2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌患者臨床病理特征和預(yù)后的影響

廖堅(jiān)松　孫慧琳　陳功

[摘要] 目的 探討2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌患者臨床病理特征和轉(zhuǎn)移、預(yù)后的影響。方法 收集708例結(jié)直腸癌患者臨床資料和病理標(biāo)本，按照靜脈血糖水平分為2型糖尿病組（A組）和血糖正常組（B組），分別觀察兩組標(biāo)本病理分化程度、浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和脈管癌栓；隨訪兩組患者的生存時(shí)間。結(jié)果 A組為195人（27.5%），B組為513人（72.5%）；A組浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和脈管癌栓與B組相比均有明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組平均生存時(shí)間和5年生存率顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移具有協(xié)同作用，降低患者的生存時(shí)間和生存率。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)直腸癌；2型糖尿??；病理；預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）06（b）-0028-02

[Abstract] Objective To investigate the clinicopathological characteristics and prognosis of colorectal cancer patients complicated with type 2 diabetes mellitus. Methods The clinical data and pathological specimens of 708 cases of patients with colorectal cancer were collected， and they were divided into type 2 diabetes mellitus group （group A） and normal blood glucose group （group B） according to venous blood glucose level. The pathological differentiation， depth of invasion， TNM stage， lymph node metastasis， distant metastasis and cancer embolus of two groups of specimens were observed respectively. The survival time of two groups of patients was followed up. Results The number of group A and group B was 195（27.5%） and 513（72.5%）， respectively. Compared the depth of invasion， TNM stage， lymph node metastasis， distant metastasis and cancer embolus of group A with those of group B， the differences between the groups were statistically significant（P<0.05）； the mean survival time and survival rate of 5 years of group A was significantly shorter than that of group B（P<0.05）. Conclusion Type 2 diabetes mellitus has a synergistic effect on the invasion and metastasis of colorectal cancer， which can reduce the survival time and survival rate of the patients.

[Key words] Colorectal cancer； Type 2 diabetes mellitus； Pathology； Prognosis

近二十年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式等因素的改變，我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率迅速增加，已成為增長(zhǎng)最快的腫瘤之一[1]。我國(guó)2型糖尿病患者的人數(shù)也逐年增多，兩種疾病擁有相似的高危因素：攝入高脂肪、高熱量食物過多；攝入高纖維食物過少；運(yùn)動(dòng)缺乏等[2]。國(guó)外研究顯示，胰島素水平升高可能是結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素之一[3]。國(guó)內(nèi)對(duì)2型糖尿病和結(jié)直腸癌之間的發(fā)病關(guān)系研究較少。為探討2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌患者臨床病理特征和轉(zhuǎn)移、預(yù)后的影響，該研究收集2004年1月—2008年12月在該院胃腸外科行手術(shù)治療的原發(fā)性結(jié)直腸癌患者708例為研究對(duì)象，通過觀察結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的臨床病理特征和預(yù)后，探討2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌患者病情的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2004年1月—2008年12月在我們醫(yī)院院胃腸外科行手術(shù)治療的原發(fā)性結(jié)直腸癌患者708例，所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)明確診斷，否認(rèn)使用降糖藥物或胰島素。其中結(jié)腸癌352例，直腸癌356例。男516例，女192例；年齡38～75歲，平均53.8歲。

1.2 研究方法

根據(jù)WHO專家委員會(huì)1998年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以結(jié)直腸癌患者住院期間的兩次以上靜脈血糖結(jié)果為依據(jù)，將研究對(duì)象分為2型糖尿病組（A組）和血糖正常組（B組）。除隨訪中死亡的病例，其余病例均隨訪5年以上，隨訪截止日期為2013年12月。生存期為從手術(shù)日期至隨訪截止日期或死亡日期。所有患者均簽有知情同意書。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSSl6.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用卡方檢驗(yàn)分析A、B組與各項(xiàng)臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。生存分析使用Kaplan-Meier法，用壽命表法計(jì)算生存率，用Log rank檢驗(yàn)進(jìn)行比較。endprint

