單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合阿昔洛韋分散片治療帶狀皰疹的療效觀察

羅新霽

[摘要] 目的 觀察和評價單純口服阿昔洛韋分散片以及聯(lián)合靜脈滴注單磷酸阿糖腺苷治療帶狀皰疹的臨床療效。 方法 136例帶狀皰疹患者隨機分為兩組，治療組75例，男39例，女36例，采用單磷酸阿糖腺苷0.2g，加入0.9%氯化鈉250mL靜脈滴注，1次/d，口服阿昔洛韋分散片0.2g，5次/d，7d為1療程；對照組61例，男32例，女29例，單純口服阿昔洛韋分散片0.2g，5次/d，共7d。于治療前、后記錄每天就診時水皰面積，有無新發(fā)水皰及皮疹結(jié)痂數(shù)，疼痛減輕程度，脫痂的時間。 結(jié)果 治療組和對照組的總有效率（治愈率+有效率）分別為93.33%和80.33%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.081，P<0.05），治療組止痛、結(jié)痂、脫痂時間均較對照組明顯縮短（P<0.05）。 結(jié)論 靜脈滴注單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合口服阿昔洛韋分散片治療帶狀皰疹起效快，療程短，能快速緩解疼痛，安全性好。

[關(guān)鍵詞] 單磷酸阿糖腺苷；阿昔洛韋分散片；帶狀皰疹；治療

[中圖分類號] R752.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）21-211-03

帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒感染神經(jīng)而引起的急性神經(jīng)皮膚炎癥性疾病，神經(jīng)為本病的特征之一，兒童少發(fā)，而且隨著患者發(fā)病年齡的增加，疼痛越明顯，40%以上的患者容易留下后遺神經(jīng)痛，以三叉神經(jīng)受累時常見[1]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。臨床如能及時對該病準(zhǔn)確治療，可很快控制癥狀并取得良好的療效，避免后遺神經(jīng)痛的發(fā)生[3]。我科于2012年8月～2014年3月采用口服阿昔洛韋分散片聯(lián)合靜滴單磷酸阿糖腺苷比較單純口服阿昔洛韋分散片治療帶狀皰疹，取得明顯療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

136例患者均為我科2012年8月～2014年3月門診接診并能完成治療，配合隨訪的患者，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的帶狀皰疹，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照張學(xué)軍《皮膚性病學(xué)高級教程》[4]。136例患者隨機分為兩組，治療組75例，男39例，女36例，年齡18～82歲，

平均（42.6±23.5）歲，病程（4.28±3.7）d。對照組61例，年齡20～80歲，平均（44.6±13.8）歲，病程（3.68±2.7）d。兩組病變部位分布部位：治療組頭部8例、三叉神經(jīng)4例、頸肩部，上肢9例、脅肋部，腰腹部45例、臀部、雙下肢5例；對照組頭部7例、三叉神經(jīng)2例、頸肩部，上肢8例、脅肋部，腰腹部42例、臀部、雙下肢6例，兩組患者的病情，年齡，患病部位比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

疼痛程度評價方法采用視覺模擬尺進(jìn)行評分（visual analogue scale，VAS）：以10cm為標(biāo)尺，1cm代表1分，分10級評判：0分表示無疼痛，10分為疼痛難忍，不能睡眠為重度（評分7～10分），疼痛能忍受，影響睡眠為中度（評分4～6分），輕微或陣發(fā)性疼痛，基本不影響睡眠為輕度（評分0～3分） [5]。

入選標(biāo)準(zhǔn)還包括：（1）病程不超過7d，皮膚有明顯帶狀皰疹表現(xiàn)（如水皰、血皰、滲出、結(jié)痂）；（2）入選前1周內(nèi)無抗病毒藥物、表面麻醉劑、止痛藥及糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史；（3）無單磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韋過敏史；（4）無心、肝、腎疾患或全身衰竭等合并癥。

1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)

患者年齡未滿18歲；皮疹合并有細(xì)菌感染；妊娠、哺乳期患者；已知有嚴(yán)重免疫功能低下或長期服用激素及免疫制劑者。

1.3 治療方法

治療組用單磷酸阿糖腺苷（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，H20057494，0.1g）1次/d，每次0.2g，加入0.9%氯化鈉250mL靜脈滴注，并口服阿昔洛韋分散片（重慶通和制藥有限公司，H20010654）0.2g，5次/d，共7d，對照組肌單純口服口服阿昔洛韋分散片0.2g，5次/d，共7d。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

