眼科防治國際研究動(dòng)態(tài)

維悌

眼睛疾患及屈光不正等眼科問題影響著全球大部分人，許多老年人更為眼科疾病所苦。許多研究人員加強(qiáng)眼科防治的研究，為人類解除病痛，每年都有大量研究成果問世。這里我們將綜述一些常見眼病的防治研究成果，以饗讀者。

u 開發(fā)治療視網(wǎng)膜疾病的滴眼液取得進(jìn)展

用于治療致盲性疾病的滴眼藥可能將成功地替代令人不適且昂貴的眼部注射藥物，領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)新研究的倫敦大學(xué)科學(xué)家認(rèn)為，這可能是一個(gè)突破，為全球數(shù)以百萬計(jì)的、與年齡相關(guān)性黃斑變性及其他眼部疾患的病人帶來福音。

全球75歲以上的老人中，約有1/5的人罹患可能致盲的與年齡相關(guān)的黃斑變性病。這一研究結(jié)果意義重大，因?yàn)榛颊哌M(jìn)行眼部注射以阻止這一類疾病進(jìn)展的需求日益增加。

這項(xiàng)研究已在動(dòng)物試驗(yàn)中取得成功，并發(fā)表在美國納米技術(shù)雜志《小》上。其結(jié)果表明，有可能開發(fā)加載治療與年齡相關(guān)性黃斑變性的藥物貝伐珠單抗的微小納米顆粒制劑，并輸送高濃度制劑到眼睛的后部。論文主要作者倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院眼科的弗朗西斯科·代羅教授說：“開發(fā)這一滴眼制劑，可安全有效地用于治療，這將是巨大的突破，將在治療與年齡相關(guān)性黃斑變性和其他令人困擾的眼部疾病中發(fā)揮神奇效果。目前的治療方法——將藥物注射入眼內(nèi)——令人不適，為患者深惡痛絕，因?yàn)橥枰吭略卺t(yī)院進(jìn)行反復(fù)注射，并持續(xù)治療24個(gè)月。我們毫不夸張地說，這一開發(fā)成果將使那些為眼內(nèi)注射所苦的病人帶來前所未有的舒適。”

當(dāng)前，英國在那些需要重復(fù)進(jìn)行眼內(nèi)注射的患者身上付出的醫(yī)療費(fèi)用過重，而且其數(shù)量在未來10年將顯著上升。眼內(nèi)注射需求量大，操作難度大、費(fèi)用非常昂貴，因反復(fù)進(jìn)行而提高了感染和出血的風(fēng)險(xiǎn)。2010年，在美國實(shí)施了超過百萬次的眼部注射。

過去認(rèn)為，用于治療與年齡相關(guān)性黃斑變性的藥物，如貝伐珠單抗和雷珠單抗（Lucentis），其藥物分子過大，以致不能用滴眼制劑有效地輸送。論文第一作者本·戴維斯博士補(bǔ)充說：“開發(fā)微擴(kuò)散系統(tǒng)以使大分子藥物穿過包括眼睛角膜在內(nèi)的生物屏障，將有顯著效果。我們已在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭凶龅?，一個(gè)制劑系統(tǒng)使包括貝伐珠單抗的物質(zhì)穿越眼部的障礙并輸送給角膜細(xì)胞。從理論上講，你可以按需自行設(shè)計(jì)方案，輸送如雷珠單抗等不同的藥物，因?yàn)楹笳叩姆肿颖蓉惙ブ閱慰垢?，所以運(yùn)用這種方法可能更有效地實(shí)現(xiàn)傳輸。我們使用的所有部件都是安全的和容易獲得的?！?/p>

本論文包含的功效數(shù)據(jù)顯示，使用貝伐珠單抗后能制止血管泄漏，并形成新的血管。該技術(shù)已申請專利，并加快開發(fā)進(jìn)程。

u 眼睛異?？赡芙沂驹缙诎柎暮ＤY特點(diǎn)

