登革熱診療指南（2014年第2版）

國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)

登革熱是由登革病毒引起的急性傳染病，主要通過埃及伊蚊或白紋伊蚊叮咬傳播。

一、病原學(xué)

登革病毒屬黃病毒科黃病毒屬。登革病毒顆粒呈球形，直徑45～55nm。登革病毒共有4個(gè)血清型（DENV-1、DENV-2 DENV-3和DENV-4），4種血清型均可感染人，其中2型重癥率及病死率均高于其他型。

登革病毒對熱敏感，56℃ 30分鐘可滅活，但在4℃條件下其感染性可保持?jǐn)?shù)周之久。超聲波、紫外線、0.05%甲醛溶液、乳酸、高錳酸鉀、龍膽紫等均可滅活病毒。病毒在pH 7～9時(shí)最為穩(wěn)定，在-70℃或冷凍干燥狀態(tài)下可長期存活。

二、流行病學(xué)

（一）傳染源。登革熱患者、隱性感染者和登革病毒感染的非人靈長類動(dòng)物以及帶毒的媒介伊蚊。

（二）傳播途徑。主要通過伊蚊叮咬傳播。傳播媒介主要為埃及伊蚊和白紋伊蚊。

（三）易感人群。人群普遍易感，但感染后僅有部分人發(fā)病。登革病毒感染后，人體可對同型病毒產(chǎn)生持久免疫力，但對異型病毒感染不能形成有效保護(hù)，若再次感染異型或多個(gè)不同血清型病毒，機(jī)體可能發(fā)生免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。

（四）流行特征。登革熱流行于全球熱帶及亞熱帶地區(qū)，尤其是在東南亞、太平洋島嶼和加勒比海等100多個(gè)國家和地區(qū)。我國各省均有輸入病例報(bào)告，廣東、云南、福建、浙江、海南等南方省份可發(fā)生本地登革熱流行，主要發(fā)生在夏秋季，居家待業(yè)和離退休人員較多。

三、臨床表現(xiàn)

登革熱的潛伏期一般為3～15天，多數(shù)5～8天。

登革病毒感染可表現(xiàn)為無癥狀隱性感染、非重癥感染及重癥感染等。登革熱是一種全身性疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。典型的登革熱病程分為三期，即急性發(fā)熱期、極期和恢復(fù)期。根據(jù)病情嚴(yán)重程度，可將登革熱分為普通登革熱和重癥登革熱兩種臨床類型。

（一）急性發(fā)熱期。患者通常急性起病，首發(fā)癥狀為發(fā)熱，可伴畏寒，24小時(shí)內(nèi)體溫可達(dá)40℃。部分病例發(fā)熱3 ～ 5天后體溫降至正常，1 ～ 3天后再度上升，稱為雙峰熱型。發(fā)熱時(shí)可伴頭痛，全身肌肉、骨骼和關(guān)節(jié)疼痛，明顯乏力，并可出現(xiàn)惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等胃腸道癥狀。

急性發(fā)熱期一般持續(xù)2～7天。于病程第3～6天在顏面四肢出現(xiàn)充血性皮疹或點(diǎn)狀出血疹。典型皮疹為見于四肢的針尖樣出血點(diǎn)及“皮島”樣表現(xiàn)等?？沙霈F(xiàn)不同程度的出血現(xiàn)象，如皮下出血、注射部位瘀點(diǎn)瘀斑、牙齦出血、鼻衄及束臂試驗(yàn)陽性等。

（二）極期。部分患者高熱持續(xù)不緩解，或退熱后病情加重，可因毛細(xì)血管通透性增加導(dǎo)致明顯的血漿滲漏。嚴(yán)重者可發(fā)生休克及其他重要臟器損傷等。

極期通常出現(xiàn)在病程的第3～8天。出現(xiàn)腹部劇痛、持續(xù)嘔吐等重癥預(yù)警指征往往提示極期的開始。

在血漿滲漏發(fā)生前，患者常常表現(xiàn)為進(jìn)行性白細(xì)胞減少以及血小板計(jì)數(shù)迅速降低。不同患者血漿滲漏的程度差別很大，如球結(jié)膜水腫、心包積液、胸腔積液和腹水等。紅細(xì)胞比容（HCT）升高的幅度常常反映血漿滲漏的嚴(yán)重程度。

