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      抗心磷脂抗體檢測在孕婦不良妊娠結(jié)局中的臨床意義

      2014-11-14 07:32:58李鳳中陳波黃永建
      關(guān)鍵詞:死胎磷脂流產(chǎn)

      李鳳中,陳波,黃永建

      (萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西 萍鄉(xiāng)337055)

      抗心磷脂抗體(ACA)屬于自身免疫性抗體,是自身免疫異常的重要表現(xiàn),不良妊娠結(jié)局與妊娠并發(fā)癥關(guān)系密切,反復(fù)自然流產(chǎn)是妊娠最常見的并發(fā)癥之一,其病因非常復(fù)雜,近年來大量的生殖免疫學(xué)顯示:在不明原因的孕婦早期反復(fù)自然流產(chǎn)當(dāng)中,免疫因素占據(jù)了50%以上的比例,人們越來越認(rèn)識到免疫因素等引起自然流產(chǎn)的重要性[1]。因此本文分別對120例有早期反復(fù)自然流產(chǎn)或胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎的實(shí)驗(yàn)組和120例正常對照組進(jìn)行抗心磷脂抗體水平檢測,探討抗心磷脂抗體與孕婦不良妊娠結(jié)局的關(guān)系,評估抗心磷脂抗體檢測在孕婦早期自然流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎等不良妊娠結(jié)局中的臨床意義。

      1 資料與方法

      1.1 標(biāo)本來源 實(shí)驗(yàn)組標(biāo)本120例來源于2012年1月至2012年12月在本院婦產(chǎn)科門診就診的有早期反復(fù)自然流產(chǎn)或胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎的患者,年齡23~37歲,所有病例已排除生殖器畸形、遺傳性疾病、內(nèi)分泌及其他感染性因素;正常對照組120例采用2012年1月-12月在本院婦產(chǎn)科均未發(fā)生過自然流產(chǎn)史、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎的正常生育婦女,且具有1胎或1胎以上的活產(chǎn)史,年齡25~36歲。

      1.2 方法與試劑 靜脈采血2ml,分離血清-20℃冰箱保存待檢,用ELISA檢測抗心磷脂抗體IgG、IgM,試劑盒由德國歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司提供,所有實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作,所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果均由酶標(biāo)儀進(jìn)行判讀。計算對照血清或患者樣本吸光度值和標(biāo)準(zhǔn)品2吸光度的比值,通過比值判斷結(jié)果,比值<1為陰性,比值≥1為陽性,陽性標(biāo)本均取雙孔進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)。抗心磷脂抗體IgG標(biāo)準(zhǔn)品2的濃度為12PL-IgG-U/ml,抗心磷脂抗體IgM標(biāo)準(zhǔn)品2的濃度為12PL-IgMU/ml,每份待測血清均同時進(jìn)行抗心磷脂抗體IgG型和IgM型檢測,檢測出任一種陽性即計為ACA陽性。

      1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      120 例實(shí)驗(yàn)組中ACA陽性46例,陽性率為38.33%,120例正常對照組中ACA陽性9例,陽性率為7.50%,兩組陽性率比較,有顯著性差異(P<0.01)。 見表1。

      表1 120例患者組與120例正常對照組ACA檢測結(jié)果比較[n(%)]

