苦參素聯(lián)合胸腺肽α1治療失代償期肝硬化的抗病毒療效觀察

吳杭源，朱銀芳，華忠，徐淑凡，過小葉，姚上志

(1.無錫市第五人民醫(yī)院 肝病科，江蘇 無錫 214000;2.無錫市第五人民醫(yī)院 傳染科，江蘇 無錫 214000)

丙型肝炎易慢性遷延從而導致肝功能損傷、肝細胞炎癥壞死、肝纖維化和原發(fā)性肝癌［1-3］。聚乙二醇-干擾素+利巴韋林(PR方案)為丙型肝炎治療的一線方案［4-5］，可清除或持續(xù)抑制體內的丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)，減緩或終止疾病進展，有效地提高患者生活質量［6］，但是失代償期丙型肝炎肝硬化患者多難以耐受干擾素治療引起的不良反應［7-8］。本研究應用苦參素聯(lián)合胸腺肽α1對失代償期丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療，取得了一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取無錫市第五人民醫(yī)院2010年1月～2013年3月收治的42例失代償期丙型肝炎肝硬化患者，臨床診斷均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的標準［9］，本實驗經倫理委員會批準并與患者簽署知情同意書。

將42例患者按照隨機數字表法分成2組，對照組(n=21)，男16例，女5例，年齡38～66歲;HCV-RNA(4.98±1.64)log10 IU/mL;Child-Pugh評分及分級:B級15例，C級6例，平均(8.7±1.0)分。對照組(n=21)，男16例，女5例，年齡37～62歲;HCV-RNA(5.01±1.60)log10 IU/mL;Child-Pugh評分及分級:B級16例，C級5例，評分(8.9±1.1)分，2組患者一般資料的差異無統(tǒng)計學意義。

所有入選患者血清HCV-RNA陽性，治療前6個月內未用過抗病毒藥及免疫調節(jié)劑、細胞毒藥、激素、影響免疫功能的中藥。排除:合并甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、丁型肝炎病毒(hepatitis D virus，HDV)、戊型肝炎病毒(hepatitis E virus，HEV)、人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者;合并酒精性肝病患者;合并自身免疫性肝病患者;合并肝癌患者;孕婦、哺乳期婦女;合并有心腦血管、呼吸、泌尿和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)病患者。

1.2 治療方法 對照組(n=21)給予保肝、白蛋白基礎治療支持;觀察組(n=21)在基礎治療之上加用苦參素(正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20010763)、胸腺肽α1(成都地奧九泓制藥廠，國藥準字H20020545)治療，胸腺肽α1 1.6mg皮下注射，2次/d;苦參素200mg口服，3次/d;療程48周。

1.3 觀察指標 觀察2組患者治療前、治療12、24、48周HCV-RNA水平，治療中每2周～4周查肝、腎功能、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)，同時觀察臨床癥狀體征和藥物不良反應情況。HCV-RNA由羅氏Lightcycle基因熒光定量分析儀檢測，試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司生產，檢測靈敏度為500 IU/mL;肝腎功能由日立7600全自動生化分析儀及配套試劑檢測，PT由法國Stago STA全自動血凝儀檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析，正態(tài)計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善和Child-Pugh評分情況 對照組在治療48周后，65.0%患者乏力消失、62.5%患者腹脹消失，50%患者腹水消失;Child-Pugh評分由治療前(9.7±1.4)分降至(8.3±0.7)分。觀察組85.7%患者乏力消失、87.5%患者腹脹消失，88.3%患者腹水消失;Child-Pugh評分由治療前(9.8±1.6)分降至(5.7±0.6)分。2組癥狀改善、Child-Pugh評分差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 血生化和血清病毒學指標的改變 觀察組患者血生化指標改善、HCV-RNA與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表1和表2)。

表1 2組不同時段肝功能指標、凝血酶原時間比較Tab.1 Comparison of liver function indices and prothrombin time in different periods between two groups

表2 2組治療前后HCV-RNA比較(log10IU/mL)Tab.2 Comparison of HCV-RNA in two groups before and after treatment(log10IU/mL)

2.3 不良反應 治療期間2組患者對藥物耐受性均較好，未發(fā)現(xiàn)腎功能損害、急性肝衰竭、肝性腦病、上消化道出血等嚴重不良事件。

3 討論

本研究中，42例失代償期丙型肝炎肝硬化患者經48周治療后，臨床癥狀改善和Child-Pugh評分均有明顯變化。觀察組同對照組在不同時間點肝功能指標變化亦有所區(qū)別:ALT在治療24周和48周時與同時期對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，TBIL在治療48周時與同時期對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，ALB在治療24周和48周時與同時期對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這一結果提示，苦參素聯(lián)合胸腺肽α1對失代償期丙型肝炎肝硬化患者具有改善肝功能意義。PT在治療12周和48周時與同時期對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而12周時無統(tǒng)計學意義，可能與樣本量小、導致差異不能被檢測到有關。對照組治療前及治療48周后HCVRNA無變化，觀察組治療前及治療48周后HCV-RNA有變化，說明該治療方法可以減少HCV-RNA表達。

胸腺肽α1是含28個氨基酸殘基的酸性小肽［10-12］，它是一種免疫增強劑，能增強淋巴細胞的白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)受體的表達，促進T細胞成熟、分化，促進成熟的T細胞、自然殺傷細胞產生IL-2、干擾素-α、干擾素-γ等細胞因子，增強機體抗病毒的能力，并提高機體的免疫應答［13-14］。聶青和等［15］對國外應用胸腺肽α1治療慢性丙型肝炎的隨機對照試驗進行臨床薈萃分折，認為胸腺肽α1單用或聯(lián)合用藥治療慢性丙型肝炎與干擾素加利巴韋林治療相比較，不僅能有效地減少HCV-RNA的復制，不良反應少，而且能持續(xù)清除HCV-RNA，使血清ALT恢復正常，與本研究結果一致。

綜上所述，苦參素聯(lián)合胸腺肽α1治療方案具有改善失代償期丙型肝炎肝硬化患者臨床癥狀、Child-Pugh評分、血生化和血清病毒學指標的作用，具體機制需要進一步研究。

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