心衰還陽丹聯(lián)合西藥治療慢性充血性心力衰竭100 例

石志霄

( 慶陽市優(yōu)撫醫(yī)院心內(nèi)科，甘肅 慶陽745000)

慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure，CHF)通常兼有舒張和收縮功能障礙，是以循環(huán)充血、左室舒張，及收縮功能受損和進(jìn)行性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活為表現(xiàn)的臨床綜合征，治療比較棘手。2011 年2 月—2013 年2 月，筆者在常規(guī)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管及抗神經(jīng)內(nèi)分泌活性治療的基礎(chǔ)上，加服心衰還陽丹治療CHF 患者100 例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇本院心內(nèi)科住院CHF 患者200 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組100 例，男54 例，女46 例;年齡平均(55．4±12．3)歲;病程平均(10．7 ±3．6)a;冠心病36 例，擴(kuò)張型心肌病18 例，風(fēng)心病12 例，肺心病29 例，先心病2 例，病毒性心肌炎3 例;心功能II 級8 例，III 級39 例，IV 級53 例。對照組100 例，男55 例，女45 例;年齡平均(54．9 ±11．7)歲;病程平均(10．2 ±2．9)a;冠心病36 例，擴(kuò)張型心肌病18 例，風(fēng)心病12 例，肺心病29 例，先心病2 例，病毒性心肌炎3 例;心功能II 級9 例，III 級40 例，IV 級51 例。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2．1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］中關(guān)于慢性充血性心力衰竭氣虛血瘀、陽虛痰濁型診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2．2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《臨床診療指南:心血管分冊》［2］中慢性充血性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3．1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合CHF 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能為II～I(xiàn)V 級(NYHA)者;②年齡20～80 歲;③符合上述氣虛血瘀、陽虛痰濁型標(biāo)準(zhǔn)者;④血漿腦鈉肽(BNP)＞400 pg/mL者;⑤停用影響心功能中藥2 周以上者。

3．2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①并發(fā)急性肺水腫、休克及肝、腎、呼吸等重要臟器衰竭，或嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死致生命體征未轉(zhuǎn)平穩(wěn)者;②妊娠或哺乳期婦女及對該藥物有過敏史者;③精神異常者。

4 治療方法

對照組給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療。利尿劑:氫氯噻嗪片(由常州制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32021683)，25 mg/次，1 次/d，口服;螺內(nèi)酯片(由海南海神同洲制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號H46020690)，20 mg/次，1 次/d，口服。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI):貝那普利片(由北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號H20030514)，10 mg/次，1 次/d，口服?；駻RB 制劑:纈沙坦膠囊(由北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號H20040217)，80 mg/次，1 次/d，口服。β 受體阻斷劑:美托洛爾(由阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號H32025391)，12．5 mg/次，2 次/d，口服。強(qiáng)心劑:地高辛片(由上海醫(yī)藥集團(tuán)有限公司信誼制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H31020678)，0．125 mg/次，1 次/d，口服。硝酸酯類:單硝酸異山梨酯片(由山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H10940039)，20 mg/次，2 次/d，口服。治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服心衰還陽丹，藥物組成:紅參150 g，炙黃芪300 g，紅花120 g，丹參200 g，川芎150 g，三七60 g，茯苓200 g，澤瀉200 g，白術(shù)200 g，白芍150 g，蘇子120g，葶藶子120g，麥冬120 g，細(xì)辛50 g，制附子100 g，五味子150 g，北五加皮80 g，洋金花6 g，炙甘草80 g，黃酒100 g。由甘肅省慶陽市老年醫(yī)院制劑科提供，100 g/瓶，10 g/次，2 次/d，口服。

兩組均以30 d 為1 個療程，共治療2 個療程。

5 觀測指標(biāo)及方法

評定治療前后NYHA 心功能分級，采用超聲心動圖測量EDV、ESV、SV 及EF;分別于治療前后采血并運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定BNP 含量，做6 MWT。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］制訂。顯效:治療后心衰癥狀及體征消失，或心功能改善相差2 級以上，BNP ＜1 000 pg/mL，EDV、ESV、SV 、EF改善明顯，6 MWT 步行距離＞450 m。有效:心衰癥狀及體征部分改善，心功能改善相差1 級，BNP 3 000～1 000 pg/mL，EDV、ESV、SV 、EF 輕度改善，6 MWT 步行距離300～450 m。無效:心衰癥狀及體征均無改善，或惡化、死亡者，BNP ＞3 000 pg/mL，EDV、ESV、SV、EF 無明顯改善，6 MWT 步行距離＜300 m 或未見改變，或較治療前縮短者。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16．0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()± 標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05 為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

8 結(jié) 果

8．1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=1．96，P＜0．05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對比

