百令膠囊對(duì)脊柱結(jié)核術(shù)后血沉和C-反應(yīng)蛋白水平的影響研究

許大勇

(河南省中醫(yī)院 脊柱科，河南 鄭州 450002)

脊柱結(jié)核病(spinal tuberculosis)是由于結(jié)核分支桿菌感染而引起的一種脊椎骨損傷性疾?。?］。中醫(yī)稱為流痰。該病由于脊椎骨長(zhǎng)期遭受破壞、椎管和椎管內(nèi)積聚結(jié)核性膿液、新生肉芽組織形成等，累及脊髓，繼發(fā)脊髓壓迫癥而易出現(xiàn)截癱等嚴(yán)重后果［2］。本病多發(fā)于青少年，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，我國(guó)脊柱結(jié)核患者的發(fā)病率從1979年的0.167%上升至2002年的0.248%，并有逐年升高趨勢(shì)。隨著外科手術(shù)治療技術(shù)的發(fā)展，人們更加重視術(shù)后的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取四聯(lián)抗結(jié)核療法，但臨床效果并不理想，不良反應(yīng)較多。研究發(fā)現(xiàn)［3－4］，百令膠囊能夠增強(qiáng)脊柱術(shù)后的療效，改善癥狀、緩解痛苦，減輕不良反應(yīng)等。本研究旨在通過(guò)觀察百令膠囊對(duì)脊柱結(jié)核術(shù)后患者血沉恢復(fù)情況、C－反應(yīng)蛋白表達(dá)水平來(lái)探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年3月河南省中醫(yī)院以脊柱結(jié)核為診斷而收入院的術(shù)后患者62例，采用隨機(jī)數(shù)字表分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組31例，其中男14例，女17例，平均(32.3±3.8)歲;對(duì)照組31例，其中男15例，女16例，平均(31.5±4.2)歲。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①有肺結(jié)核病史或與結(jié)核患者接觸史;②有低燒、盜汗、食欲不振、消瘦、全身疲乏無(wú)力等結(jié)核中毒癥狀;③脊椎病變處疼痛、壓痛和叩擊痛;④可出現(xiàn)后突成角畸形，脊柱活動(dòng)受限，拾物試驗(yàn)陽(yáng)性;⑤結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性;⑥結(jié)核病變活動(dòng)期血沉增快;⑦脊椎X線正側(cè)位攝片，顯示椎體不規(guī)則骨質(zhì)破壞，或有椎體塌陷、空洞，死骨形成，椎間隙變窄或消失，椎旁有寒性膿腫陰影;⑧CT檢查或MRI檢查可顯示病變范圍，椎管內(nèi)病變及脊髓受壓情況。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨結(jié)核病防治診斷標(biāo)準(zhǔn)》確診為脊柱結(jié)核的患者;已進(jìn)行手術(shù)治療的脊柱結(jié)核患者;患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)，由當(dāng)?shù)貍惱韰f(xié)會(huì)批準(zhǔn)，全程跟蹤。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝、膽、腎臟嚴(yán)重疾病;②惡性腫瘤;③神志異?；颊摺?/p>

1.5 治療方法 對(duì)照組參照臨床用藥指南，給予常規(guī)治療，即鏈霉素(S)、異煙肼(H)、利福平(R)及吡嗪酰胺(Z)的四聯(lián)抗結(jié)核治療。具體方案為3SHRZ/9H2R2Z，療程為12個(gè)月。先強(qiáng)化期3個(gè)月，鏈霉素20mg/(kg·d)(最大劑量1.0 g)，肌注，每天1次;異煙肼20mg/(kg·d)(最大劑量0.3 g)，空腹一次頓服;利福平10mg/(kg·d)(最大劑量0.6 g)，空腹一次頓服;吡嗪酰胺25mg/(kg·d)(最大劑量2.0 g)，空腹一次頓服。3個(gè)月強(qiáng)化后的鞏固階段為9個(gè)月，鏈霉素停用，其余藥物用藥劑量同強(qiáng)化期，但異煙肼與利福平改為1周用藥2次。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn))，3g/次，1天3次口服，3個(gè)月為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。治療后分別觀察血沉及C－反應(yīng)蛋白指標(biāo)。注意事項(xiàng):用藥期間，禁食生冷辛辣、油膩等食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 血沉恢復(fù)情況:脊柱結(jié)核患者術(shù)后第1～2月內(nèi)，每周復(fù)查1次血沉。術(shù)后2～4月，每2周復(fù)查1次血沉。之后每月復(fù)查1次血沉。記錄患者血沉恢復(fù)正常的時(shí)間。C－反應(yīng)蛋白:脊柱結(jié)核術(shù)后患者經(jīng)治療1年后復(fù)查C－反應(yīng)蛋白。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨結(jié)核病防治診斷標(biāo)準(zhǔn)》，將本病療效分為顯效、有效和無(wú)效。顯效:癥狀和體征消失，結(jié)核桿菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)為陰性，血沉、C－反應(yīng)蛋白恢復(fù)正常;有效:癥狀減輕，體征緩解，結(jié)核桿菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)為陰性，血沉、C－反應(yīng)蛋白有所改善;無(wú)效:癥狀和體征基本與治療前相同，結(jié)核桿菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)仍為陽(yáng)性，血沉、C－反應(yīng)蛋白無(wú)變化。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量資料用“±s”表示，計(jì)數(shù)資料分別進(jìn)行t檢驗(yàn)處理及卡方檢驗(yàn)處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血沉恢復(fù)正常所需時(shí)間比較 治療后2組血沉均有不同程度的下降，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組血沉恢復(fù)正常時(shí)間明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 治療后2組患者血沉恢復(fù)正常所需時(shí)間比較Tab.1 Comparison of the time required for the ESR returned to normal

