不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床療效分析

覃黃正

[摘要] 目的 探討不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療小兒重癥特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察。 方法 將120例小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒隨機(jī)分為對(duì)照組，小劑量組和大劑量組，每組各40例，所有患者均接受采用地塞米松注射液治療，大劑量組患兒給予丙種球蛋白400mg/（kg·d），1次/d，連用5d；小劑量組患兒給予丙種球蛋白200mg/（kg·d），1次/d，連用5d，觀察比較三組臨床療效，血小板上升時(shí)間，血小板恢復(fù)正常時(shí)間，出血停止時(shí)間。 結(jié)果 小劑量組與大劑量組臨床療效，血小板上升時(shí)間，血小板恢復(fù)正常時(shí)間，出血停止時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松能夠顯著改善小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床癥狀，迅速提高血小板數(shù)，同時(shí)小劑量丙種球蛋白與大劑量治療效果相當(dāng)，治療費(fèi)用更低，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 地塞米松；丙種球蛋白；劑量特發(fā)性血小板減少性紫癜

[中圖分類號(hào)] R725.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）21-90-03

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）是臨床上以皮膚、黏膜自發(fā)性出血，血小板減少及血塊收縮不良為特點(diǎn)的一種疾病[1]，該疾病多見(jiàn)于兒童，病情往往進(jìn)展迅速[2]，傳統(tǒng)治療方法一般治療藥物為糖皮質(zhì)激素，大劑量丙種球蛋白，但丙種球蛋白的大量使用往往給患兒家庭帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，本研究對(duì)2010年10月～ 2012年6月于本院治療的120例小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月～2012年6月我院收治的特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）患兒120例，其中男63例，女57例；年齡11個(gè)月～12歲，平均（5.6±1.7）歲；入院前病程2～11d，平均 （5.8±1.3）d；血小板<10×109/L者54例，（10～25）×109/L者66例；所有患者均符合1999年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)血液學(xué)組制定的ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。臨床表現(xiàn)：所有病例均有皮膚黏膜瘀斑、瘀點(diǎn)，均為首發(fā)病例。多數(shù)病例發(fā)病前1～2周內(nèi)有病毒感染史[4]。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組、小劑量組和大劑量組，每組各40例，三組患兒在性別、年齡、病程及病情等一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組患者入院后均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療及安絡(luò)血，維生素K1等藥物對(duì)癥支持治療，有感染者進(jìn)行抗感染治療。對(duì)照組：地塞米松注射液（上?，F(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司，H41021924）每日1.5～2mg/kg，溶于10%葡萄糖溶液100～200mL靜脈滴注，1次/d，連用5d，如血小板恢復(fù)正常，改潑尼松口服維持，每日1～1.5mg/kg，1次/d，1～3周內(nèi)逐漸減量停藥。在此基礎(chǔ)上大劑量組同時(shí)加用靜脈人血丙種球蛋白（IVIG）（上海生物制品研究所，S10970081）400mg/（kg·d），1次/d，連用5d。小劑量組患兒同時(shí)加用靜脈人血丙種球蛋白（IVIG）（上海生物制品研究所，S10970081）200mg/（kg·d），1次/d，連用5d。治療期間所有患者均嚴(yán)密觀察并記錄出血傾向變化情況及藥物不良反應(yīng)。每日復(fù)查1次血小板計(jì)數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較三組治療前后出血癥狀，體征變化，血小板上升時(shí)間，血小板恢復(fù)正常時(shí)間及出血停止時(shí)間。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》判定療效[5]，分為：顯效：治療后2周內(nèi)，血小板恢復(fù)正常，無(wú)出血癥狀，持續(xù)3個(gè)月以上；有效：治療后2周內(nèi)，血小板升至50×109/L或較原水平上升30×109/L以上；無(wú)效：血小板及出血癥狀無(wú)明顯改善或惡化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，組間對(duì)比采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

大劑量組總有效率為92.5%，小劑量組總有效率為90.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組總有效率為77.5%，兩組與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組血小板上升時(shí)間，血小板恢復(fù)正常時(shí)間及出血停止時(shí)間比較

大劑量組與小劑量組血小板上升時(shí)間，血小板恢復(fù)正常時(shí)間及出血停止時(shí)間組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

三組患兒在治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）是兒科血液系統(tǒng)常見(jiàn)的出血疾病，表現(xiàn)為皮膚黏膜或內(nèi)臟出血，其中顱內(nèi)出血是本病最常見(jiàn)的致死病因[6]，目前公認(rèn)該疾病為一種自身免疫性疾病，患者的血小板表面有抗血小板的自身抗體，導(dǎo)致致敏的血小板被單核巨噬和破壞，血小板持續(xù)減少，骨髓象巨核細(xì)胞障礙，致使出血時(shí)間延長(zhǎng)。

糖皮質(zhì)激素一直作為臨床上首選的治療ITP的首選藥，能減少自身抗體形成與抗體結(jié)合，促進(jìn)己結(jié)合抗體解離；抑制Fc受體及C3b受體功能，減少單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)血小板的吞噬作用；刺激骨髓造血及血小板成熟和釋放，對(duì)緩解ITP出血癥狀和抑制自身免疫反應(yīng)有重要作用[7]。人血丙種球蛋白是一種從健康人血液中提取的血液制品，含正常人體血中存在的多種抗體，能抑制自身抗體的發(fā)生，有增強(qiáng)體液免疫的作用。目前認(rèn)為靜脈注射丙種球蛋白可以阻斷巨噬細(xì)胞表面的Fc受體中核血小板自身抗體，并抑制其產(chǎn)生及血小板的結(jié)合，從而減少單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)血小板的破壞[8]。糖皮質(zhì)激素與人血丙種球蛋白聯(lián)合使用可迅速升高血小板及抑制自身免疫反應(yīng)，同時(shí)丙種球蛋白還可防止激素導(dǎo)致的免疫力下降造成并發(fā)感染等[9]，尤其對(duì)于重癥ITP患者更是首選治療方法。endprint