8．2 兩組治療前后ESV、EDV、SV、EF、BNP、6 MWT指標(biāo)對比

見表2。

表2 兩組治療前后ESV、EDV、SV、EF、BNP、6 MWT 指標(biāo)對比 ±s

表2 兩組治療前后ESV、EDV、SV、EF、BNP、6 MWT 指標(biāo)對比 ±s

注:與同組治療前對比，＊＊ P ＜0．01;與對照組治療后對比，## P ＜0．01。

組 別 例數(shù) 時 間 ESV/(mL·min－1) EDV/(mL·min－1) SV/(mL·beat－1) EF/% BNP/(pg·mL－1)6 MWT/m治療組 100 治療前 79．2±6．0 98．5±4．7 57．3±5．2 29．6±2．9 5475±4 749 133．4±126．7治療后 58．1±5．7＊＊## 84．6±4．4＊＊## 71．7±5．5＊＊## 46．2±3．8＊＊## 3175±2706＊＊## 326．4±105．4＊＊##對照組 100 治療前 77．5±6．6 99．2±4．9 58．2±5．3 30．2±3．4 5504±4682 128．2±111．7治療后 69．1±6．2＊＊ 86．5±4．6＊＊ 62．0±4．8＊＊ 36．6±3．5＊＊ 4444±3848 244．1±107．5＊＊

9 討 論

慢性充血性心力衰竭在傳統(tǒng)文獻(xiàn)中雖無對此疾病設(shè)立專篇，但對其臨床表現(xiàn)、病理變化等散見于“心悸”“怔忡”“水腫”“喘咳”“痰飲”“心痹”等病證中。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:本病病因有先天不足、外邪入侵、情志內(nèi)傷、飲食偏嗜及年老體衰。以上各種病因均可致心氣虛弱，心陽受損，血脈運(yùn)行受阻，水濕瘀血內(nèi)停而發(fā)為本病。其病位在心，涉及肺、肝、脾、腎;以正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)，常血瘀、水飲、痰濕兼雜為患，而心氣虛貫穿于本病全過程。當(dāng)心氣不足，推動無力，體循環(huán)和肺循環(huán)淤血，痰濁內(nèi)生時，則表現(xiàn)為勞力性呼吸困難、咳喘痰多、肝脾腫大;心氣虛乏，損及心陽，日久及腎，主水無權(quán)，則水邪泛濫為患，如下垂性浮腫、少尿、腎功能損害等;心氣虧虛，血行不暢，生化無源，可見食欲不振、腹脹、便溏、四肢倦怠、疲乏無力，故心氣虛乏、運(yùn)血無力是病機(jī)之本，脈絡(luò)瘀阻是中心環(huán)節(jié)，瘀血、水飲、陽虛、痰濁是病理產(chǎn)物。因此，筆者確立益氣活血、溫陽利水、降氣平喘的治療原則組成心衰還陽丹，以益氣溫陽治其本，輔以活血通絡(luò)，兼用化痰降氣、利水消腫治其標(biāo)，以期通補(bǔ)兼施，標(biāo)本同治。

心衰還陽丹方中以紅參、炙黃芪為君，補(bǔ)益心氣;細(xì)辛、制附子溫通心陽，使心氣充足，鼓動有力;紅花、丹參、川芎、三七為臣，活血化瘀，使血脈暢通;佐以茯苓、澤瀉、白術(shù)、香加皮健脾利水，使水濕滲瀉，浮腫消退;白芍養(yǎng)血柔肝;麥冬、五味子養(yǎng)陰以防滲利太過而傷陰液;蘇子、葶藶子、洋金花降氣化痰平喘以治其標(biāo);炙甘草、黃酒既可調(diào)和諸藥以制其峻，又可為引經(jīng)藥直達(dá)病所。全方合用，共奏益氣活血、溫陽利水、降氣平喘之效。

現(xiàn)代藥理研究［3］表明:北五加皮中所含蘿摩苷，是一種易溶于水的強(qiáng)心苷，強(qiáng)心效果比較恒定，因此北五加皮適合作丸散劑使用;葶藶子中所含強(qiáng)心苷具有醇溶性，以黃酒為引，強(qiáng)心、利尿作用顯著;附子可增加冠狀動脈血流量，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，并有類似異丙腎上腺素興奮心臟受體的作用，能通過正性肌力作用增加心排血量和改善心功能。

上述臨床療效對比表明:兩組患者經(jīng)治療后，CHF 癥狀均有不同程度的改善，且治療組在NYHA心功能分級、EDV、ESV、SV、EF、BNP、6 MWT 改善方面均優(yōu)于對照組(P＜0．05)。筆者委托甘肅中醫(yī)學(xué)院甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行動物藥理實(shí)驗(yàn)和急性毒理實(shí)驗(yàn)，急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:在本實(shí)驗(yàn)條件下，心衰還陽丹以33．6 g/kg體質(zhì)量(相當(dāng)于臨床70 kg 體質(zhì)量成人日用劑量的117．6倍)灌胃，小鼠未見明顯急性毒性反應(yīng)，提示心衰還陽丹小鼠灌胃LD50＞33．6 g/kg 體質(zhì)量，口服安全性較高。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:心衰還陽丹對慢性心力衰竭具有一定的改善作用，能改善模型大鼠的生存狀況，降低心臟質(zhì)量指數(shù)(HMI)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，升高左心室收縮末壓(LVSP)、左心室最大壓力上升及下降速度(+dp/dtmax、－dp/dtmax)，降低左心室舒張末壓(LVEDP)，改善心肌組織的結(jié)構(gòu)，表明心衰還陽丹能有效改善心功能。

綜上所述，心衰還陽丹能顯著的改善CHF 患者的臨床癥狀及理化指標(biāo)，其治療安全，療效可靠，值得臨床推廣運(yùn)用。

10 參考文獻(xiàn)

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