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的臨床病理特征

2型糖尿病組（A組）為195人，血糖正常組（B組）為513人。A組浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和脈管癌栓與B組相比均明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

結(jié)直腸癌是結(jié)腸癌和直腸癌的統(tǒng)稱，其發(fā)生發(fā)展是遺傳因素、食物、體力活動(dòng)等多種因素共同作用的結(jié)果[4]。目前的流行病學(xué)調(diào)查顯示，2型糖尿病患者中結(jié)直腸癌發(fā)病率和病程時(shí)間明顯增加；患2型糖尿病的結(jié)直腸癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)性增加等[5]。該研究也發(fā)現(xiàn)：結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的平均生存時(shí)間和5年生存率都較血糖正常的結(jié)直腸癌患者明顯降低。這說明結(jié)直腸癌的發(fā)病與糖尿病關(guān)系密切，血糖水平可能是評(píng)估結(jié)直腸癌患者生存率和死亡風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)之一。

國(guó)外文獻(xiàn)[6-7]顯示2型糖尿病誘發(fā)結(jié)直腸癌的可能機(jī)制包括：胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的作用；高胰島素血癥和胰島素抵抗的作用；高血糖的作用；免疫系統(tǒng)的作用和2型糖尿病胃腸動(dòng)力障礙等。該研究較全面的觀察了結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的臨床病理特征，發(fā)現(xiàn)其浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、脈管癌栓等病理指標(biāo)較血糖正常組明顯惡化，這與相關(guān)文獻(xiàn)的結(jié)論類似[8]。這說明了2型糖尿病和結(jié)直腸癌的臨床發(fā)展過程關(guān)系密切，2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌浸潤(rùn)、侵襲和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散具有協(xié)同作用，但具體機(jī)制還需要進(jìn)一步探討。

該研究將患者的臨床病理指標(biāo)和生存時(shí)間結(jié)合起來作為觀察對(duì)象，并隨訪5年以上，證實(shí)了2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)展和預(yù)后具有不良后果，為評(píng)估結(jié)直腸癌患者的預(yù)后提供了新的依據(jù)。下一步要延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，擴(kuò)大樣本量繼續(xù)觀察。

綜上所述，2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移具有協(xié)同作用，縮短患者的生存時(shí)間和生存率。可將2型糖尿病人群作為結(jié)直腸癌的高危人群之一，高度警惕此病的發(fā)生，定期進(jìn)行普查和篩查，以提高腫瘤患者的存活率，減少死亡率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Chen W，Zheng R，Zhang S，et al. Report of incidence and mortality in China cancer registries， 2009[J]. Chinese Journal of Cancer Research， 2013， 32（3）：106-112.

[2] Hirsch HA，Iliopoulos，Struhl K.Metformin inhibits the inflammatory response associated with cellular transformation and cancer stem cell growth[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2013，110（3）：972-977.

[3] Chen SW，Tsan YT，Chen JD，et al.Use of thiazolidined iones and the risk of colorectal cancer in patients with diabetes： A nationwide， population-based， case-control study[J].Diabetes care，2013，36（2）：369-375.

[4] 易飛. 對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者的臨床應(yīng)對(duì)措施[J].中外醫(yī)療，2013，32（9）：39-40.

[5] Rendell M，Akturk HK，Tella SH.Glargine safety， diabetes and cancer[J]. Expert opinion on drug safety，2013，12（2）：247-263.

[6] Cavicchia PP，Adams SA，Steck SE，et al.Racial disparities in colorectal cancer incidence by type 2 diabetes mellitus status[J]. Cancer causes and control，2013，24（2）：277-285.

[7] Aggarwal G，Kamada P，Chari ST.Prevalence of diabetes mellitus in pancreatic cancer compared to common cancers[J].Pancreas，2013，42（2）：198-201.

[8] Wang JY，Chao TT，Lai CC，et al.Risk of colorectal cancer in type 2 diabetic patients： A population-based cohort study[J]. Japanese Journal of Clinical Oncology，2013，43（3）：258-263.

