阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對(duì)中風(fēng)發(fā)作期痰瘀互結(jié)型患者h(yuǎn)s-CRP、GMP140的影響

李春雷，張成新

(1.南陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)康復(fù)科，河南 南陽 473000;2.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830000)

中風(fēng)又稱為腦卒中，是中醫(yī)學(xué)對(duì)于急性腦血管疾病的統(tǒng)稱，相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)的短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗塞等疾病，其主要癥狀為猝然昏倒、不省人事、伴口角歪斜、語言不利等［1-2］。缺血性腦卒中是人類致死和致殘的重要疾病之一，給社會(huì)和家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)。中風(fēng)急性發(fā)作期主要表現(xiàn)為標(biāo)實(shí)證，其中病理基礎(chǔ)主要為痰瘀及血瘀，其中痰瘀互結(jié)型較為多見［3］。近年來，一些大型的冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物在降低心肌梗死發(fā)病率的同時(shí)，也降低了腦梗死的發(fā)病。2010年美國心臟學(xué)會(huì)和美國腦卒中學(xué)會(huì)先后聯(lián)合發(fā)表了腦卒中和短暫腦缺血發(fā)作的二級(jí)和一級(jí)預(yù)防指南更新版本，進(jìn)一步肯定了他汀類藥物在預(yù)防缺血性腦卒中的地位［4］。本文通過觀察分析阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林中風(fēng)發(fā)作期痰瘀互結(jié)型患者治療前后hs-CRP及GMP140變化情況，從而為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取南陽市中心醫(yī)院2013年5月～2013年12月治療的175例中風(fēng)發(fā)作期痰瘀互結(jié)型作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，根據(jù)藥物應(yīng)用方案，分為觀察組(采取阿托伐他汀與阿司匹林聯(lián)合治療方案)共89例患者，其中男性53例，女性36例，患者年齡47～81歲，平均年齡(62.74±7.69)歲，對(duì)照組共86例患者(采取阿司匹林治療方案)，其中男性51例，女性35例，患者年齡45～82歲，平均年齡(61.65±7.38)歲;健康組共60例健康人，其中男性35例，女性25例，年齡44～80歲，平均年齡(59.37±7.36)歲;病例入選標(biāo)準(zhǔn):①符合中西醫(yī)學(xué)相關(guān)診斷，明確診斷為中風(fēng);②中醫(yī)辨證分型明確診斷為痰瘀互結(jié)型;③發(fā)病時(shí)間＜24小時(shí);④無心、肝、腎嚴(yán)重功能異常;⑤3個(gè)月內(nèi)未采取對(duì)hs-CRP及GMP140表達(dá)造成影響的治療，無藥物使用禁忌癥;⑥患者及家屬知情同意本實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，自愿參與，已簽署知情同意書;⑦健康組人群經(jīng)體檢證實(shí)為健康人，無任何基礎(chǔ)疾病。觀察組和對(duì)照組患者的性別、年齡、就診時(shí)間、基礎(chǔ)疾病、病情嚴(yán)重程度等一般資料無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組:常規(guī)給予改善腦循環(huán)、控制腦水腫及保護(hù)腦組織的治療;積極對(duì)高血壓、感染等進(jìn)行對(duì)癥治療;并應(yīng)用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078)，用法為100mg，每晚1次，口服，服用14天。觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(大連輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字為65837003)，用法為20mg，1次/d，口服，服用14天。健康組不采取任何處理。

1.3 檢測指標(biāo)及方法方法 跟蹤隨訪，2組患者在治療前及治療6個(gè)月時(shí)進(jìn)行血清hs-CRP及GMP140水平檢測。

1.3.1 標(biāo)本采集:在采集日，清晨空腹?fàn)顟B(tài)下分別采集5mL靜脈血，室溫下放置，待血液自然凝固后，離心處理，3 000 r/min離心20 min，收集上層血清，放置在-20℃冰箱中保存待測。

1.3.2 檢測血清hs-CRP水平:嚴(yán)格依據(jù)試劑盒操作步驟使用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測hs-CRP。

1.3.3 檢測血清GMP140水平:①濃稀釋液及濃洗滌液分別放置在37℃水浴中15 min后，應(yīng)用蒸餾水按照10∶1進(jìn)行濃稀釋液稀釋，按照20∶1進(jìn)行濃洗滌液稀釋;每支參考品經(jīng)稀釋液準(zhǔn)確復(fù)溶后再采取5次倍比稀釋，從而獲得6個(gè)標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn)(濃度分別為80、40、20、10、5、2.5 ng/mL)。②每孔添加不同濃度參考品、待測血清及稀釋液(空白對(duì)照)后，37℃下孵育90 min。③全自動(dòng)洗板機(jī)徹底清洗后拍干。④加入酶標(biāo)抗體后孵育60 min。⑤再次清洗拍干。⑥緩沖液溶解OPD后加底物液醉育孵育15 min。⑦添加終止液。⑧在酶標(biāo)儀492 nm處，空白對(duì)照孔為零，測定A值。⑨在雙對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙上作濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查找標(biāo)本的GMP-140含量。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)價(jià)［5］:①基本痊愈:病殘程度為0級(jí)，91%≤功能缺損評(píng)分減少＜100%;②顯著進(jìn)步:病殘程度為1～3級(jí)，46%≤功能缺損評(píng)分減少≤90%;③進(jìn)步:18%≤功能缺損評(píng)分減少≤45%;④無效:功能缺損評(píng)分減少≤17%或增加?？傆行?(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)÷總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“±s”表示，正態(tài)資料組間比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 各組血清hs-CRP水平比較 與健康人群相比較，中風(fēng)發(fā)作期痰瘀互結(jié)型患者血清hs-CRP水平顯著升高(P＜0.05)，經(jīng)治療后觀察組和對(duì)照組hs-CRP水平均顯著低于治療前，且治療后觀察組血清hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異具有顯著性(P＜0.05，見表1)。

