帕羅西汀合并喹硫平治療強(qiáng)迫癥的效果觀察

付春紅++++++余紹軍++++++鮑觀興

[摘要] 目的 探討帕羅西汀合并喹硫平治療強(qiáng)迫癥的臨床效果和不良反應(yīng)。 方法 將符合入組條件的60例強(qiáng)迫癥患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組30例，研究組服用帕羅西汀和喹硫平，對(duì)照組單用帕羅西汀，療程均為8周。應(yīng)用耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀量表（Y-BOCS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）于治療前及治療后2、4、6、8周末評(píng)定療效，采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定副反應(yīng)。 結(jié)果 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療結(jié)束時(shí)兩組Y-BOCS、HAMD、HAMA評(píng)分均顯著下降（P<0.05或0.01），治療第6周開始兩組間Y-BOCS、HAMD、HAMA評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 帕羅西汀合并喹硫平治療強(qiáng)迫癥可以提高療效，安全性較好，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 帕羅西??；喹硫平；強(qiáng)迫癥

[中圖分類號(hào)] R971 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）10（c）-0075-03

強(qiáng)迫癥是以強(qiáng)迫觀念、強(qiáng)迫沖動(dòng)或強(qiáng)迫行為等癥狀為主要表現(xiàn)的一種神經(jīng)癥，患者深知這些強(qiáng)迫癥狀不合理、不必要，但卻無法控制或擺脫，因而焦慮和痛苦[1-3]，其病程遷延，常導(dǎo)致嚴(yán)重的功能損害，其雖然屬神經(jīng)官能癥，但卻很難治愈，臨床上多采用選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）治療，效果不是很滿意，目前多聯(lián)用抗精神病藥治療，尤其是聯(lián)用非典型抗精神病藥。本研究對(duì)比分析帕羅西汀合并喹硫平及單用帕羅西汀治療強(qiáng)迫癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1月～2014年3月門診及住院患者60例，均符合國(guó)際疾病分類第10版（ICD-10）強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀量表（Yale-Brown obsessive compulsive scale，Y-BOCS）評(píng)分≥16分，入院前兩周停藥清洗，排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎、癲癇、青光眼等嚴(yán)重軀體疾病，無藥物及酒精依賴史，無妊娠及哺乳期婦女。將60例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各30例，研究組中男14例，女16例，年齡18～58歲，平均（30.15±14.02）歲，病程2～24個(gè)月，平均（9.84±7.63）個(gè)月；對(duì)照組中男17例，女13例，年齡18～56歲，平均（32.28±15.74）歲，病程2～22個(gè)月，平均（10.17±9.57）個(gè)月；兩組患者的性別、年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入組后先停用原來用藥，經(jīng)過兩周的清洗期后開始服用受試藥物。研究組：帕羅西?。酚眩憬A海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106）20 mg/d，喹硫平（啟維，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117）50 mg/d，2周左右帕羅西汀用至40～60 mg/d，喹硫平用至100～200 mg/d。對(duì)照組：帕羅西汀起始劑量為20 mg/d，2周內(nèi)增至40～60 mg/d。若出現(xiàn)睡眠障礙者可酌情使用小劑量苯二氮類藥物，有錐體外系不良反應(yīng)者可配合小劑量苯海索，出現(xiàn)心悸者配用普奈洛爾，不合用其他藥物，療程共8周。

1.3 評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)

兩組均于清洗期末治療前，治療后第2、4、6、8周末由醫(yī)生采用Y-BOCS、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）各評(píng)定一次。Y-BOCS是美國(guó)Goodman等制定的，輕度嚴(yán)重6～15分；中度嚴(yán)重16～25分；重度嚴(yán)重>25分，本研究患者Y-BOCS評(píng)分≥16分。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：以Y-BOCS減分率作為療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進(jìn)步；25%～49%為進(jìn)步；<25%為無效?？傆行?（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。HAMD由Hamilton于1960年編制，本研究采用17項(xiàng)版本，按照Davis的劃分，總分>24分可能為嚴(yán)重抑郁，>17分可能是輕度或中度抑郁，<7分則沒有抑郁癥狀。HAMA由Hamilton編制，總分>29分為嚴(yán)重焦慮，>21分肯定有明顯焦慮，>14分肯定有焦慮，>7分可能有焦慮，<7分則沒有焦慮。按照副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評(píng)定副反應(yīng)，TESS總評(píng)定：與治療前相比0無，1輕，2中，3重，4不肯定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

經(jīng)過8周治療，Y-BOCS減分率顯示，研究組痊愈7例，顯著進(jìn)步9例，有效8例，無效6例，總有效率為80.00%；對(duì)照組痊愈6例，顯著進(jìn)步8例，有效6例，無效10例，總有效率為66.67%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后Y-BOCS、HAMD、HAMA評(píng)分的比較