2.2 治療前后后2組C－反應(yīng)蛋白水平比較 治療后2組C－反應(yīng)蛋白均有所改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組C－反應(yīng)蛋白明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表2)。

表2 治療前后2組患者C－反應(yīng)蛋白比較情況Tab.2 Comparison of C－reactive protein levels in two groups

2.3 治療后2組臨床療效的比較

治療后實(shí)驗(yàn)組療效顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表3)。

表3 治療后2組患者臨床療效比較［n(%)］Tab.3 Comparison of clinical efficacy in two groups［n(%)］

3 討論

脊柱結(jié)核是最常見(jiàn)的骨關(guān)節(jié)結(jié)核，繼發(fā)于肺結(jié)核，在全身骨與關(guān)節(jié)結(jié)核發(fā)病中居于首位，是能夠引起脊柱后凸畸形以及截癱的常見(jiàn)病因之一，具有較高的致殘率，高達(dá)12%，對(duì)病人的生活質(zhì)量亦有較大影響，在根治此病上具有一定的難度［5－7］。脊柱結(jié)核術(shù)后患者仍需繼續(xù)服用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，此類藥物具有著較大的副作用，使患者難以耐受［8－10］，術(shù)后恢復(fù)緩慢。百令腔囊是在深層液體培養(yǎng)中華束絲孢真菌，生成冬蟲(chóng)夏草菌絲體，以其為原料，制成的藥物。該藥的主要功效為補(bǔ)肺腎、益精氣，治療肺腎兩虛、腎精虧虛等證。現(xiàn)代免疫學(xué)研究表明，機(jī)體能否抵御結(jié)核感染主要依賴于巨噬細(xì)胞的激活，結(jié)核患者易出現(xiàn)細(xì)胞免疫功能下降，即在T淋巴細(xì)胞的亞群中出現(xiàn)CD4/CD8比值下降［11－14］。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:治療后2組患者血沉均有所回降，實(shí)驗(yàn)組血沉恢復(fù)時(shí)間為(1.30±0.52)月，明顯短于對(duì)照組(2.68±0.61)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示由于結(jié)核類疾病以及手術(shù)的因素，導(dǎo)致血沉加快，百令膠囊對(duì)上述因素具有很好的調(diào)控作用;治療后2組患者C－反應(yīng)蛋白均有所改善，實(shí)驗(yàn)組C－反應(yīng)蛋白為(8.22±2.12)mg/L，較對(duì)照組(15.34±3.72)mg/L明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。有研究顯示，蟲(chóng)草制劑能夠升高CD4/CD8比值，進(jìn)而提高機(jī)體的免疫功能。同時(shí)，該藥能夠促使巨噬細(xì)胞生成的IL－1和IFN數(shù)量增加，進(jìn)而增強(qiáng)了吞噬細(xì)胞對(duì)結(jié)核分枝桿菌的消化能力［15－16］，達(dá)到了調(diào)節(jié)C－反應(yīng)蛋白水平作用。治療后，實(shí)驗(yàn)組臨床療效(93.55%)明顯優(yōu)于對(duì)照組(83.87%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示在四聯(lián)抗結(jié)核藥的基礎(chǔ)上加用百令膠囊來(lái)治療脊柱結(jié)核術(shù)后患者療效更加顯著。

綜上所述，百令膠囊對(duì)脊柱結(jié)核術(shù)后患者治療具有很好的輔助治療作用，能使抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率降低，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。脊柱結(jié)核患者術(shù)后需臥床較長(zhǎng)時(shí)間，提高機(jī)體免疫力能有效避免感染，防止相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

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