如果血漿滲漏造成血漿容量嚴(yán)重缺乏，患者可發(fā)生休克。長時(shí)間休克患者可發(fā)生代謝性酸中毒、多器官功能障礙和彌散性血管內(nèi)凝血。

少數(shù)患者沒有明顯的血漿滲漏表現(xiàn)，但仍可出現(xiàn)嚴(yán)重出血（如皮下血腫、消化道出血、陰道出血、顱內(nèi)出血、咯血、肉眼血尿等）。

部分病例可出現(xiàn)胸悶、心悸、頭暈、端坐呼吸，氣促、呼吸困難，頭痛、嘔吐、嗜睡、煩躁、譫妄、抽搐、昏迷、行為異常、頸強(qiáng)直，腰痛、少尿或無尿，黃疸等嚴(yán)重臟器損害的表現(xiàn)。

（三）恢復(fù)期。極期后的2～3天，患者病情好轉(zhuǎn)，胃腸道癥狀減輕，進(jìn)入恢復(fù)期。部分患者可見針尖樣出血點(diǎn)，下肢多見，可有皮膚瘙癢。白細(xì)胞計(jì)數(shù)開始上升，血小板計(jì)數(shù)逐漸恢復(fù)。

多數(shù)患者表現(xiàn)為普通登革熱，可僅有發(fā)熱期和恢復(fù)期。少數(shù)患者發(fā)展為重癥登革熱。

四、重癥登革熱的預(yù)警指征

（一）高危人群

1.二次感染患者；

2.伴有糖尿病、高血壓、冠心病、肝硬化、消化性潰瘍、哮喘、慢阻肺、慢性腎功能不全等基礎(chǔ)疾病者；

3.老人或嬰幼兒；

4.肥胖或嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；

5.孕婦。

（二）臨床表現(xiàn)

1.退熱后病情惡化；

2.腹部劇痛；

3.持續(xù)嘔吐；

4.胸悶、心悸；

5.嗜睡，煩躁；

6.明顯出血傾向；

7.血漿滲漏征；

8.肝腫大> 2cm；

9.少尿。

（三）實(shí)驗(yàn)室指征

1.血小板計(jì)數(shù)低于50×109/L；

2.紅細(xì)胞壓積升高（較基礎(chǔ)值升高20%以上）。

五、并發(fā)癥

可出現(xiàn)中毒性肝炎、心肌炎、輸液過量、電解質(zhì)及酸堿失衡、二重感染、急性血管內(nèi)溶血等。

六、實(shí)驗(yàn)室檢查

1.血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)減少，多數(shù)病例早期開始下降，病程第4～5天降至最低點(diǎn)，白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)以中性粒細(xì)胞下降為主。多數(shù)病例有血小板減少，最低可降至10×109/L以下。

2.尿常規(guī)：可見少量蛋白、紅細(xì)胞等，可有管型出現(xiàn)。

3.血生化檢查：超過半數(shù)的患者轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶升高，部分患者CK/CK-MB、BNP、肌鈣蛋白、尿素氮和肌酐升高等。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（AST）呈輕中度升高，少數(shù)患者總膽紅素升高，血清白蛋白降低。部分患者可出現(xiàn)低鉀血癥等電解質(zhì)紊亂；出凝血功能檢查可見纖維蛋白原減少，凝血酶原時(shí)間和部份凝血活酶時(shí)間延長，重癥病例的凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ減少。

4.病原學(xué)及血清學(xué)檢測：可采集急性期及恢復(fù)期血液標(biāo)本送檢。有病原學(xué)檢測條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)盡快檢測，無病原學(xué)檢測條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)留取標(biāo)本送指定機(jī)構(gòu)檢測。