治療后兩組Y-BOCS、HAMD、HAMA評(píng)分較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），表明兩組患者治療后均有明顯好轉(zhuǎn)。治療第6周開始，兩組間Y-BOCS、HAMD、HAMA評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯示研究組對(duì)強(qiáng)迫癥伴隨的焦慮和抑郁癥狀的改善優(yōu)于對(duì)照組（表1）。

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

研究組便秘10例，嗜睡8例，心動(dòng)過速2例，多在服藥1周末出現(xiàn)，對(duì)癥處理后于1周內(nèi)緩解。對(duì)照組便秘6例，乏力2例，心動(dòng)過速1例，多在服藥1周末出現(xiàn)，對(duì)癥處理后于1周內(nèi)緩解。治療期間研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略大于對(duì)照組，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組TESS評(píng)分比較見表2。endprint

3 討論

強(qiáng)迫癥雖屬神經(jīng)癥，但對(duì)其治療的效果并不樂觀[4]，此病在臨床上并不少見，男性發(fā)病率較女性多，據(jù)統(tǒng)計(jì)一般人群的發(fā)病率為5%～15%，傳統(tǒng)治療強(qiáng)迫癥的首選藥物是三環(huán)類藥物氯米帕明，但由于其應(yīng)用劑量大、副作用大，患者服藥依從性較差，限制了其臨床應(yīng)用[5]。強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制可能與5-HT功能低下有關(guān)，這一觀點(diǎn)已被臨床應(yīng)用選擇性SSRIs類藥物治療有效所證實(shí)[6-8]。但是有近50%的強(qiáng)迫癥患者即使經(jīng)過SSRIs的充分治療也很難有充分的反應(yīng)而殘留明顯的強(qiáng)迫癥狀[9]。

研究表明，在SSRIs的基礎(chǔ)上合并一定量的抗精神病藥會(huì)增強(qiáng)抗強(qiáng)迫的療效[9]。其中喹硫平就是在此領(lǐng)域研究較多的抗精神病藥之一。帕羅西汀為選擇性中樞神經(jīng)5-HT再攝取抑制劑，能選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，導(dǎo)致突觸間隙5-HT積聚，使突觸間隙中5-HT濃度增高，從而增強(qiáng)5-HT傳遞效能，發(fā)揮治療作用[10]。臨床上已用于廣泛焦慮癥、強(qiáng)迫癥、抑郁癥等疾病的治療[11]。喹硫平對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生明顯作用[12]，主要通過阻斷中樞多巴胺受體和5-HT受體起作用，因其與多巴胺D2受體快速結(jié)合，快速解離，作用相對(duì)較弱，故產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)較少。國(guó)外研究顯示，喹硫平合并SSRIs會(huì)顯著增加喹硫平的血藥濃度[13]。

本研究表明，帕羅西汀聯(lián)用小劑量喹硫平，在改善難治性強(qiáng)迫癥患者強(qiáng)迫癥狀的同時(shí)，也能改善其伴隨的焦慮和抑郁癥狀，副反應(yīng)不明顯，而且還能進(jìn)一步提升治療的效果，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 郝偉.精神病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：123.

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[12] 蔣彩霞，楊小男，梅其一，等.喹硫平和帕羅西汀單藥治療廣泛性焦慮的隨機(jī)對(duì)照研究[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22（5）：1189.

[13] Spina E，de Leen J.Metabolic drug interactions with newer antipsychotics：a comparative review[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2007，100（1）：4-22.

（收稿日期：2014-08-28 本文編輯：郭靜娟）endprint

3 討論

強(qiáng)迫癥雖屬神經(jīng)癥，但對(duì)其治療的效果并不樂觀[4]，此病在臨床上并不少見，男性發(fā)病率較女性多，據(jù)統(tǒng)計(jì)一般人群的發(fā)病率為5%～15%，傳統(tǒng)治療強(qiáng)迫癥的首選藥物是三環(huán)類藥物氯米帕明，但由于其應(yīng)用劑量大、副作用大，患者服藥依從性較差，限制了其臨床應(yīng)用[5]。強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制可能與5-HT功能低下有關(guān)，這一觀點(diǎn)已被臨床應(yīng)用選擇性SSRIs類藥物治療有效所證實(shí)[6-8]。但是有近50%的強(qiáng)迫癥患者即使經(jīng)過SSRIs的充分治療也很難有充分的反應(yīng)而殘留明顯的強(qiáng)迫癥狀[9]。