美國洛杉磯希達(dá)-西奈再生醫(yī)學(xué)系研究人員發(fā)現(xiàn)，眼部異常可能有助于揭示早期阿爾茨海默癥的特點(diǎn)。研究人員在研究阿爾茨海默癥的新型實(shí)驗(yàn)室大鼠模型時(shí)，利用高分辨率成像技術(shù)，將眼部結(jié)構(gòu)的變化相關(guān)聯(lián)，以確定該疾病的初始標(biāo)示物。

“檢測大腦中標(biāo)示阿爾茨海默癥的變化是一個(gè)非常具有挑戰(zhàn)性的任務(wù)?！北狙芯康闹饕髡?，再生醫(yī)學(xué)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系副教授王少梅博士說，“通過將眼睛作為反映大腦活動(dòng)和功能的窗口，我們也許能夠更快地作出診斷，讓病人有更多的時(shí)間來為未來做準(zhǔn)備，比如早期進(jìn)入臨床試驗(yàn)、處理任何財(cái)務(wù)和法律事務(wù)等。”

利用動(dòng)物模型和阿爾茨海默癥病人死后捐獻(xiàn)的視網(wǎng)膜，研究人員發(fā)現(xiàn)了視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞層的變化和脈絡(luò)膜層的厚度變化。他們采用先進(jìn)設(shè)備，用最先進(jìn)的精密成像和免疫學(xué)方法檢測在這兩個(gè)區(qū)域的變化。

運(yùn)用高分辨率顯微成像和視敏度的測量，研究者可以監(jiān)測組織變性的細(xì)胞層和眼睛后部的血管層以及下降的視覺功能，發(fā)現(xiàn)它們與阿爾茨海默癥有很強(qiáng)關(guān)聯(lián)。

“這些眼部的顯著異常可能意味著罹患阿爾茨海默癥的概率更大?！眮啔v山大?柳彼莫夫博士、該論文的共同作者說，“我們發(fā)現(xiàn)，大鼠模型的眼睛顯示出與人類疾病類似的跡象。如果在較大數(shù)量人類中觀察到同樣現(xiàn)象，將可以使用這些結(jié)果來研究阿爾茨海默病的機(jī)制并測試潛在的藥物?！?/p>

雖然需要更多的研究來調(diào)查這些眼部變化的機(jī)制與大腦變化的關(guān)系，研究人員希望通過研究最接近中樞神經(jīng)系統(tǒng)的眼部，最終有助于阿爾茨海默癥的早期診斷。

u 改變生活方式能避免視力障礙

今年3月發(fā)表在《眼科》雜志的一項(xiàng)研究顯示，經(jīng)常參加體力活動(dòng)并偶爾飲酒的生活方式與視覺障礙發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)聯(lián)。

視力障礙與生活質(zhì)量較低下相關(guān)聯(lián)，嚴(yán)重的視力障礙則與人們無法獨(dú)立活動(dòng)有關(guān)。在美國，到2020年，預(yù)計(jì)視力障礙者的數(shù)量將增加到至少400萬。這與2000年相比增長了70%，主要由于人口老齡化和與年齡相關(guān)的眼部疾病患病率不斷增長。

為了降低由于視力障礙日益增加的負(fù)擔(dān)，美國威斯康辛大學(xué)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員檢查了視力障礙的發(fā)病率與三種可變的生活方式和行為——吸煙、飲酒和堅(jiān)持體力活動(dòng)之間的關(guān)系。這項(xiàng)研究是以長時(shí)段（1988年到2013年）人口為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究，對象為年齡在43～84歲的近5000名成年人。所謂隊(duì)列研究是一種數(shù)據(jù)分析研究，以特定人群為對象，識別和觀察某個(gè)可疑的因素在一定時(shí)段內(nèi)對他們健康影響的不同風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)時(shí)段一般為幾年而不是幾周或幾個(gè)月。

研究人員發(fā)現(xiàn)，研究對象總?cè)藬?shù)的5.4%有20年以上的視力障礙發(fā)展經(jīng)歷，視力障礙隨著不同的生活方式和行為習(xí)慣而變化，結(jié)論如下：