急性發(fā)熱期可應(yīng)用登革熱抗原（NS1）檢測及病毒核酸檢測進(jìn)行早期診斷，有條件可進(jìn)行血清學(xué)分型和病毒分離。

初次感染患者，發(fā)病后3～5天可檢出IgM抗體，發(fā)病2周后達(dá)到高峰，可維持2～3個(gè)月；發(fā)病1周后可檢出IgG抗體，IgG抗體可維持?jǐn)?shù)年甚至終生；發(fā)病1周內(nèi)，在患者血清中檢出高水平特異性IgG抗體提示二次感染，也可結(jié)合捕獲法檢測的IgM/IgG抗體比值進(jìn)行綜合判斷。

七、影像學(xué)檢查

CT或胸片可發(fā)現(xiàn)一側(cè)或雙側(cè)胸水，部分患者有間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)。B超可見肝脾腫大，重癥患者還可表現(xiàn)膽囊壁一過性增厚，并出現(xiàn)心包、腹腔和盆腔積液表現(xiàn)。CT和核磁共振可發(fā)現(xiàn)腦水腫、顱內(nèi)出血、皮下組織滲出等。

八、診斷與鑒別診斷

（一）登革熱的診斷

根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，可作出登革熱的診斷。在流行病學(xué)史不詳?shù)那闆r下，根據(jù)臨床表現(xiàn)、輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果作出診斷。

1.疑似病例：符合登革熱臨床表現(xiàn)，有流行病學(xué)史（發(fā)病前15天內(nèi)到過登革熱流行區(qū)，或居住地有登革熱病例發(fā)生），或有白細(xì)胞和血小板減少者。

2.臨床診斷病例：符合登革熱臨床表現(xiàn)，有流行病學(xué)史，并有白細(xì)胞、血小板同時(shí)減少，單份血清登革病毒特異性IgM抗體陽性。

3.確診病例：疑似病例或臨床診斷病例，急性期血清檢測出NS1抗原或病毒核酸，或分離出登革病毒或恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度呈4倍以上升高。

（二）重癥登革熱的診斷

有下列情況之一者：

1.嚴(yán)重出血：皮下血腫、嘔血、黑便、陰道流血、肉眼血尿、顱內(nèi)出血等；

2.休克：心動(dòng)過速、肢端濕冷、毛細(xì)血管充盈時(shí)間延長>3秒、脈搏細(xì)弱或測不到、脈壓差減小或血壓測不到等；

3.嚴(yán)重的器官損害：肝臟損傷（ALT和/或AST> 1000IU/L）、ARDS、急性心肌炎、急性腎功能衰竭、腦病和腦炎等表現(xiàn)。

（三）鑒別診斷

登革熱的臨床表現(xiàn)多樣，注意與下列疾病相鑒別。與發(fā)熱伴出血疾病如基孔肯雅熱、腎綜合征出血熱、發(fā)熱伴血小板減少綜合征等鑒別；與發(fā)熱伴皮疹疾病如麻疹、蕁麻疹、猩紅熱、流腦、斑疹傷寒、恙蟲病等鑒別；有腦病表現(xiàn)的病例需與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染相鑒別；白細(xì)胞及血小板減低明顯者，需與血液系統(tǒng)疾病鑒別。

九、治療

目前尚無特效的抗病毒治療藥物，主要采取支持及對癥治療措施。治療原則是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、早防蚊隔離。重癥病例的早期識(shí)別和及時(shí)救治是降低病死率的關(guān)鍵。重癥登革熱診療流程圖見文后。

（一）一般治療

1.臥床休息，清淡飲食；

2.防蚊隔離至退熱及癥狀緩解，不宜過早下地活動(dòng)，防止病情加重；

3.監(jiān)測神志、生命體征、液體入量、尿量，血小板，HCT，電解質(zhì)等。對血小板明顯下降者，進(jìn)行動(dòng)靜脈穿刺時(shí)要防止出血、血腫發(fā)生。

（二）對癥治療

1.退熱：以物理降溫為主，對出血癥狀明顯的病人，避免采用酒精擦浴。解熱鎮(zhèn)痛類藥物可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，應(yīng)謹(jǐn)慎使用；