研究表明，在SSRIs的基礎(chǔ)上合并一定量的抗精神病藥會(huì)增強(qiáng)抗強(qiáng)迫的療效[9]。其中喹硫平就是在此領(lǐng)域研究較多的抗精神病藥之一。帕羅西汀為選擇性中樞神經(jīng)5-HT再攝取抑制劑，能選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，導(dǎo)致突觸間隙5-HT積聚，使突觸間隙中5-HT濃度增高，從而增強(qiáng)5-HT傳遞效能，發(fā)揮治療作用[10]。臨床上已用于廣泛焦慮癥、強(qiáng)迫癥、抑郁癥等疾病的治療[11]。喹硫平對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生明顯作用[12]，主要通過阻斷中樞多巴胺受體和5-HT受體起作用，因其與多巴胺D2受體快速結(jié)合，快速解離，作用相對(duì)較弱，故產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)較少。國(guó)外研究顯示，喹硫平合并SSRIs會(huì)顯著增加喹硫平的血藥濃度[13]。

本研究表明，帕羅西汀聯(lián)用小劑量喹硫平，在改善難治性強(qiáng)迫癥患者強(qiáng)迫癥狀的同時(shí)，也能改善其伴隨的焦慮和抑郁癥狀，副反應(yīng)不明顯，而且還能進(jìn)一步提升治療的效果，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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[13] Spina E，de Leen J.Metabolic drug interactions with newer antipsychotics：a comparative review[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2007，100（1）：4-22.

（收稿日期：2014-08-28 本文編輯：郭靜娟）endprint

3 討論

強(qiáng)迫癥雖屬神經(jīng)癥，但對(duì)其治療的效果并不樂觀[4]，此病在臨床上并不少見，男性發(fā)病率較女性多，據(jù)統(tǒng)計(jì)一般人群的發(fā)病率為5%～15%，傳統(tǒng)治療強(qiáng)迫癥的首選藥物是三環(huán)類藥物氯米帕明，但由于其應(yīng)用劑量大、副作用大，患者服藥依從性較差，限制了其臨床應(yīng)用[5]。強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制可能與5-HT功能低下有關(guān)，這一觀點(diǎn)已被臨床應(yīng)用選擇性SSRIs類藥物治療有效所證實(shí)[6-8]。但是有近50%的強(qiáng)迫癥患者即使經(jīng)過SSRIs的充分治療也很難有充分的反應(yīng)而殘留明顯的強(qiáng)迫癥狀[9]。

研究表明，在SSRIs的基礎(chǔ)上合并一定量的抗精神病藥會(huì)增強(qiáng)抗強(qiáng)迫的療效[9]。其中喹硫平就是在此領(lǐng)域研究較多的抗精神病藥之一。帕羅西汀為選擇性中樞神經(jīng)5-HT再攝取抑制劑，能選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，導(dǎo)致突觸間隙5-HT積聚，使突觸間隙中5-HT濃度增高，從而增強(qiáng)5-HT傳遞效能，發(fā)揮治療作用[10]。臨床上已用于廣泛焦慮癥、強(qiáng)迫癥、抑郁癥等疾病的治療[11]。喹硫平對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生明顯作用[12]，主要通過阻斷中樞多巴胺受體和5-HT受體起作用，因其與多巴胺D2受體快速結(jié)合，快速解離，作用相對(duì)較弱，故產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)較少。國(guó)外研究顯示，喹硫平合并SSRIs會(huì)顯著增加喹硫平的血藥濃度[13]。

本研究表明，帕羅西汀聯(lián)用小劑量喹硫平，在改善難治性強(qiáng)迫癥患者強(qiáng)迫癥狀的同時(shí)，也能改善其伴隨的焦慮和抑郁癥狀，副反應(yīng)不明顯，而且還能進(jìn)一步提升治療的效果，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

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[7] 宋康興，李文，王勇，等.強(qiáng)迫癥汶川特大地震應(yīng)急期救災(zāi)人員軀體化和強(qiáng)迫癥狀調(diào)查[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008，11（10B）：1892.

[8] 張靜，劉愛紅.認(rèn)知療法結(jié)合電針治療強(qiáng)迫癥臨床療效[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（30）：7362.

[9] Bloch MH，Landeros-Weisenberger A，Kelmendi B，et al.A systematic review：antipsychotic augmentation with treatment refractory obsessive-compulsive disorder[J].Mol Psychiatry，2006，11（7）：622-632.

[10] 楊幫玉.帕羅西丁治療抑郁癥的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3（27）：128-129.

[11] 林杏云，羅利飛.帕羅西汀治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效和安全性及作用機(jī)制[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13（5）：1508.

[12] 蔣彩霞，楊小男，梅其一，等.喹硫平和帕羅西汀單藥治療廣泛性焦慮的隨機(jī)對(duì)照研究[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22（5）：1189.

[13] Spina E，de Leen J.Metabolic drug interactions with newer antipsychotics：a comparative review[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2007，100（1）：4-22.

（收稿日期：2014-08-28 本文編輯：郭靜娟）endprint