      3 討論

      ACA是抗磷脂抗體(antiphospholipid antibodies,APLA)的成份之一,它是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體[2]。常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)及其他自身免疫性疾病。該抗體與血栓形成、血小板減少、自然流產(chǎn)或?qū)m內(nèi)死胎關(guān)系密切[3]。ACA的免疫學(xué)分型有IgG和IgA和IgM三類,長期高表達(dá)的抗磷脂抗體會引起一系列的臨床征象,主要表現(xiàn)為血栓形成,習(xí)慣性流產(chǎn),血小板減少等等,被稱為抗磷脂綜合癥(anti-phospholipid syndrome,APS)[4]。據(jù)資料統(tǒng)計,50%以上的不明原因流產(chǎn)與免疫因素相關(guān),其中抗心磷脂抗體與反復(fù)自然流產(chǎn)關(guān)系密切。目前關(guān)于ACA引起反復(fù)自然流產(chǎn)的確切原因尚不非常明確,但可能與以下機(jī)制相關(guān):(1)血小板聚集:ACA可與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板膜上一種或多種帶負(fù)電荷的磷脂發(fā)生抗原抗體反應(yīng),引起血小板凝聚、血栓形成,使胎盤容易梗塞從而干擾胚胎著床、發(fā)育以及胎盤形成引起流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎死宮內(nèi)等;(2)前列環(huán)素/血栓素A2:比例失調(diào):ACA與血管內(nèi)皮細(xì)胞磷脂部位結(jié)合,損傷血管內(nèi)皮,使前列環(huán)素合成減少,前列環(huán)素與血栓素A2:比例失常,導(dǎo)致局部血管收縮,胎盤血容量減少,致胎兒宮內(nèi)窘迫、死亡[5];(3)子宮內(nèi)膜反應(yīng)不良:ACA可影響子宮內(nèi)膜,使孕激素分泌不足,不利于孕卵著床,導(dǎo)致不孕或反復(fù)自然流產(chǎn)發(fā)生[6]。40%~60%的自然流產(chǎn)與免疫因素有關(guān),本文結(jié)果表明在有自然流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎實(shí)驗(yàn)組中ACA陽性率38.33%,明顯高于正常對照組7.5%,與國內(nèi)報道相似。根據(jù)我們的結(jié)果提示早期自然流產(chǎn)與抗心磷脂抗體有高度的相關(guān)性,證明抗心磷脂抗體對妊娠早期反復(fù)自然流產(chǎn)有很重要的臨床意義。在為一些不明原因流產(chǎn)的患者查找病因時,應(yīng)該重點(diǎn)考慮免疫學(xué)因素的可能,及早檢測ACA,為其病因診斷及治療提供依據(jù),防止再次流產(chǎn)的發(fā)生。

      本文通過對比分析,孕婦ACA水平增高,,可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局和胎兒預(yù)后不良,存在妊高癥的孕婦和存在胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)的孕婦,以及自然流產(chǎn)的孕婦,其血清中ACA水平均顯著高于正常妊娠組,并且ACA的滴度越高,預(yù)后越差。ACA的檢測標(biāo)準(zhǔn)化及特異性有助于IUGR的診治,也可作為臨床預(yù)測妊娠高血壓綜合癥的敏感指標(biāo)[7]。因此,在產(chǎn)前檢查中對孕婦進(jìn)行常規(guī)ACA檢測是必要的,可達(dá)到早期診斷、早期治療的目的,從而達(dá)到優(yōu)生,提高人口素質(zhì)。

      綜上所述,抗心磷脂抗體與孕婦反復(fù)流產(chǎn)及其不良妊娠結(jié)局都具有高度的相關(guān)性,特別是近些年來受一些環(huán)境因素的影響,早期反復(fù)流產(chǎn)、免疫性不孕不育的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,現(xiàn)代研究已證明,反復(fù)流產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死產(chǎn)、不明原因的不孕癥或體外受精-胚胎移植失敗等生殖障礙均涉及到抗心磷脂抗體 (ACA)[8],ACA的檢測對于這些疾病的早期診斷和早期治療有非常重要的臨床價值,ACA為攻克這些疾病提供了一個新的研究方向。

      [1]de Laat B,Mertens K,de Groot PG.Mechanisms of Disease,antiphospholipid antibodies-from clinical association to pathologic mechanism[J].Nat Clin Pract Rheumatol,2008,4(4):192-199.

      [2]朱蔚.免疫膠體金檢驗(yàn)不孕癥患者血清抗心磷脂抗體(ACA)[J].放射免疫學(xué)雜志,2010,23(1):110-111.

      [3]Gabeta S,Norman GL,Gatselis N,et al,IgA anti-β2GPI antibodies in patients with autoimmune liver diseases[J].J Clin Immunol,2008,28:501-511.

      [4]Giannakopoulos B,Passam F,Rahgozar S,et al.Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome[J].Blood,2007,109(2):422-430.

      [5]張曉梅,夏小明,連金泉,等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者抗心磷脂抗體的檢測及其臨床意義[J].南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,50(4):66-68.

      [6]徐朝陽,石聰聰,李濤,等.深靜脈血栓患者血清抗心磷脂抗體水平的檢測[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2011,23(5):510-511.

      [7]盧巧云,劉珮瑜.封閉抗體、抗心磷脂抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(12):85-86.

      [8]劉繼龍.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者自身抗體的檢測[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,10(19):112-113.

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