⑴堅(jiān)持體力活動(dòng)者（有規(guī)律活動(dòng)，每周三次或更多）。患視力障礙20年以上者中，6.7%的人久坐不動(dòng)，2%的人堅(jiān)持體力活動(dòng)。在剔除年齡因素后，這些數(shù)據(jù)顯示，堅(jiān)持體力活動(dòng)者罹患視力障礙的風(fēng)險(xiǎn)概率比久坐不動(dòng)者降低了58%。

⑵偶而飲酒者（在過去的一年里，平均每周飲酒少于一次）。非飲酒者（在過去一年中從未飲酒）中的11%罹患視力障礙20年以上，而偶爾飲酒者中只有4.8%。剔除年齡因素后，這些數(shù)據(jù)表明，偶爾飲酒者罹患視覺障礙的概率比非飲酒者大幅降低49%。

雖然重度飲酒和吸煙的人比不酗酒和從不吸煙者罹患視力障礙的概率高，但其關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著依據(jù)。

盡管這一研究提供了生活方式因素與視力障礙的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)，但是研究人員警告說，他們研究受到一定的限制，因?yàn)檫@些研究結(jié)果的一部分可能涉及某些難以度量的因素，無論是生活方式、行為習(xí)慣還是視力障礙的發(fā)展。這些數(shù)據(jù)并不能證明這些生活方式和行為習(xí)慣與風(fēng)險(xiǎn)增加有直接的關(guān)聯(lián)。

羅納德·克萊因，醫(yī)學(xué)博士及公共衛(wèi)生碩士，本研究的首席研究員，他說：“雖然年齡通常是導(dǎo)致視力障礙以及很多眼部疾病的關(guān)系最密切的因素之一，這是我們無法改變的一個(gè)因素，但像吸煙、飲酒和體力活動(dòng)等生活習(xí)慣是能夠改變的。所以，這可能在預(yù)防方面是有意義的，因?yàn)檫@些生活習(xí)慣都在很長時(shí)段內(nèi)與視力障礙的發(fā)展相關(guān)。然而，還需要進(jìn)一步研究，以確定改變這些生活習(xí)慣是否能真的減少視力衰減?！?/p>

u 抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子治療新生血管性黃斑變性兩年的結(jié)果

一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究評估了為期2年的通過延長用抗血管內(nèi)皮生長因子治療與年齡相關(guān)性黃斑變性的方案在改善視力方面的治療結(jié)果。

在這一研究項(xiàng)目中，120位與年齡相關(guān)性黃斑變性患者的脈絡(luò)膜新生血管開始接受每月3次蘭尼單抗或貝伐珠單抗注射。每月注射一直持續(xù)到?jīng)]有新生血管生成。如果沒有新生血管的活動(dòng)，接受注射的時(shí)間間隔從2周延長到最多12周。在新生血管活性仍然存在的情況下，這個(gè)間隔被縮短到2周。主要觀察指標(biāo)包括丟失率少于15個(gè)字母（國外測試視力以能看到的字母數(shù)為準(zhǔn)，能看到的字母數(shù)越多，視力越好）、12個(gè)月和24個(gè)月后的新生血管平均活性的變化。

早期治療糖尿病視網(wǎng)膜病變（平均基線視力為51.2±12.1）的研究結(jié)果。分別治療12個(gè)月及24個(gè)月后，平均視力從基線的變化為9.5±10.9和8.0±12.9個(gè)字母。接著，第一年進(jìn)行平均8.6±1.1次隨訪/注射，第二年進(jìn)行5.6±2.0次隨訪/注射。12個(gè)月后和24個(gè)月后，分別有97.5%和95.0%的患者視力損失少于15個(gè)字母。

有人總結(jié)說，“注入和擴(kuò)展”方案以更少的注射和隨訪達(dá)到良效，其結(jié)果可與每月注射蘭尼單抗的臨床試驗(yàn)相媲美。

u 英國人群中系統(tǒng)用藥與眼壓之間的關(guān)聯(lián)