2.補(bǔ)液：口服補(bǔ)液為主，適當(dāng)進(jìn)流質(zhì)食物，對頻繁嘔吐、進(jìn)食困難或血壓低的病人，應(yīng)及時(shí)靜脈輸液；

3.鎮(zhèn)靜止痛：可給與安定、顱痛定等對癥處理。

（三）重癥登革熱的治療

除一般治療中提及的監(jiān)測指標(biāo)外，重癥登革熱病例還應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測電解質(zhì)的變化。對出現(xiàn)嚴(yán)重血漿滲漏、休克、ARDS、嚴(yán)重出血或其他重要臟器功能障礙者應(yīng)積極采取相應(yīng)治療措施。

1.補(bǔ)液原則：重癥登革熱補(bǔ)液原則是維持良好的組織器官灌注。同時(shí)應(yīng)根據(jù)患者HCT、血小板、電解質(zhì)、尿量及血流動(dòng)力學(xué)情況隨時(shí)調(diào)整補(bǔ)液的種類和數(shù)量，在尿量達(dá)約0.5mL/（kg·h）的前提下，應(yīng)控制靜脈補(bǔ)液量。

2.抗休克治療：出現(xiàn)休克時(shí)應(yīng)盡快進(jìn)行液體復(fù)蘇治療，初始液體復(fù)蘇以等滲晶體液為主（如生理鹽水等），對初始液體復(fù)蘇無反應(yīng)的休克或更嚴(yán)重的休克可加用膠體溶液（如白蛋白等）。同時(shí)積極糾正酸堿失衡。液體復(fù)蘇治療無法維持血壓時(shí)，應(yīng)使用血管活性藥物；嚴(yán)重出血引起休克時(shí)，應(yīng)及時(shí)輸注紅細(xì)胞或全血等。有條件可進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測并指導(dǎo)治療。

3.出血的治療：

（1）出血部位明確者，如嚴(yán)重鼻衄給予局部止血。胃腸道出血者給予制酸藥。盡量避免插胃管、尿管等侵入性診斷及治療；

（2）嚴(yán)重出血者伴血紅蛋白低于7g/L，根據(jù)病情及時(shí)輸注紅細(xì)胞；

（3）嚴(yán)重出血伴血小板計(jì)數(shù)低于30×109/L，應(yīng)及時(shí)輸注血小板。

臨床輸血（包括紅細(xì)胞、血小板等）時(shí)要注意輸血相關(guān)急性肺損傷（TRALI）和血小板無效輸注等。

4.重要臟器損害的治療：

（1）急性心肌炎和急性心功能衰竭

應(yīng)臥床休息，持續(xù)低中流量吸氧，保持大便通暢，限制靜脈輸液及輸液速度。存在房性或室性早搏時(shí)，給予倍他樂克或胺碘酮等抗心律失常藥物治療。發(fā)生心衰時(shí)首先予利尿處理，保持每日液體負(fù)平衡在500mL至800mL，其次給予口服單硝酸異山梨酯片30mg或60mg。

（2）腦病和腦炎

降溫、吸氧，控制靜脈輸液量和輸液速度。根據(jù)病情給予甘露醇或利尿劑靜脈滴注以減輕腦水腫。腦炎患者可給予糖皮質(zhì)激素減輕腦組織炎癥和水腫。出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭應(yīng)及時(shí)給予輔助通氣支持治療。

（3）急性腎功能衰竭

可參考急性腎損害標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，及時(shí)予以血液凈化治療。

（4）肝衰竭

部分患者可發(fā)生嚴(yán)重肝損傷，如出現(xiàn)肝衰竭，按肝衰竭常規(guī)處理。

5.其他治療：預(yù)防并及時(shí)治療各種并發(fā)癥。

十、中醫(yī)藥辨證論治方案

登革熱病屬于中醫(yī)學(xué)的“瘟疫”范疇，可參照溫病學(xué)“疫疹”、“濕溫”、“暑溫”、“伏暑”等病證辨證論治。

（一）急性發(fā)熱期：濕熱郁遏，衛(wèi)氣同病

臨床表現(xiàn)：發(fā)病初期，發(fā)熱，惡寒，無汗，乏力、倦怠，頭痛、腰痛、肌肉疼痛，口渴，可見出血性皮疹，多伴惡心、干嘔、納差、腹瀉，舌紅，苔膩或厚，脈濡滑數(shù)。