表1 各組血清hs-CRP水平比較(mg/L)Tab.1 Comparison of the levels of serum hs-CRPin each group(mg/L)

2.2 各組血清GMP140水平比較 觀察組及對(duì)照組患者血清GMP140水平顯著高于健康人群，經(jīng)過治療后，2組GMP140水平均顯著下降，治療后觀察組血清GMP140水平顯著低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異具有顯著性(P＜0.05，見表2)。

表2 各組血清GMP140水平比較(ng/mL)Tab.2 Comparison of the levels of serum GMP140 in each group(ng/mL)

2.2 2組患者治療效果比較 6個(gè)月時(shí)對(duì)中風(fēng)發(fā)作期痰瘀互結(jié)型患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組基本痊愈19例，顯著進(jìn)步34例，有效30例，總有效率為93.26%，顯著高于對(duì)照組，具有顯著性差異(P＜0.05，見表3)。

表3 2組患者療效比較［n(%)］Tab.3 Comparison of the efficacy between two groups［n(%)］

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為痰瘀互結(jié)是中風(fēng)發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)，臨床上也以痰瘀互結(jié)型患者多見［6］。隨著人口老齡化，中風(fēng)的發(fā)病率逐漸升高，其與冠心病、癌癥同樣均具有高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率以及多并發(fā)癥的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命安全［7］，如何治療中風(fēng)一直是臨床研究的熱點(diǎn)［8］。hs-CRP作為重要急性反應(yīng)蛋白之一，眾多研究證實(shí)hs-CRP含量與病變活動(dòng)度成正比，對(duì)于心腦血管疾病的診斷具有輔助作用［9］。GMP140作為血小板上的糖蛋白，是活化血小板產(chǎn)物，其含量與內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板活化相關(guān)，臨床將多將其作為動(dòng)脈硬化形成初始節(jié)段的重要因子［10］。目前有研究發(fā)現(xiàn)［11］阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對(duì)中風(fēng)進(jìn)展期及發(fā)作期具有顯著療效。為了進(jìn)一步證實(shí)阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對(duì)于中風(fēng)發(fā)作期的治療效果，本文通過選取中風(fēng)發(fā)作期痰瘀互結(jié)型患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，通過比較治療前后血清hs-CRP及GMP140變化水平，證實(shí)經(jīng)過聯(lián)合治療，患者血清hs-CRP及GMP140表達(dá)水平均顯著下降(P＜0.05)，提示阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林能夠顯著治療痰瘀互結(jié)型中風(fēng)，與文獻(xiàn)報(bào)道符合［12］。

他汀類藥物作為重要的調(diào)節(jié)血脂類藥物，相關(guān)研究表明［13］其還具有改善內(nèi)皮功能、維持粥樣斑塊穩(wěn)定及降低纖溶酶原水平的作用。阿托伐他汀作為他汀類代表藥物，不僅能夠降低血脂，而且具有多種生物學(xué)作用［14-15］:①抗氧化:對(duì)低密度脂蛋白氧化修飾進(jìn)行抑制;②免疫調(diào)節(jié):減低IFN-γ活性，降低MHC-Ⅱ表達(dá)，抑制T淋巴細(xì)胞活化;③保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞:提高內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)，維持內(nèi)皮細(xì)胞功能穩(wěn)定;④抑制形成血栓:抑制血小板黏附、聚集，降低血栓形成的危險(xiǎn)性;⑤減少平滑肌細(xì)胞增殖分化，維持斑塊穩(wěn)定;⑥抗炎作用:減少炎癥細(xì)胞數(shù)量。阿司匹林作為臨床一線非甾體類抗炎藥，不僅能夠抗炎，而且具有抗血小板效應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)［16］阿司匹林不僅能夠降低環(huán)氧化酶活性，減少花生四烯酸代謝，降低血栓素A2生成，抑制C反應(yīng)蛋白等炎癥因子表達(dá)，而且隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠降低TNF-α誘導(dǎo)作用，抑制T細(xì)胞滾動(dòng)和黏附，降低血清炎性因子表達(dá)，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化各環(huán)節(jié)均有治療效果。綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林能夠抑制中風(fēng)發(fā)作期痰瘀互結(jié)型患者血清hs-CRP及GMP140表達(dá)，是痰瘀互結(jié)型中風(fēng)有效方案之一。

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