細胞療法：治愈白血病的新希望

白血病是非常可怕的疾病，曾經(jīng)幾乎可以宣判患者死刑。但隨著科學的進步，情況已經(jīng)有了很大變化。由于白血病分型和預后分層復雜，因此，沒有千篇一律的治療方法，需要結(jié)合細致的分型和預后分層制定治療方案。目前，主要有下列幾類治療方法：化學治療、放射治療、靶向治療、免疫治療、干細胞移植等。通過合理的綜合性治療，白血病預后得到極大的改觀，相當多的患者可以獲得治愈或者病情長期穩(wěn)定，白血病是“不治之癥”的時代過去了。

抗癌療法首次緩解急性白血病

最近，美國研究人員發(fā)布報告稱，一種抗癌療法首次緩解了急性白血病（通常是致命的）患者的病情，該療法從基因上改變患者自身的免疫細胞，從而達到了抗擊癌癥的效果。一名重癥患者在接受治療后，其白血病癥狀在8天內(nèi)完全消失。

“我們曾希望過，但從未料到患者對該療法的反應會如此強烈和快速?！痹摨煼ㄗ钚卵芯繄蟾娴牡谝蛔髡摺⒓o念斯隆-凱特琳癌癥中心的白血病專家雷尼爾·J·布倫蒂安斯說。

該療法是實驗性的，只被用于少數(shù)患者，而且不是對所有人都有效。但專家認為，該療法對一些不同類型的惡性腫瘤來說是非常有前景的，包括其他類型的血癌以及器官腫瘤，如前列腺癌等。新研究的治療對象是5名急性白血病成人患者，研究報告于今年5月發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》上。這種細胞療法之前從未被用于急性淋巴細胞性白血病的成人患者。此種白血病對成人患者的危險性高于兒童，成人患者的治愈率只有40%，而兒童的治愈率為80%～90%。這種疾病并不常見。在美國，每年20歲以上的人大約有2400名和20歲以下的人3600名患此病。盡管成人病例相對更少，但成人患者的死亡率更高。每年大約有1170名成人患者死于該疾病，而20歲以下的患者中只有270名死于該疾病。

“對成人患者來說，此類白血病是一種破壞力強、發(fā)展迅速的疾病?！痹撗芯康母呒壸髡呙仔獱枴に_德萊恩博士說。他是曼哈頓紀念斯隆-凱特琳癌癥中心細胞工程中心以及基因轉(zhuǎn)移和基因表達實驗室的負責人。

薩德萊恩博士說，研究中的患者通常只有幾個月的生命，他們的病情在化療后會復發(fā)。但如今，5名患者中有3名的緩解期已長達5～24個月。另外2名已經(jīng)去世：其中一名患者處于緩解狀態(tài)，但死于血栓，另外一名則病情復發(fā)。生還者隨即接受了骨髓移植，他們有望康復，但是也有可能復發(fā)，只有時間能給出答案。

患者自身T細胞的妙用

該療法采用患者自身的T細胞，這是一種白細胞，通常會攻擊病毒和癌細胞。他們把患者的血液輸入機器，提取血液中的T細胞，再把剩下的血液輸回患者體內(nèi)。接著，研究人員會進行基因工程操作：他們使用一種滅活病毒作為“載體”，把新的遺傳物質(zhì)載入T細胞內(nèi)，新的遺傳物質(zhì)會重新編碼T細胞，讓T細胞可以識別并攻擊任何一個在其表面攜帶某種特定蛋白質(zhì)的細胞。

這種叫做CD19的蛋白質(zhì)是在B細胞表面發(fā)現(xiàn)的，B細胞是免疫系統(tǒng)的一部分。之所以選擇它，是因為患者患有一種會使B細胞受感染的白血病，所以其目標就是訓練病人的T細胞來消滅B細胞。不過，在這個過程中，能制造抗體對抗感染的健康B細胞就會與發(fā)生癌變的B細胞一同被殺死，但是這種副作用是有辦法治療的?！拔覀冊谥圃煊猩乃幬??！彼_德萊恩說，“它讓人感到興奮，而且這只是開始?！?/p>

58歲的戴維·阿蓬特是參與研究的病人中病情比較嚴重的，他在美國某電視臺的音響團隊工作。2011年11月，他原本以為自己只是肘部發(fā)炎，結(jié)果竟然是白血病。他本已準備接受長時間的化療，盡管他知道這會非常難熬。

他的腫瘤醫(yī)生布倫蒂安斯卻建議，在開始用藥前，移除一些阿蓬特的T細胞，并將它們儲存起來（化療會殺死大量這類細胞）。這樣，如果舊病復發(fā)，他或許就能參與使用這些細胞的一項研究。阿蓬特同意了。

剛開始，化療是有作用的。但是，到2012年夏，雖然他仍在接受治療，但測試結(jié)果顯示，他的病情出現(xiàn)了惡化。阿蓬特回憶道：“在我忍受了這一切以后，化療、脫發(fā)、病痛，情況真的非常令人沮喪?！?/p>

他參加了T細胞研究。開始幾天，似乎什么事情都沒有發(fā)生。然后，他的體溫開始上升。他不記得接下來一周左右發(fā)生了什么，但是，雜志中的文章講述稱，作為研究的“5號病人”，他的體溫上升到了105華氏度（約40.6℃）。當時他正處于“細胞因子風暴”的痛苦之中，也就是說，T細胞正在與癌細胞進行激烈對抗。T細胞正在大量釋放被稱作細胞因子的荷爾蒙。除發(fā)燒以外，荷爾蒙的突增還會使患者血壓驟跌、心率突升。阿蓬特被送到了重癥監(jiān)護室，并接受了類固醇治療以減輕反應。

8天之后，他的白血病癥狀消失了。布倫蒂安斯說，甚至連醫(yī)生都感到震驚。為了確定沒出差錯，他們再次進行了實驗室測試。

阿蓬特一進入緩解期，就接受了骨髓移植，參與研究的其他3名病人也一樣。另一人因為健康問題而無法接受移植手術(shù)，此人最后病發(fā)身亡。研究人員認為，他之所以舊病復發(fā)可能是因為用來應對細胞因子風暴的類固醇在T細胞完全發(fā)揮作用之前就把它們消滅了。

對于其他病人來說，究竟是否真的需要進行移植手術(shù)目前還無法確定，從理論上看，僅T細胞就可能會使病人進入緩解期，甚至治愈疾病。在賓夕法尼亞大學治療的病人都沒有接受移植手術(shù)，他們大多一直處于緩解期。但是，那里的治療方法所使用的病毒載體和基因編碼與紀念斯隆-凱特琳癌癥中心使用的不同。

編輯/芬子endprint