丙種球蛋白治療小兒病毒性心肌炎的效果及其對(duì)患兒免疫功能的改善作用

胡新和

[摘要] 目的 探討丙種球蛋白輔助治療小兒病毒性心肌炎的效果及其對(duì)患兒免疫功能的改善作用。 方法 選擇本院2012年1月～2014年3月收治的小兒病毒性心肌炎患者76例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各38例，對(duì)照組患兒給予常規(guī)治療，觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白靜脈滴注治療，治療4周后評(píng)價(jià)兩組的治療效果，治療前后測(cè)定患兒T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）變化情況。 結(jié)果 對(duì)照組治療總有效率為76.32%，觀察組治療總有效率為92.10%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+明顯高于對(duì)照組，CD4+/CD8+明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 丙種球蛋白輔助治療小兒病毒性心肌炎可提高治療效果，并且能有效改善患兒的免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 病毒性心肌炎；丙種球蛋白；臨床療效；免疫功能

[中圖分類號(hào)] R725.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）10（c）-0065-03

目前病毒性心肌炎具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，據(jù)報(bào)道，40%～80%的病毒性心肌炎患者有上呼吸道感染或腹瀉等先驅(qū)病毒感染史，因此臨床認(rèn)為其發(fā)病可能與病毒觸發(fā)人體免疫反應(yīng)而導(dǎo)致的心肌損害有關(guān)[1]。目前臨床治療病毒性心肌炎并無特異性手段，多采用中西醫(yī)結(jié)合抗病毒，保護(hù)心肌、營(yíng)養(yǎng)心肌等綜合對(duì)癥治療。鑒于病毒性心肌炎與免疫調(diào)節(jié)失控、炎性因子作用有關(guān)，采用免疫制劑輔助治療或許能起到較好的效果，也有相關(guān)研究證實(shí)免疫制劑的作用[2]。本文收集本院小兒病毒性心肌炎患者，采用丙種球蛋白輔助治療，觀察輔助治療效果及其對(duì)患兒免疫功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1月～2014年3月收治的小兒急性病毒性心肌炎患者76例，均表現(xiàn)為不同程度的胸悶、乏力、心前區(qū)不適或疼痛等；患兒診斷均符合《實(shí)用兒科學(xué)》中小兒病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除心包炎、中毒性心肌炎、肝炎、腎炎等感染性疾病者，患兒近1個(gè)月內(nèi)無免疫制劑使用史。全部患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各38例，觀察組，男22例，女16例，平均年齡（7.3±1.5）歲，平均病程（6.2±2.5） d；對(duì)照組，男25例，女13例，平均年齡（7.6±1.9）歲，平均病程（5.7±2.3） d；兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患兒入院明確診斷后給予常規(guī)綜合治療，主要包括1，6-二磷酸果糖，抗氧化劑（維生素C、E），泛癸利酮，并對(duì)癥給予強(qiáng)心利尿、抗心律失常、抗病毒治療。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白（上海萊士血制品有限公司，批號(hào)：s10980061）靜脈注射治療，400～600 mg/（kg·次），先以0.6～1.2 ml/kg的速度靜注30 min，患兒無明顯不適反應(yīng)后治療劑量增加至2.4 ml/（kg·h），1次/d，連用5～7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 全部患兒治療4周后評(píng)價(jià)效果。顯效：治療后患兒癥狀體征消失，心肌酶譜恢復(fù)正常，心電圖恢復(fù)正常；有效：治療后患兒主要癥狀體征消失，心電圖、心肌酶譜明顯改善；無效：治療后患兒癥狀體征無明顯改善，心電圖持續(xù)異常，心肌酶譜升高[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 細(xì)胞免疫功能檢測(cè) 治療前后采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶（APAAP）免疫組織化學(xué)染色技術(shù)測(cè)定患兒T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）變化情況，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物制劑發(fā)展中心，具體操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

對(duì)照組治療總有效率為76.32%，觀察組治療總有效率為92.10%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群變化的比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+明顯高于對(duì)照組，CD4+/CD8+明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

小兒病毒性心肌炎屬于兒科常見病，病理特征為心肌局灶性或彌漫性間質(zhì)炎癥和纖維變性、溶解或壞死，其臨床表現(xiàn)具有多樣性、多變性和易變性，重癥患者會(huì)出現(xiàn)心力衰竭、心源性休克、嚴(yán)重心律失常，導(dǎo)致患兒死亡。臨床多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為病毒性心肌炎的主要發(fā)病機(jī)制為病毒感染引起的免疫反應(yīng)導(dǎo)致心肌損傷，因此在進(jìn)行對(duì)癥支持治療的同時(shí)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能可能對(duì)患者病情恢復(fù)有積極作用[5]。

