腦心通聯(lián)合注射用丹參多酚酸鹽對老年急性腦梗死的影響

廖燕玲，蒙蘭青，林麗飛

(1.廣西省百色市右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院 藥劑科，廣西 百色 533000;2.廣西省百色市右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 百色 533000)

腦梗死是由于腦動脈狹窄、堵塞或血栓形成引起大腦局部供血中斷或血流不足，導致腦組織缺血、壞死，常出現(xiàn)偏癱、失語等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，屬于中老年人群的多發(fā)?。?］。該病具有較高的致死率，是導致中青年人群突發(fā)性死亡的主要病因之一。即使治療及時，患者有幸保住性命，但該病較高的致殘率往往給患者及其家屬帶來諸多生活或工作中的不便，增加了家庭和社會的負擔［2］。近年來中藥在急性腦梗死的臨床應用較為廣泛，并取得了一定的效果［3］。本研究聯(lián)合應用腦心通和注射用丹參多酚酸鹽對102例老年急性腦梗死患者進行治療，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月～2013年1月間，選取在廣西省百色市右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院住院治療的急性腦梗死患者作為本次研究對象，所有患者均經(jīng)CT掃描確診病灶處有明顯的血栓形成;臨床癥狀主要包括:①身體平衡失調，伴有發(fā)音、吞咽障礙;②患者一側或兩側視力喪失;③機體出現(xiàn)運動障礙，感覺功能下降;根據(jù)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標準，評分在31～45分(屬重型神經(jīng)功能缺損)之間的患者。排除標準:①伴有顱內(nèi)出血者;②伴有血液病史和出血性疾病史者;③合并嚴重肝腎功能疾病者;④半年內(nèi)服用抗凝藥物史者。按隨機數(shù)表法將納入的102例急性腦梗死患者隨機分為2組。對照組50例患者中男29例，女21例，平均(69.8±10.6)歲，包括多發(fā)腦梗死19例，大面積腦梗死5例，小面積加腔隙腦梗死26例，神經(jīng)功能損傷平均為(35.2±6.6)分。治療組52例患者中男29例，女23例，平均(71.9±11.2)歲，包括多發(fā)腦梗死21例，大面積腦梗死4例，小面積加腔隙腦梗死27例，神經(jīng)功能損傷評分為(34.8±6.3)分。2組間年齡、性別和病情一般情況經(jīng)統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義?；颊呔栽负炇鹬橥鈺摲桨斧@得院內(nèi)倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組采用靜滴200mg注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050249)，溶入生理鹽水500mL中，1次/d和靜脈滴注右旋糖苷500mL，1次/d，同時口服煙酸50mg，3次/d;在此基礎上治療組和對照組分別給予口服腦心通膠囊(咸陽步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001，0.4 g/粒)和安慰劑(外觀相似的淀粉膠囊)4粒/次，3次/d;14 d為1個療程。治療過程中對顱內(nèi)壓增高患者給予20%甘露醇250mL。治療前后對患者的神經(jīng)功能缺損評分、舒張壓、腦脊液壓力、內(nèi)皮素(endothelin，ET-1)進行檢測和對比分析。ET-1采用酶聯(lián)免疫分析法。

1.3 療效判斷標準 神經(jīng)功能缺損評分參考全國第四屆腦血管疾病會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標準》［4］進行評定，根據(jù)會議通過的評價標準制定本次療效判定內(nèi)容，包括治愈、顯效、有效、無效4級。①治愈:功能缺損評分減少91%～100%，患者癥狀和體征基本消失，生活可完全自理，病殘程度0級;②顯效:功能缺損評分減少46%～90%，患者癥狀和體征明顯減輕，可獨立步行，生活部分自理，病殘程度1～3級;③有效:功能缺損評分減少18%～45%頭暈、患者癥狀和體征部分消失，站立需旁人扶持，但生活需要他人照料，病殘程度4～5級;④無效:功能缺損評分減少17%以下，或增多18%以上及死亡均視為無效?？傆行?(治愈 +顯效 +有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)計量資料以“±s”表示，組間比較采用2獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級資料采用Ridit分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 對照組總有效率78.0%，治療組總有效率90.4%，2組患者療效組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表1)。