治法：清暑化濕，解毒透邪。

參考方藥：甘露消毒丹、達(dá)原飲等加減。

香 薷 藿 香 葛 根 青蒿（后下）

羌 活 白蔻仁 半 夏 滑石（包煎）

赤 芍 茵 陳 草 果 生甘草

用法：水煎服，日一劑。

加減：見皮疹者加紫草；口渴者加生地；發(fā)熱明顯者加柴胡。

中成藥：藿香正氣系列制劑等。

注射劑：可使用熱毒寧、痰熱清、清開靈、血必凈注射液等。

（二）極期

1.毒瘀交結(jié)，擾營動(dòng)血

臨床表現(xiàn)：熱退，或發(fā)熱遷延，煩躁不寐，口渴，多見惡心、嘔吐，可見鮮紅色出血樣皮疹，多伴鼻衄，或牙齦出血，咯血、便血、尿血、陰道出血，舌紅，苔黃欠津，脈洪大或沉細(xì)滑數(shù)。

治法：解毒化瘀，清營涼血

參考方藥：清瘟敗毒飲加減。

生石膏 生 地 水牛角 金銀花

黃 連 黃 芩 赤 芍 茜 草

丹 皮 炒山梔 青 蒿 生甘草

用法：水煎服，日一劑。

加減：神志昏迷、譫妄、抽搐者加用紫雪散、安宮牛黃丸、片仔癀等。

注射劑：熱毒寧、痰熱清、清開靈、血必凈等注射液。

2.暑濕傷陽，氣不攝血

臨床表現(xiàn)：熱退或發(fā)熱遷延，乏力倦怠，皮疹隱隱，或見暗色瘀斑，或無皮疹，多伴鼻衄，或牙齦出血，咯血、便血、尿血、陰道出血，舌暗苔膩，脈細(xì)弱無力。

治法：溫陽、益氣、攝血。

參考方藥：附子理中湯合黃土湯加減。

灶心黃土 炮附子 黨 參 炮 姜

黃 芩 荊芥炭 炒白術(shù) 炙甘草

用法：水煎服，日一劑。

注射劑：參附注射液、參麥注射液等。

（三）恢復(fù)期：余邪未盡，氣陰兩傷

臨床表現(xiàn)：發(fā)病后期，多見乏力倦怠，惡心，納差，口渴，大便不調(diào)，多見皮疹瘙癢，舌淡紅，苔白膩，脈虛數(shù)。

治法：清熱化濕，健脾和胃。

參考方藥：竹葉石膏湯合生脈飲。

竹葉 南沙參 生薏米 生山藥

半夏 蘆 根 麥 冬 生稻麥芽

砂仁 西洋參 生甘草

用法：水煎服，日一劑。

十一、預(yù)后

登革熱是一種自限性疾病，通常預(yù)后良好。影響預(yù)后的因素包括患者既往感染登革病毒史、年齡、基礎(chǔ)疾病、并發(fā)癥等。少數(shù)重癥登革熱病例可因重要臟器功能衰竭死亡。

十二、解除防蚊隔離標(biāo)準(zhǔn)

病程超過5天，并且熱退24小時(shí)以上可解除。

十三、出院標(biāo)準(zhǔn)

登革熱患者熱退24小時(shí)以上同時(shí)臨床癥狀緩解可予出院。

重癥登革熱診療流程圖

注：抗休克參照感染性休克治療原則，血漿滲漏嚴(yán)重者可早期給予血漿或白蛋白等。

重癥預(yù)警指征：熱退后病情加重，出現(xiàn)腹痛、持續(xù)嘔吐、明顯滲出征、煩躁不安等表現(xiàn)