紅花黃色素注射液對冠心病患者血漿大內(nèi)皮素與腦鈉肽水平的影響

李莉，宋月霞，肖四海，李穎，劉景平，許濤

(唐山市人民醫(yī)院 心內(nèi)三科，河北 唐山 063000)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是指供應心臟的血管發(fā)生動脈粥樣硬化，導致冠狀動脈變窄、堵塞、痙攣等，進而導致心肌壞死、缺氧、缺血而引發(fā)的一種心臟?。?］。本病臨床表現(xiàn)為因勞累、情緒激動等因素誘發(fā)的心前區(qū)疼痛，多為絞痛，可伴有憋悶感，呈陣發(fā)性，疼痛部位多在胸骨后，可向左肩臂等區(qū)域，休息或含服硝酸甘油可緩解［2］。從中醫(yī)角度出發(fā)，本病多歸屬于“胸壁心痛”、“真心痛”的范疇，本病多發(fā)于中老年，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計，我國每年將近有110萬人死于冠心病，并有逐年上升趨勢。隨著生活水平的提高，醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，人們更加重視本病的防治及預后，現(xiàn)代醫(yī)學多采取抗血小板聚集、減輕心肌耗氧、緩解疼痛、穩(wěn)定斑塊等療法，但副作用較多［3］。研究發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素注射液能夠有效改善冠心病患者臨床表現(xiàn)，減輕副作用，改善預后。本研究旨在通過臨床觀察CHD患者治療前后血漿大內(nèi)皮素(big endothelin，Big ET)與腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平及臨床癥狀，探討紅花黃色素注射液對CHD的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月～2014年2月唐山市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病患者80例，采用隨機數(shù)字表分為常規(guī)組和實驗組，選取同期本院門診體檢中心健康體檢志愿者40例作為空白組。常規(guī)組40例，其中男28例，女12例，平均年齡(55.34±3.48)歲;實驗組40例，其中男27例，女13例，平均年齡(57.31±2.32)歲;空白組40例，其中男25例，女15例，平均年齡(53.24±3.65)歲。3組患者的一般健康狀況相仿，差異無統(tǒng)計學意義?；颊咦栽竻⑴c本實驗，并簽署知情同意書。

1.2 納入標準 所有患者診斷均需符合《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》中本病的診斷標準［4］:①臨床發(fā)作特點:因勞累、情緒激動等因素誘發(fā)的心前區(qū)疼痛，多為絞痛，可伴有憋悶感，呈陣發(fā)性，疼痛部位多在胸骨后，可向左肩臂等區(qū)域，休息或含服硝酸甘油可緩解;②典型的缺血性心電圖改變:新發(fā)或一過性ST段壓低≥0.1 mV，或T波倒置≥0.2 mV，胸痛緩解后ST段恢復;③心肌損傷標記物(cTnT、cTnI、CK-MB)測定不升高;④臨床正常穩(wěn)定在1個月以上;⑤年齡＜80歲。

1.3 排除標準 肺功能不全;嚴重心律不齊;肝、腎功能異常;神志異常;近6個月服用中成藥及中藥飲片，或其他抗心絞痛藥物者。

1.4 治療方法 常規(guī)組給予常規(guī)治療，拜阿司匹林腸溶片(Bayer Bitterfeld GmbH，H20120236)0.1g，1 次/d口服;富馬酸比索洛爾片(德國 Merck Serono GmbH，H20100678)2.5mg，1次/d口服;單硝酸異山梨酯緩釋片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19991039)40mg，1次/d口服;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字 J20120050)20mg，1次/d口服，治療14 d為1個療程，治療1個療程;實驗組在常規(guī)治療的基礎上加用紅花黃色素注射液(山西華輝凱德制藥有限公司，國藥準字Z20050582)100mg，加入0.9%氯化鈉注射液250mL中，靜脈緩慢滴注，1次/d，治療14d為1個療程，治療1個療程;空白組不予以藥物治療。治療前后分別觀察各組Big ET、BNP水平變化。注意事項:觀察期間所有病例禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.5 觀察指標及檢測方法

1.5.1 觀察指標:詳細記錄患者心絞痛發(fā)作頻率、硝酸甘油消耗量;入院0 h、14 d作12導聯(lián)心電圖及Big ET、BNP測定。

1.5.2 Big ET、BNP采集及測定:所有病例分別于入院后立即采取靜脈血6mL，放置在4℃冰箱中保存?zhèn)錅y相關(guān)指標。待血清析出2 h后，置于3 000 r/min全自動離心機離心血漿10 min，分離后采用ELISA試劑盒和ELx800型全自動酶標儀檢測血漿Big ET和BNP濃度。儀器:ELISA試劑盒(奧地利Biomedical公司)ELx800型全自動酶標儀(美國BIO-Tek公司)。