丙種球蛋白是特異性免疫球蛋白，是從血液中提取的血液制品，純度高，靜脈注射后使體內(nèi)免疫球蛋白迅速增加，競(jìng)爭(zhēng)抑制血小板相關(guān)抗體與血小板表明糖蛋白結(jié)合[10]，同時(shí)大劑量的丙種球蛋白還可以封閉巨噬細(xì)胞受體，并抑制巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的結(jié)合與吞噬，并且大劑量的丙種球蛋白可以在血小板上形成保護(hù)膜來(lái)抑制血液中的免疫球蛋白或者變異復(fù)合物與血小板結(jié)合，進(jìn)一步減少血小板被吞噬細(xì)胞吞噬破壞[11]。

本次研究中，大劑量組總有效率為92.5%，小劑量組總有效率為90.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P>0.05）。對(duì)照組總有效率為77.5%，兩組與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組與小劑量組血小板上升時(shí)間，血小板恢復(fù)正常時(shí)間及出血停止時(shí)間組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且兩組治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。從而說(shuō)明使用丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜效果優(yōu)于單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素，且兩種不同劑量丙種球蛋白治療效果相當(dāng)。

綜上所述，對(duì)于小兒急性特發(fā)性血小板減少性紫癜使用地塞米松聯(lián)合丙種球蛋白治療具有較好療效，可顯著提高臨床總有效率[12-14]，緩解患兒出血癥狀，血小板的上升時(shí)間，恢復(fù)時(shí)間均明顯提前，且安全性好，同時(shí)使用小劑量丙種球蛋白和大劑量治療效果相當(dāng)，且治療費(fèi)用較低，值得臨床推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳祺棠，王緝干.小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（7）：1062-1065.

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（收稿日期：2014-08-07）endprint

丙種球蛋白是特異性免疫球蛋白，是從血液中提取的血液制品，純度高，靜脈注射后使體內(nèi)免疫球蛋白迅速增加，競(jìng)爭(zhēng)抑制血小板相關(guān)抗體與血小板表明糖蛋白結(jié)合[10]，同時(shí)大劑量的丙種球蛋白還可以封閉巨噬細(xì)胞受體，并抑制巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的結(jié)合與吞噬，并且大劑量的丙種球蛋白可以在血小板上形成保護(hù)膜來(lái)抑制血液中的免疫球蛋白或者變異復(fù)合物與血小板結(jié)合，進(jìn)一步減少血小板被吞噬細(xì)胞吞噬破壞[11]。

本次研究中，大劑量組總有效率為92.5%，小劑量組總有效率為90.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P>0.05）。對(duì)照組總有效率為77.5%，兩組與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組與小劑量組血小板上升時(shí)間，血小板恢復(fù)正常時(shí)間及出血停止時(shí)間組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且兩組治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。從而說(shuō)明使用丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜效果優(yōu)于單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素，且兩種不同劑量丙種球蛋白治療效果相當(dāng)。

綜上所述，對(duì)于小兒急性特發(fā)性血小板減少性紫癜使用地塞米松聯(lián)合丙種球蛋白治療具有較好療效，可顯著提高臨床總有效率[12-14]，緩解患兒出血癥狀，血小板的上升時(shí)間，恢復(fù)時(shí)間均明顯提前，且安全性好，同時(shí)使用小劑量丙種球蛋白和大劑量治療效果相當(dāng)，且治療費(fèi)用較低，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2014-08-07）endprint

丙種球蛋白是特異性免疫球蛋白，是從血液中提取的血液制品，純度高，靜脈注射后使體內(nèi)免疫球蛋白迅速增加，競(jìng)爭(zhēng)抑制血小板相關(guān)抗體與血小板表明糖蛋白結(jié)合[10]，同時(shí)大劑量的丙種球蛋白還可以封閉巨噬細(xì)胞受體，并抑制巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的結(jié)合與吞噬，并且大劑量的丙種球蛋白可以在血小板上形成保護(hù)膜來(lái)抑制血液中的免疫球蛋白或者變異復(fù)合物與血小板結(jié)合，進(jìn)一步減少血小板被吞噬細(xì)胞吞噬破壞[11]。

本次研究中，大劑量組總有效率為92.5%，小劑量組總有效率為90.0%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P>0.05）。對(duì)照組總有效率為77.5%，兩組與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。大劑量組與小劑量組血小板上升時(shí)間，血小板恢復(fù)正常時(shí)間及出血停止時(shí)間組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且兩組治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。從而說(shuō)明使用丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜效果優(yōu)于單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素，且兩種不同劑量丙種球蛋白治療效果相當(dāng)。

綜上所述，對(duì)于小兒急性特發(fā)性血小板減少性紫癜使用地塞米松聯(lián)合丙種球蛋白治療具有較好療效，可顯著提高臨床總有效率[12-14]，緩解患兒出血癥狀，血小板的上升時(shí)間，恢復(fù)時(shí)間均明顯提前，且安全性好，同時(shí)使用小劑量丙種球蛋白和大劑量治療效果相當(dāng)，且治療費(fèi)用較低，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2014-08-07）endprint