肺癌合并上腔靜脈綜合征患者血D-二聚體及CEA和CYFRA21-1水平變化的臨床分析

馬旭輝 戴新國 李 霞 翟立廣 高 嘉

上腔靜脈綜合征(superior vena cava syndrome，SVCS)為肺癌臨床上較為常見的腫瘤急性并發(fā)癥，主要因腫瘤壓迫或侵犯上腔靜脈致回流障礙，從而引起一系列臨床癥狀，甚者可危及生命。自2008年1月－2012年10月，我們對30例肺癌合并SVCS的患者采用了三維適形放療(3 dimensional conformal radiotherapy，3-DCRT)聯(lián)合化療的綜合治療措施，并檢測其血漿D-二聚體(D-dimer，DD)及血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和細胞角蛋白19片段21－1(CYFRA21-1)水平變化情況，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

30例肺癌合并SVCS患者中鱗癌13例，腺癌6例，小細胞肺癌7例，細胞學(xué)定性為癌但未分類者4例;年齡38～66歲，中位年齡51歲;男性19例，女性11例。未合并SVCS的30例局限期肺癌患者中鱗癌16例，腺癌6例，小細胞肺癌6例，定性而未分類者2例;年齡40～68歲，中位年齡53歲。兩組患者在病理類型、年齡、性別、基礎(chǔ)病等方面比較無顯著性差異。

1.2 檢測方法

按檢測要求抽取患者靜脈血標本。治療前及治療結(jié)束2周后各檢測1次。D-D定量檢測:應(yīng)用SYSMEX公司CA7000全自動血凝儀及其配套試劑，嚴格按照操作程序檢測;正常參考值為0～1 μg/ml。CEA及CYFRA21-1檢測:應(yīng)用 Abbott公司 ARCHITECT PLUS i1000SR化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑，嚴格按操作說明檢測;正常參考值CEA為0～15 μg/L，CYFRA21-1 為0 ～3.3 ng/ml。

1.3 治療方法

3-DCRT放療靶區(qū)為上腔靜脈阻塞區(qū)域腫瘤病灶。具體方法:經(jīng)網(wǎng)絡(luò)將胸部CT原始圖像傳輸至計劃系統(tǒng)(TPS)行圖像重建，由有經(jīng)驗的放療醫(yī)師勾畫腫瘤靶區(qū)(GTV)及危及器官組織(OAR)，確定腫瘤及各敏感組織劑量，按照ICRU 50號和56號文件規(guī)定劃分臨床靶區(qū)(CTV)和計劃靶區(qū)(PTV)，采用3～6個共面或非共面野，行6MV X線，驗證后行Warian-1800直線加速器治療，2.2 Gy/次，5次/周，放療總量(DT)61.6 Gy?；?EP 方案(VP-16 70 mg/m2，d1 ～5;DDP 25 mg/m2，d1～4;q3w);TP方案(PTX 135 mg/m2，d1;DDP 同前;q3w)。

1.4 療效評價

近期客觀療效按RECIST標準進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。CR+PR為總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

肺癌合并SVCS的患者血D-D與CEA和CYFRA21-1水平明顯高于正常參考值及未合并SVCS的局限期肺癌患者(P＜0.05)，見表1。

表1 肺癌患者血D-D及CEA與CYFRA21-1變化情況

合并SVCS的肺癌患者30例均完成了治療計劃。經(jīng)胸部CT等檢查評估，CR 10例(33.3%)，PR 16例(53.3%)，SD 4 例(13.4%)，PD 0 例?？傆行Р±?6例(86.6%)。治療后患者血 D-D及 CEA與 CYFRA21-1水平較治療前明顯下降(P＜0.05)。

3 討論

3.1 肺癌合并SVCS患者的臨床特點與凝血功能狀態(tài)

肺癌合并SVCS為腫瘤急癥，盡快縮小腫瘤、解除壓迫或梗阻，為臨床工作之首務(wù)［1］。由于并發(fā)SVCS的肺癌患者臨床上屬于晚期或局部晚期，手術(shù)、上腔靜脈支架等有創(chuàng)性姑息性治療開展較少，無創(chuàng)性保守治療應(yīng)用價值更大。臨床上引起SVCS的腫瘤一般生長較快、分化較差，放化療相對敏感，采用放化療結(jié)合為主的綜合治療多能有效地發(fā)揮減癥治療和病因治療的作用［1-4］。3-DCRT放療較普通放療有更高的射野精度、更合適的腫瘤受量、更小的正常組織受量，因而有更滿意的局部控制率和KPS穩(wěn)定改善率［5］。

惡性腫瘤尤其是晚期腫瘤患者常常存在凝血及纖溶異常［6-7］。在腫瘤發(fā)展過程中血管再生非常重要，交聯(lián)的纖維蛋白在腫瘤細胞外基質(zhì)中可構(gòu)成穩(wěn)定的骨架結(jié)構(gòu)，從而有利于血管化過程中內(nèi)皮細胞的遷移和腫瘤細胞的擴散。隨著腫瘤患者病情的進展，較高水平的纖維蛋白溶酶激酶誘發(fā)局部纖維蛋白溶解，更促進了腫瘤血管形成、腫瘤細胞增殖、腫瘤浸潤與轉(zhuǎn)移;纖溶酶可使交聯(lián)纖維蛋白降解增強，加重體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶狀態(tài)，極易發(fā)生血栓和DIC［7］。血漿D-D是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是反映體內(nèi)血凝狀態(tài)及繼發(fā)性纖溶亢進的特異性分子標志物。研究顯示［7-8］肺癌患者血漿D-D水平明顯升高，并與臨床分期密切相關(guān)。

3.2 腫瘤標志物CEA及CYFRA21-1在肺癌中的表達與意義

腫瘤標志物廣泛用于腫瘤性疾病的診斷、療效評估和預(yù)后。但目前尚未發(fā)現(xiàn)肺癌的特異性抗原，肺癌臨床檢測的腫瘤標志物均為腫瘤相關(guān)性物質(zhì)。文獻報告CEA與肺癌病程進展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)關(guān)系密切，腺癌高于小細胞癌及鱗癌，且與化療療效呈負相關(guān)性。CYFRA21-1即細胞角蛋白19片段，肺癌患者血清中含量豐富，鱗癌高于腺癌，且化療有效者其水平明顯下降。聯(lián)合檢測血清CEA及CYFRA21-1水平有一定的互補作用，對肺癌患者療效評估和預(yù)后判斷有較為重要的價值［9］。

3.3 肺癌合并SVCS患者聯(lián)合檢測血D-D及CEA和CYFRA21-1的臨床意義

本組資料表明，肺癌患者血漿D-D水平高于正常參考值，而并發(fā)SVCS患者明顯高于未并發(fā)SVCS的局限期肺癌患者;經(jīng)過合理治療后血漿D-D水平明顯下降，而且臨床評估有效病例(CR+PR)者改善更為明顯。提示D-D水平檢測對肺癌的診斷與臨床分期和預(yù)后均有重要的參考價值。本研究顯示肺癌患者血清CEA及CYFRA21-1水平高于正常，合并SVCS者其水平升高尤為明顯。經(jīng)治療后血清CEA及CYFRA21-1水平有不同程度降低，臨床評估有效者其水平下降更為明顯。

總之，客觀、準確地評估療效和判斷預(yù)后對肺癌合并SVCS患者制定個體化治療方案十分重要。本研究顯示，聯(lián)合檢測血D-D及CEA和CYFRA21-1變化情況，對肺癌合并SVCS患者療效評估、判斷預(yù)后等方面有重要的臨床價值。

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