（收稿日期：2014-03-10）endprint

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的臨床病理特征

2型糖尿病組（A組）為195人，血糖正常組（B組）為513人。A組浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和脈管癌栓與B組相比均明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

結(jié)直腸癌是結(jié)腸癌和直腸癌的統(tǒng)稱，其發(fā)生發(fā)展是遺傳因素、食物、體力活動(dòng)等多種因素共同作用的結(jié)果[4]。目前的流行病學(xué)調(diào)查顯示，2型糖尿病患者中結(jié)直腸癌發(fā)病率和病程時(shí)間明顯增加；患2型糖尿病的結(jié)直腸癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)性增加等[5]。該研究也發(fā)現(xiàn)：結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的平均生存時(shí)間和5年生存率都較血糖正常的結(jié)直腸癌患者明顯降低。這說明結(jié)直腸癌的發(fā)病與糖尿病關(guān)系密切，血糖水平可能是評(píng)估結(jié)直腸癌患者生存率和死亡風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)之一。

國(guó)外文獻(xiàn)[6-7]顯示2型糖尿病誘發(fā)結(jié)直腸癌的可能機(jī)制包括：胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的作用；高胰島素血癥和胰島素抵抗的作用；高血糖的作用；免疫系統(tǒng)的作用和2型糖尿病胃腸動(dòng)力障礙等。該研究較全面的觀察了結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的臨床病理特征，發(fā)現(xiàn)其浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、脈管癌栓等病理指標(biāo)較血糖正常組明顯惡化，這與相關(guān)文獻(xiàn)的結(jié)論類似[8]。這說明了2型糖尿病和結(jié)直腸癌的臨床發(fā)展過程關(guān)系密切，2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌浸潤(rùn)、侵襲和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散具有協(xié)同作用，但具體機(jī)制還需要進(jìn)一步探討。

該研究將患者的臨床病理指標(biāo)和生存時(shí)間結(jié)合起來作為觀察對(duì)象，并隨訪5年以上，證實(shí)了2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)展和預(yù)后具有不良后果，為評(píng)估結(jié)直腸癌患者的預(yù)后提供了新的依據(jù)。下一步要延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，擴(kuò)大樣本量繼續(xù)觀察。

綜上所述，2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移具有協(xié)同作用，縮短患者的生存時(shí)間和生存率?？蓪?型糖尿病人群作為結(jié)直腸癌的高危人群之一，高度警惕此病的發(fā)生，定期進(jìn)行普查和篩查，以提高腫瘤患者的存活率，減少死亡率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Chen W，Zheng R，Zhang S，et al. Report of incidence and mortality in China cancer registries， 2009[J]. Chinese Journal of Cancer Research， 2013， 32（3）：106-112.

[2] Hirsch HA，Iliopoulos，Struhl K.Metformin inhibits the inflammatory response associated with cellular transformation and cancer stem cell growth[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2013，110（3）：972-977.

[3] Chen SW，Tsan YT，Chen JD，et al.Use of thiazolidined iones and the risk of colorectal cancer in patients with diabetes： A nationwide， population-based， case-control study[J].Diabetes care，2013，36（2）：369-375.

[4] 易飛. 對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者的臨床應(yīng)對(duì)措施[J].中外醫(yī)療，2013，32（9）：39-40.

[5] Rendell M，Akturk HK，Tella SH.Glargine safety， diabetes and cancer[J]. Expert opinion on drug safety，2013，12（2）：247-263.

[6] Cavicchia PP，Adams SA，Steck SE，et al.Racial disparities in colorectal cancer incidence by type 2 diabetes mellitus status[J]. Cancer causes and control，2013，24（2）：277-285.

[7] Aggarwal G，Kamada P，Chari ST.Prevalence of diabetes mellitus in pancreatic cancer compared to common cancers[J].Pancreas，2013，42（2）：198-201.

[8] Wang JY，Chao TT，Lai CC，et al.Risk of colorectal cancer in type 2 diabetic patients： A population-based cohort study[J]. Japanese Journal of Clinical Oncology，2013，43（3）：258-263.