表1 2組患者臨床療效比較［n(%)］Tab.1 Comparison of clinical efficacy in two groups［n(%)］

2.2 治療前后2組患者舒張壓和腦脊液壓力對比 治療前2組患者舒張壓和腦脊液壓力組間比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后2組患者舒張壓和腦脊液壓力均較治療前明顯降低(P＜0.05)，其中治療組舒張壓和腦脊液壓力均低于對照組(P＜0.05，見表2)。

表2 2組患者治療前后舒張壓和腦脊液壓力比較(kPa)Tab.2 Comparison diastolic pressure and cerebrospinal fluid pressure in two groups before and after treatment(kPa)

2.3 治療前后2組患者神經(jīng)功能缺損評分和ET-1水平對比 治療前2組患者神經(jīng)功能缺損評分、ET-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后2組神經(jīng)功能缺損評分、ET-1水平均較治療前明顯降低(P＜0.05)，且治療組神經(jīng)功能缺損評分、ET-1水平均低于對照組(P＜0.05，見表3)。

表3 治療前后2組患者神經(jīng)功能缺損評分和ET-1水平對比Tab.3 Comparison of neurological deficit scores and ET-1 levelsin two groups before and after treatment

3 討論

腦梗死是一種危害極大的腦血管疾病，臨床表現(xiàn)以偏癱為主，并包含嘔吐、眩暈等各種癥狀，該病多發(fā)于伴有高血壓、高血脂和糖尿病病史的中老年人群。研究發(fā)現(xiàn)該病是由于動脈粥樣硬化或凝血因子改變，導致血液粘滯、血小板聚集、炎癥因子及內(nèi)皮素等的變化發(fā)生凝血，形成血栓，從而引發(fā)腦梗死［5-6］。

注射用丹參多酚酸鹽的主要成分是丹參多酚酸鹽類化合物，動物實驗表明其能減輕腦缺血模型大鼠的腦梗死面積，并可延長缺氧環(huán)境下小鼠的存活時間［7］?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)它具有抗血栓形成、抗氧化損傷、保護心腦器官和促進血管生成的作用，臨床上常用于治療冠心病、缺血性中風、心絞痛等疾?。?］。有研究報道［9-10］，注射用丹參多酚酸鹽對急性腦梗死患者的療效可能與其抗炎癥反應，保護腦細胞及血管內(nèi)皮細胞有關。腦心通膠囊是一種復方中成藥，由黃芪、地龍、水蛭、當歸、川芎等16味中草藥制成?，F(xiàn)代藥理學研究表明，該藥可益氣、活血、化瘀，改善微循環(huán)障礙及血液的黏稠狀態(tài)，具有保護血管內(nèi)皮細胞、降低血小板粘附率、拮抗動脈粥樣硬化、減少腦缺血面積、抑制血栓形成的作用［11-13］。本實驗中治療組采用腦心通和注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)用的治療方案，其總有效率達90.4%，而對照組單用丹參多酚酸鹽總有效率為78%，從療效上看，聯(lián)合用藥組療效顯著提高(P＜0.05);且治療組患者神經(jīng)功能缺損評分要低于對照組(P＜0.05)，表明腦心通和注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)用對老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損改善效果更好。