研究者以人群為基礎(chǔ)進(jìn)行橫向研究，試圖確定在英國老年男女人群中系統(tǒng)用藥與其眼壓的關(guān)系。

此研究對象包括7093名來自歐洲前瞻性調(diào)查和癌癥-諾?？搜劭蒲芯康膮⑴c者。排除標(biāo)準(zhǔn)為有青光眼治療（醫(yī)療、激光或手術(shù)）史，以及從眼壓大于5mmHg至失明之間的患者。參與者的平均年齡為68歲（年齡范圍為48～92歲），56%為女性。

研究者使用眼反應(yīng)分析儀來測量眼壓。每個(gè)眼睛讀取3次數(shù)據(jù)并確定最佳眼壓值。他們要求參與者把他們所有的藥物處方和相關(guān)文檔均收集起來以作健康檢查，這些材料由研究護(hù)士通過電子病例報(bào)告表加以記錄。納入記錄的藥物有：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、α-受體阻滯劑、β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑、硝酸鹽、他汀類藥物、胰島素、雙胍類、磺脲類、阿司匹林及其他非甾體抗炎藥。研究者使用校正年齡、性別和體重指數(shù)后的多元線性回歸模型研究用藥與眼壓之間的關(guān)聯(lián)。模型包括含糖尿病藥物的模型，進(jìn)一步調(diào)整糖化血紅蛋白水平。這意味著兩個(gè)眼睛的眼壓是主要的觀察指標(biāo)。

研究者指出，系統(tǒng)使用β-受體阻滯劑和硝酸鹽均獨(dú)立與低眼壓有關(guān)。此外，他們觀察到，服用他汀類藥物或阿司匹林與眼壓之間的關(guān)聯(lián)經(jīng)使用β-受體阻滯劑的調(diào)整不再顯著。

這是第一個(gè)以人群為基礎(chǔ)的研究來證明和量化系統(tǒng)使用β-受體阻滯劑或硝酸鹽的參與者與其眼壓之間在臨床上的顯著差異。他們在使用他汀類藥物和阿司匹林參與者中觀察到的低眼壓可以用系統(tǒng)使用β-阻滯劑來解釋。該研究的結(jié)果可以影響對有合并癥的青光眼患者的病情控制，并且可以為深入研究底層眼壓的病理生理過程打下基礎(chǔ)。

u 光動(dòng)力療法加貝伐珠單抗玻璃體腔內(nèi)注射和結(jié)膜下注射曲安奈德治療脈絡(luò)膜息肉樣病變3年后的視力預(yù)后

在日本所做的追溯、比較和介入病例系列中，研究人員比較了光動(dòng)力療法加玻璃體腔內(nèi)注射貝伐珠單抗雙聯(lián)療法和光動(dòng)力療法的三聯(lián)療法（聯(lián)合玻璃體腔內(nèi)貝伐珠單抗和結(jié)膜下曲安奈德注射）治療息肉狀脈絡(luò)膜血管病變的雙重治療后3年的視力預(yù)后效果。

他們回顧了為36位病人（其中，男性33人，女性3人，平均年齡73.5歲，年齡范圍為63～82歲）的36只眼睛作黃斑下脈絡(luò)膜息肉樣病變初次治療的病歷。在此36個(gè)病例中，他們對17人進(jìn)行雙聯(lián)療法，對19人進(jìn)行三聯(lián)療法。

這一調(diào)查報(bào)告說，三聯(lián)療法后視力的變化比雙聯(lián)療法顯著更好（p<0.05）。在36個(gè)月內(nèi)，他們注意到雙聯(lián)療法組中有5例（占29.4%），三聯(lián)療法組中有10例（52.6%）視力提高。他們對雙聯(lián)療法組的6位病人（占35.3%）和三聯(lián)療法組中的5位病人（占26.3%）用起初療法進(jìn)行再次治療，三聯(lián)療法組的無需治療時(shí)段顯著較長（p<0.05）。此外，需要附加抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子治療的病例數(shù)在為雙聯(lián)療法組中更高。治療后玻璃體出血或視網(wǎng)膜色素上皮撕裂只發(fā)生在雙聯(lián)療法組中，分別均為1例（占5.9%）。

與雙聯(lián)療法相比，這種三聯(lián)療法可能對脈絡(luò)膜息肉樣病變更有效。

編輯/暖陽