于治療前、后記錄每次就診時水皰面積，有無新發(fā)水皰及皮疹結(jié)痂數(shù)，疼痛程度，脫痂的時間。療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：痊愈：皮疹結(jié)痂消退>90%，疼痛基本消失；顯效：皮疹消退>70%～89%，疼痛明顯減輕；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)>30%～69%，疼痛減輕；無效：療效指數(shù)<30%，癥狀無改善。以痊愈與顯效的百分比合計為有效率，作為主要療效指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項觀察指標(biāo)比較

治療7d評價，治療組皮疹結(jié)痂，部分脫痂，疼痛消失29例，大部分（70%以上）結(jié)痂，部分脫痂，間有疼痛41例，總有效率93.33%，部分（69%以下）結(jié)痂，陣發(fā)性疼痛明顯5例，對照組皮疹結(jié)痂90%以上，微痛13例，皮疹結(jié)痂60%，間有疼痛以上36例，總有效率80.33%，皮疹結(jié)痂69%以下或陣發(fā)性疼痛明顯有12例。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.081，P<0.05），見表4。其他指征，疼痛程度比較見表2、3。

2.2 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)短暫性頭暈1例，口干1例，面色潮紅3例，對照組出現(xiàn)低燒1例，面色潮紅1例。

3 討論

帶狀皰疹是臨床常見的多發(fā)病，是潛伏在人體的水皰皰疹病毒（VZV），VZV現(xiàn)已命名為人皰疹病毒3型（HHV-3）[6]，由于該病毒致使脊髓感覺神經(jīng)的受損，出現(xiàn)水腫、炎癥、出血、壞死以及神經(jīng)纖維消失等癥狀，這種炎癥持續(xù)時間較長會導(dǎo)致神經(jīng)纖維脫髓鞘，發(fā)生沃勒變性（weleriom degeration）[7]，再者患者往往因為不能忍受劇烈疼痛才來就診，所以該病毒所引起的神經(jīng)炎癥性疼痛及后遺神經(jīng)痛是臨床的難題，臨床治療以縮短病程、防止繼發(fā)感染，和預(yù)防后遺神經(jīng)痛為主要治療原則[8]。在帶狀皰疹皮損出現(xiàn)72h前給予足量、足療程的阿昔洛韋治療對于減輕后遺神經(jīng)痛（PHN）的嚴(yán)重程度有效[9]，阿昔洛韋分散片的主要成分是阿昔洛韋，為合成的核苷類抗病毒藥物[10]，口服主要用于免疫功能正常的患者和免疫缺陷者輕癥的治療和預(yù)防[11]。阿昔洛韋對單純性皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等有抑制作用，阿昔洛韋進(jìn)入皰疹病毒感染的細(xì)胞后與脫氧核酸競爭病毒胸腺激酶或細(xì)胞激酶，藥物被磷酸化成活性型阿昔洛韋三磷酸脂，然后通過兩種方式抑制病毒復(fù)制：一是干擾病毒DNA多聚酶抑制病毒的復(fù)制，二是再DNA多聚酶作用下與增長的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷[12]。單磷酸阿糖腺苷為抗脫氧核糖核酸（DNA）病毒藥物，可以與病毒的脫氧核糖核酸聚合多酶結(jié)合，使其活性降低，從而抑制DNA合成，同時抑制病毒脫氧核糖還原酶的活性、抑制病毒DNA末端脫氧核酸酰轉(zhuǎn)移酶的活性，使阿糖腺苷在滲入病毒DNA中并連接DNA3-OH位置末端，抑制DNA的繼續(xù)合成[13]，阿糖腺苷對處于復(fù)制期的單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹及巨細(xì)胞病毒均有抑制作用，因其抗DNA病毒作用，從而起到減少病毒對神經(jīng)的破壞，縮短帶狀皰疹的療程，迅速減輕皮膚的炎癥反應(yīng)[14]，對部分阿昔洛韋耐藥的病毒仍有效，兩者還具有增效協(xié)同作用[15]。本研究結(jié)果表明，阿糖腺苷聯(lián)合阿昔洛韋因其具有協(xié)同作用，治療帶狀皰疹能迅速起效、在短時間有效抑控制病情，快速減緩神經(jīng)疼痛，阻止神經(jīng)損傷，水皰結(jié)痂、脫痂時間明顯縮短，改善癥狀明顯，副作用少，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-08-21）