有學(xué)者研究顯示，病毒性心肌炎患兒中，除了病毒直接侵襲心肌造成的損傷外，炎性因子的大量釋放也可以導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡，并提出丙種球蛋白治療病毒性心肌炎可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)減輕心肌炎癥[6]。國(guó)內(nèi)有學(xué)者進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，丙種球蛋白對(duì)病毒性心肌炎有良好的治療作用，部分臨床研究也提示其可以提高小兒病毒性心肌炎的治療效果[7]，并且在預(yù)防急性心肌炎向慢性心肌炎轉(zhuǎn)化方面也有一定效果[8]。本研究中觀察組采用丙種球蛋白輔助治療，結(jié)果顯示其總有效率明顯高于對(duì)照組，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符。

研究顯示病毒性心肌炎患兒存在一定程度的免疫功能紊亂，尤其細(xì)胞免疫功能，主要表現(xiàn)為病毒性心肌炎急性期外周血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平明顯降低[9]。患者免疫功能紊亂的主要原因?yàn)椴《靖腥竞蟠碳C(jī)體單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，產(chǎn)生并釋放大量的TNF-α、IL-1β等炎性細(xì)胞因子，其中TNF-α可刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β，而IL-1β又能增加TNF-α對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，并刺激其他細(xì)胞因子釋放，最終造成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失調(diào)；另外已經(jīng)受損的心肌又可以作為抗原進(jìn)一步誘發(fā)機(jī)體細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)，加之各種各樣細(xì)胞因子共同作用引起免疫功能紊亂[10]。而筆者認(rèn)為病毒性心肌炎患兒外周血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平降低可能是由于心肌細(xì)胞受損后外周大量T細(xì)胞向心臟轉(zhuǎn)移引起的。endprint

丙種球蛋白可以參與機(jī)體細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，并且具有免疫抑制雙重調(diào)節(jié)作用，可以通過特異性中和抗體抑制病毒復(fù)制，又可以通過對(duì)單核-巨噬細(xì)胞的免疫廓清作用抑制抗體生成，減輕心肌炎性反應(yīng)，保護(hù)心肌細(xì)胞[11]。本文觀察組患者采用丙種球蛋白治療后，T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）較治療前明顯恢復(fù)，并且優(yōu)于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[12]，提示治療后患者細(xì)胞免疫功能明顯改善，尤其CD4+/CD8+的降低，說明丙種球蛋白可調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群功能狀態(tài)，使細(xì)胞免疫過度活化下調(diào)，降低細(xì)胞毒活性，并迅速達(dá)平衡狀態(tài)。

綜上所述，丙種球蛋白輔助治療小兒病毒性心肌炎可提高治療效果，并且能有效改善患兒的細(xì)胞免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[12] Stouffer GA，Sheahan RG，Lenihan DJ，et al.The current status of immune modulating therapy for myocaditis：a case of acute parvovirus myocarditis treated with intravenous immunogobulin[J].Am J Med Sci，2003，326（6）：369-374.

（收稿日期：2014-08-14 本文編輯：郭靜娟）endprint

丙種球蛋白可以參與機(jī)體細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，并且具有免疫抑制雙重調(diào)節(jié)作用，可以通過特異性中和抗體抑制病毒復(fù)制，又可以通過對(duì)單核-巨噬細(xì)胞的免疫廓清作用抑制抗體生成，減輕心肌炎性反應(yīng)，保護(hù)心肌細(xì)胞[11]。本文觀察組患者采用丙種球蛋白治療后，T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）較治療前明顯恢復(fù)，并且優(yōu)于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[12]，提示治療后患者細(xì)胞免疫功能明顯改善，尤其CD4+/CD8+的降低，說明丙種球蛋白可調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群功能狀態(tài)，使細(xì)胞免疫過度活化下調(diào)，降低細(xì)胞毒活性，并迅速達(dá)平衡狀態(tài)。

綜上所述，丙種球蛋白輔助治療小兒病毒性心肌炎可提高治療效果，并且能有效改善患兒的細(xì)胞免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-08-14 本文編輯：郭靜娟）endprint

丙種球蛋白可以參與機(jī)體細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，并且具有免疫抑制雙重調(diào)節(jié)作用，可以通過特異性中和抗體抑制病毒復(fù)制，又可以通過對(duì)單核-巨噬細(xì)胞的免疫廓清作用抑制抗體生成，減輕心肌炎性反應(yīng)，保護(hù)心肌細(xì)胞[11]。本文觀察組患者采用丙種球蛋白治療后，T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）較治療前明顯恢復(fù)，并且優(yōu)于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[12]，提示治療后患者細(xì)胞免疫功能明顯改善，尤其CD4+/CD8+的降低，說明丙種球蛋白可調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群功能狀態(tài)，使細(xì)胞免疫過度活化下調(diào)，降低細(xì)胞毒活性，并迅速達(dá)平衡狀態(tài)。

綜上所述，丙種球蛋白輔助治療小兒病毒性心肌炎可提高治療效果，并且能有效改善患兒的細(xì)胞免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[12] Stouffer GA，Sheahan RG，Lenihan DJ，et al.The current status of immune modulating therapy for myocaditis：a case of acute parvovirus myocarditis treated with intravenous immunogobulin[J].Am J Med Sci，2003，326（6）：369-374.

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