內(nèi)皮素是一種收縮血管和促有絲分裂肽，有類生長因子的作用。有研究報道［14］，內(nèi)皮素具有血管收縮性，腦損傷刺激患者血管內(nèi)皮細胞大量分泌內(nèi)皮素，它通過與神經(jīng)細胞膜上ET受體的結合激活磷脂酶C和磷脂酶A2等，該途徑加快花生四烯酸代謝致使機體產(chǎn)生大量的自由基，自由基引起機體神經(jīng)細胞及血管內(nèi)皮細胞損害從而加重病情;ET和自由基還會導致鈣離子內(nèi)流，細胞內(nèi)外鈣離子不平衡是缺血再灌注腦損傷的重要發(fā)病機制之一，鈣內(nèi)流促進毒性興奮性氨基酸釋放而導致細胞代謝紊亂發(fā)生細胞毒性腦水腫。有研究報道［15］腦梗死患者體內(nèi)的ET-1水平明顯高于正常人，且經(jīng)過藥物治療后ET-1水平可明顯降低(P＜0.05)，表明ET-1水平與腦梗死的發(fā)生有很大的相關性。本文結果表明，治療前2組患者ET-1組間比較差異無統(tǒng)計學意義，經(jīng)聯(lián)合治療后治療組ET-1為(24.79±1.94)pg/mL，對照組為(26.13±2.17)pg/mL，2組均較治療前明顯降低(P＜0.05)，治療組患者舒張壓和腦脊液壓力均較治療前降低，但以上指標治療組均低于對照組(P＜0.05)，說明腦心通聯(lián)合注射用丹參多酚酸鹽對急性腦梗死患者治療機制可能與降低ET-1水平降低顱內(nèi)壓有關。

綜上所述，對于老年急性腦梗死患者，腦心通聯(lián)合注射用丹參多酚酸鹽可明顯改善患者的癥狀體征，降低患者神經(jīng)功能缺損程度，該法臨床療效顯著，可作為急性腦梗死治療的理想藥物。

［1］Dombrowski SU，Mackintosh JE，Sniehotta FF，etal.The impact of the UK‘Act FAST’stroke awareness campaign:content analysis of patients，witness and primary care clinicians'perceptions［J］.BMC Public Health，2013，13(1):915.

［2］Suljic E，Mehicevic A，Gavranovic A.Stroke Emergency Medical Care:Initial Assessment， Risk Factors， Triage and Hospitalization Outcome［J］.Mater Sociomed，2013;25(2):83-87.

［3］邵錦根，張旭.奧扎格雷鈉聯(lián)合舒血寧治療急性腦梗死的臨床觀察［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2011，31(7):588-590.

［4］腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準(1995)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):62-64.

［5］焦傳安，宋標，陳志武，等.外源性血管內(nèi)皮衍生超極化因子對腦缺血再灌注損傷的影響［J］.中國臨床藥理學與治療學，2012，17(6):648-653.

［6］Lavallée PC，Labreuche J，F(xiàn)aille D，etal.Circulating Markers of Endothelial Dysfunction and Platelet Activation in Patients with Severe SymptomaticCerebral Small Vessel Disease［J］.Cerebrovasc Dis，2013，36(2):131-138.

［7］高玉琪，羅南萍，梁春，等.丹參多酚酸鹽對ApoE-/-小鼠血清IL-6的影響［J］.放射免疫學雜志，2011，24(1):15-17.

［8］張輝，張楊，楊蓉，等.丹參多酚酸鹽對急性冠脈綜合征患者炎癥因子影響的相關研究［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2013，33(5):598-601.

［9］馬增玉，呂建衛(wèi).注射用丹參多酚酸鹽注射液對急性腦梗死患者血漿腫瘤壞死因子α及C反應蛋白的影響［J］.河北中醫(yī)，2013，35(6):899-901.

［10］郝紹江，安慧娟.丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2012，10(9):1076-1077.

［11］張嫻嫻，肖璐，陳蘭蘭，等.腦心通膠囊輔助治療對顱內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄患者血小板膜糖蛋白及血小板參數(shù)的影響［J］.江蘇大學學報(醫(yī)學版)，2013，23(1):65-68.

［12］席東焱.腦梗死病人血小板和血管內(nèi)皮功能變化及腦心通干預研究［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2008，6(6):654-656.

［13］萬繼峰，宋軍，徐云燕，等.腦心通對腦梗死患者血脂和頸動脈斑塊的干預作用［J］.世界中醫(yī)藥，2012，7(4):299-301.

［14］吳春云，李文忠.葛根素聯(lián)合奧扎格雷鈉治療老年糖尿病并腦梗死的臨床觀察［J］.中國藥房，2011，22(43):4114-4115.

［15］段新旺，黃亮，李輝華，等.急性腦梗死患者血糖、肌酐、尿素氮及血清ET-1水平的研究［J］.中華急診醫(yī)學雜志，2011，20(10):1089-1091.