和CA19-9，每月復(fù)查1次。④6、12、18個(gè)月生存期。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值＜0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。定量指標(biāo)采用定量指標(biāo)的基本統(tǒng)計(jì)描述方法進(jìn)行描述，計(jì)算平均數(shù)、最小值、最大值。定性指標(biāo)計(jì)算相應(yīng)分類(lèi)下的例數(shù)。計(jì)量資料數(shù)據(jù)組間比較，符合正態(tài)分布者用組間t檢驗(yàn)，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，方差相齊者用t檢驗(yàn)，方差不齊者用校正t檢驗(yàn)(t’檢驗(yàn))。不符合正態(tài)分布者用非參數(shù)分析。計(jì)數(shù)和等級(jí)資料數(shù)據(jù)采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)。列出統(tǒng)計(jì)量及確切P值，統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程由專(zhuān)人使用SPSS17.0軟件完成。

治療結(jié)果 經(jīng)分析比較兩組患者治療效果，治療組完全緩解(CR)16.1%，部分緩解(PR)58.1%，有效率為60.5%;對(duì)照組 CR12.9%，PR35.5%，有效率39.5%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.037)。

表1 兩組患者治療效果比較(n%)

經(jīng)治療前后對(duì)比，對(duì)照組與治療組的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9均較治療前降低(P＜0.05)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較(±s)

注:與治療前相比ΔP ＜0.05;與對(duì)照組相比▲P ＞0.05。

CEA(μg/L)CA19-9(U/mL)組 別例數(shù)治療前 治療后治療組 31 13.77 ±2.511.27 ±2.2△ 36.53 ±6.4 9.85 ±3.3治療前 治療后△對(duì)照組 31 13.73 ±2.711.41 ±2.3▲ 36.47 ±6.5 9.94 ±3.2▲

生存與復(fù)發(fā)12月內(nèi)兩組患者復(fù)發(fā)或新發(fā)轉(zhuǎn)移率相比較可知，治療組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移6例(19.3%)，對(duì)照組為13例(45.2%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較(n%)

兩組患者6、12、18個(gè)月生存期比較，見(jiàn)表4。治療組6、12、18個(gè)月生存率為29例、25例、21例，對(duì)照組為27例，21例，17例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組患者6、12、18個(gè)月生存期比較(n%)

治療副反應(yīng) 治療的副反應(yīng)比較，可見(jiàn)治療組骨髓抑制、惡心嘔吐、乏力、腹瀉等副反應(yīng)較對(duì)照組少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);肝功能異常較對(duì)照組多，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表5 兩組患者毒副反應(yīng)比較(n%)

討 論 中醫(yī)認(rèn)為，腸癌屬于“便血”、“腸蕈”、“下痢”、“鎖肛痔”等范疇。大腸為傳化糟粕之府，經(jīng)小腸分清別濁后將食物殘?jiān)纬杉S便，從而排出體外。當(dāng)其功能異常時(shí)，傳化糟粕失司，出現(xiàn)便溏、泄瀉、便血、便秘等癥。在病機(jī)方面，正氣虛弱是根本，再加外邪侵襲，致臟腑失和，瘀毒稽留而發(fā)病［9］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病病機(jī)復(fù)雜，主要由大腸的解剖結(jié)構(gòu)、基因因素及環(huán)境因素導(dǎo)致，結(jié)腸由粘膜、粘膜下組織、肌織膜和外膜組成，粘膜下組織內(nèi)含有豐富的血管、神經(jīng)、淋巴管，因此腫瘤侵犯粘膜下組織易發(fā)生轉(zhuǎn)移。抑癌基因的缺失是發(fā)生本病的重要因素，再加上生活飲食習(xí)慣、飲食方式的不科學(xué)使腸粘膜細(xì)胞和腺體經(jīng)過(guò)一系列形態(tài)變化發(fā)展為癌。

西醫(yī)在治療方面提倡早期手術(shù)根治，術(shù)后根據(jù)患者情況采取放化療治療，以提高手術(shù)根治率，降低腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。而對(duì)于中晚期患者或已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，由于無(wú)法手術(shù)治療，通常直接進(jìn)行放化療以控制腫瘤的發(fā)展，延長(zhǎng)生存期。但治療過(guò)程中容易產(chǎn)生毒副作用，增加了患者的痛苦。故治療中應(yīng)采用恰當(dāng)?shù)姆椒?，合理用藥，以達(dá)到治療效果。中醫(yī)在輔助治療方面優(yōu)勢(shì)明顯，通過(guò)辨證論治對(duì)癥用藥，扶正祛邪，可改善癥狀，提高機(jī)體抗病能力，抑制腫瘤的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)生存周期，已越來(lái)越多的應(yīng)用于中晚期結(jié)腸癌的治療中。

本研究結(jié)果顯示，治療組藥物治療反應(yīng)更好，有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移6例(19.3%)，對(duì)照組為14例(45.2%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);腫瘤標(biāo)志物兩組均較治療前降低(P＜0.05)，但兩組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療組副反應(yīng)如骨髓抑制、惡心嘔吐、乏力、腹瀉等副反應(yīng)較對(duì)照組少，生存期均優(yōu)于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組 6、12、18個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明，中西醫(yī)聯(lián)合可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高療效，較單純西醫(yī)化療治療效果更佳。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合方式治療中晚期結(jié)腸癌，提高了患者對(duì)化療的耐受程度，保證了治療的有效實(shí)施，增加了治療效果，減輕了毒副反應(yīng)，對(duì)延長(zhǎng)患者生存質(zhì)量有積極的作用。

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