（收稿日期：2014-03-10）endprint

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的臨床病理特征

2型糖尿病組（A組）為195人，血糖正常組（B組）為513人。A組浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和脈管癌栓與B組相比均明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

結(jié)直腸癌是結(jié)腸癌和直腸癌的統(tǒng)稱，其發(fā)生發(fā)展是遺傳因素、食物、體力活動(dòng)等多種因素共同作用的結(jié)果[4]。目前的流行病學(xué)調(diào)查顯示，2型糖尿病患者中結(jié)直腸癌發(fā)病率和病程時(shí)間明顯增加；患2型糖尿病的結(jié)直腸癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)性增加等[5]。該研究也發(fā)現(xiàn)：結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的平均生存時(shí)間和5年生存率都較血糖正常的結(jié)直腸癌患者明顯降低。這說明結(jié)直腸癌的發(fā)病與糖尿病關(guān)系密切，血糖水平可能是評(píng)估結(jié)直腸癌患者生存率和死亡風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)之一。

國(guó)外文獻(xiàn)[6-7]顯示2型糖尿病誘發(fā)結(jié)直腸癌的可能機(jī)制包括：胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的作用；高胰島素血癥和胰島素抵抗的作用；高血糖的作用；免疫系統(tǒng)的作用和2型糖尿病胃腸動(dòng)力障礙等。該研究較全面的觀察了結(jié)直腸癌合并2型糖尿病患者的臨床病理特征，發(fā)現(xiàn)其浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、脈管癌栓等病理指標(biāo)較血糖正常組明顯惡化，這與相關(guān)文獻(xiàn)的結(jié)論類似[8]。這說明了2型糖尿病和結(jié)直腸癌的臨床發(fā)展過程關(guān)系密切，2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌浸潤(rùn)、侵襲和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散具有協(xié)同作用，但具體機(jī)制還需要進(jìn)一步探討。

該研究將患者的臨床病理指標(biāo)和生存時(shí)間結(jié)合起來作為觀察對(duì)象，并隨訪5年以上，證實(shí)了2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)展和預(yù)后具有不良后果，為評(píng)估結(jié)直腸癌患者的預(yù)后提供了新的依據(jù)。下一步要延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，擴(kuò)大樣本量繼續(xù)觀察。

綜上所述，2型糖尿病對(duì)結(jié)直腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移具有協(xié)同作用，縮短患者的生存時(shí)間和生存率?？蓪?型糖尿病人群作為結(jié)直腸癌的高危人群之一，高度警惕此病的發(fā)生，定期進(jìn)行普查和篩查，以提高腫瘤患者的存活率，減少死亡率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Chen W，Zheng R，Zhang S，et al. Report of incidence and mortality in China cancer registries， 2009[J]. Chinese Journal of Cancer Research， 2013， 32（3）：106-112.

[2] Hirsch HA，Iliopoulos，Struhl K.Metformin inhibits the inflammatory response associated with cellular transformation and cancer stem cell growth[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2013，110（3）：972-977.

[3] Chen SW，Tsan YT，Chen JD，et al.Use of thiazolidined iones and the risk of colorectal cancer in patients with diabetes： A nationwide， population-based， case-control study[J].Diabetes care，2013，36（2）：369-375.

[4] 易飛. 對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者的臨床應(yīng)對(duì)措施[J].中外醫(yī)療，2013，32（9）：39-40.

[5] Rendell M，Akturk HK，Tella SH.Glargine safety， diabetes and cancer[J]. Expert opinion on drug safety，2013，12（2）：247-263.

[6] Cavicchia PP，Adams SA，Steck SE，et al.Racial disparities in colorectal cancer incidence by type 2 diabetes mellitus status[J]. Cancer causes and control，2013，24（2）：277-285.

[7] Aggarwal G，Kamada P，Chari ST.Prevalence of diabetes mellitus in pancreatic cancer compared to common cancers[J].Pancreas，2013，42（2）：198-201.

[8] Wang JY，Chao TT，Lai CC，et al.Risk of colorectal cancer in type 2 diabetic patients： A population-based cohort study[J]. Japanese Journal of Clinical Oncology，2013，43（3）：258-263.

（收稿日期：2014-03-10）endprint