1.6 療效評定標準

1.6.1 心絞痛療效判定:標準采用“2013年中西醫(yī)結(jié)合法治療冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會”上所修訂的標準［5］:顯效:1個療程后心絞痛發(fā)作消失或基本消失或發(fā)作次數(shù)減少≥80%以上，或硝酸甘油片用量減少≥80%;有效:1個療程后心絞痛有較大改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%;無效:1個療程后心絞痛次數(shù)減少≤50%，或硝酸甘油片用量減少≤50%。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用t檢驗，療效比較采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較 3組患者肥胖、高血壓、糖尿病患者血壓、糖尿病以及吸煙所占比例相近，平均心率相近，比較差異無統(tǒng)計學意義(見表1)。

表1 3組一般健康狀況對比Tab.1 Comparison of general information in each group

2.2 3組Big ET、BNP水平比較 實驗前，常規(guī)組、實驗組分別與空白組相比，Big ET、BNP有顯著差異，結(jié)果有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組治療后Big ET、BNP顯著低于對照組(P＜0.05，見表2)。

表2 3組患者Big ET、BNP治療前后水平比較情況Tab.2 Comparision of Big ET and BNPlevels before and after treatmentin three groups

2.3 臨床癥狀變化比較 治療后實驗組與常規(guī)組患者臨床癥狀均有顯著改善，實驗組改善有效率顯著優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表3)。

表3 治療后2組患者有效率比較［n(%)］Tab.3 Comparison of the efficacy in two groups［n(%)］

3 討論

冠心病是一個相對緩慢，復雜，多方面因素共同作用的進展過程，有著較高的致殘率、致死率，是全球公認的最重要的威脅人類健康的疾病之一［6］。隨著人們對冠心病認識的逐漸加深，全球范圍內(nèi)的心血管專家都致力于研究如何降低冠心病患者的致殘率、致死率，研究的范圍也不斷擴大。紅花，作為中藥中具有良好的活血通經(jīng)、化瘀止痛作用的活血化瘀類藥物之一，常應用于各類血瘀證。從中醫(yī)角度出發(fā)，冠心病多歸屬于“胸壁心痛”、“真心痛”的范疇，臨床以血瘀證常見。因此，研究紅花的有效成分對冠心病的治療作用具有重要的臨床意義。紅花中的最主要成分是紅花黃色素，其包括紅花黃色素A、紅花黃色素B、紅花黃色素C等［7］，尤其是紅花黃色素A中所含的羥基紅花黃色素A，是目前臨床公認的含黃酮成分最高的有效部分，也是紅花發(fā)揮藥理作用的支柱［8］。紅花黃色素作為紅花黃色素注射液的主要成分，經(jīng)臨床證明，其具有降壓，防治冠心病，抗凝血、抑制血栓形成等作用［9］，且紅花黃色素可通過緩解線粒體損傷、抗氧化應激、抑制內(nèi)皮素釋放等途徑有效的防治冠心?。?0-12］。

本次試驗中，實驗前，常規(guī)組、實驗組分別與空白組相比，Big ET、BNP有明顯差異，結(jié)果有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，即Big ET、BNP與CHD的嚴重程度可能存在相關(guān)性。血管內(nèi)皮素(ET)是已知的內(nèi)源性血管收縮因子，由內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的作用強烈、持久的血管收縮肽，ET基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯后產(chǎn)生前內(nèi)皮素原，前內(nèi)皮素原在雙氨基酸肽內(nèi)切酶作用下生成Big ET，Big ET在ET轉(zhuǎn)化酶作用下形成成熟的ET。因此，Big ET升高可反映內(nèi)皮功能的紊亂，Big ET的降低可作為臨床觀察冠心病的重要指標。BNP是心肌合成和分泌的生物活性多肽，具有排鈉、利尿、舒張血管的作用，當發(fā)生心肌肥大時，其代償性增加，BNP的活性水平高低與心力衰竭的程度呈正相關(guān)關(guān)系，是評價心力衰竭的重要指標，也是冠心病患者預后的重要參考指標［13-14］。治療后常規(guī)組和實驗組Big ET、BNP均明顯下降，與空白組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，實驗組與常規(guī)組相比下降幅度明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其原因可能為:紅花黃色素可明顯降低Big ET的釋放，維持血管系統(tǒng)舒張功能恒定，調(diào)節(jié)冠狀動脈張力，保持心肌血流灌溉。紅花黃色素還能明顯抑制血小板聚集，延長凝血酶原時間和凝血酶時間，提高心肌和血漿中超氧化物歧化酶的活性、加速自由基清除，抗氧化作用，有效的保護心肌細胞，從而明顯改善心功能，使BNP得以下降［15］。治療后實驗組與常規(guī)組患者臨床癥狀均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，實驗組改善有效率顯著優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

紅花黃色素注射液可明顯降低CHD患者Big ET、BNP水平及改善臨床癥狀，對臨床工作具有指導意義。

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