★ 洪婷** 黃青 彭勝男 姜劼琳 徐夕嵐 胡珂*** (.江西中醫(yī)藥大學科技學院 江西 南昌005;.江西中醫(yī)藥大學 江西 南昌0046;.江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 江西南昌0006)
慢性非萎縮性胃炎(chronic non-atrophic gastritis)是一種胃粘膜的慢性炎癥,多以胃竇為主的全胃炎。其臨床癥狀以上腹不適、噯氣、飽脹、惡心等非特異性的消化不良等癥狀為主。筆者以中藥柴芍六君湯加味治療該病屬中醫(yī)脾虛肝郁證者,觀測其臨床療效及對患者血清一氧化氮(NO)與血清胃泌素(GAS)水平的調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)介紹如下。
1.1 一般資料 120例病人皆來源于2009年1月~2013年6月江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診病人,隨機分為中藥觀察組與西藥對照組,其中觀察組、對照組各60例,年齡18~65歲,病程6個月~5年。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標準 (1)符合慢性非萎縮性胃炎的診斷標準;(2)中醫(yī)脾虛肝郁證者;(3)年齡18~65歲者;(4)已簽署知情同意書者。
1.3 排除標準 (1)經(jīng)胃鏡及病理診斷為胃癌,消化性潰瘍,慢性萎縮性胃炎者;(2)有嚴重心、肝、腎及其它系統(tǒng)疾病者;(3)年齡在18歲以下或65歲以上者;(4)妊娠或哺乳期女性。
2.1 診斷標準
2.1.1 西醫(yī)診斷標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》(第二輯)“中藥新藥治療慢性淺表性胃炎的臨床研究指導原則”[1]:病程遷延,有不同程度的消化不良、厭食、惡心及與進食有關的上腹部疼痛,符合慢性淺表性胃炎電子胃鏡診斷標準及活體組織檢查診斷標準即可確診。
2.1.2 中醫(yī)診斷標準 中醫(yī)辨證:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》“中藥新藥治療慢性淺表性胃炎的臨床研究指導原則”(胃脘痛第二輯114頁)修訂。[1]
脾虛肝郁證辨證標準:主癥:(1)胃脘隱痛喜按;(2)胃脘脹痛痛竄兩脅。
次癥:(1)噯氣頻頻;(2)納呆少食;(3)食后脹悶;(4)嘈雜反酸;(5)大便溏軟。
診斷:主癥符合1項,次癥4項即可診斷為本證型。
癥狀積分:
主癥:每一癥狀按無、輕度、中度、重度分別記為0、3、6、9 分。
次癥:每一癥狀按無、輕度、中度、重度分別記為0、1、2、3 分。
2.2 血清胃泌素與血清一氧化氮的測定方法 受試者檢查前3天停用影響消化道功能的藥物。檢查當天空腹,抽取4mL靜脈血,放入兩個干燥試管中。
血清胃泌素的測定:治療前后都采用儀器SN-695智能放免γ測量儀(上海原子能研究所日環(huán)儀器一廠),試劑盒由北京華英生物技術研究所提供,測定血清胃泌素的具體步驟:取靜脈血2mL于干燥潔凈試管中,分離血清后置于-20℃冰箱,測定前將樣本置于室溫或冷水中復溶,依次加入GAS抗體和125-I-GAS,在4℃環(huán)境中3500rpm 離心15min,最后由由γ-測量儀直接讀出結果。
血清一氧化氮的測定:儀器采用752分光光度,NO試劑盒采用伊利康生物技術有限公司生產(chǎn)的NO測定試劑盒。具體步驟:將采集的靜脈血放置于干燥試管中的血液放進先后經(jīng)低速離心機,恒溫水浴箱后利用硝酸還原酶性將NO3還原NO2,再以752分光光度計通過顯色深淺測定其濃度高低。
2.3 療效判定標準 (1)臨床癥狀療效判定:參照中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布(1995年)《中藥新藥臨床研究指導原則》(第二輯)中藥新藥治療慢性淺表性胃炎的臨床研究指導原則):
臨床痊愈:癥狀完全緩解,療效指數(shù)為≥95%;顯效:癥狀改善二個等級(即由重度減為輕度),75%≤療效指數(shù)<95%;有效:癥狀改善一個等級但未消失,30%≤療效指數(shù)<75%;無效:癥狀無改善或加重,療效指數(shù)<30%。
(2)電子胃鏡及病理活檢療效判定:顯效:胃鏡和活檢下,胃粘膜急性炎癥消失,慢性炎癥達到輕度;有效:胃鏡和活檢下,急性炎癥基本消失,粘膜病變范圍變小,慢性炎癥程度好轉(zhuǎn)一度;無效:胃鏡與活檢達不到有效標準或反而惡化者。
療效測算公式如下(尼莫地平法):
2.4 治療方法 凡符合診斷標準、納入標準及排除標準的合格受試者,分配到中藥觀察組、西藥對照組,正常對照組。3天前須停服其它影響消化系統(tǒng)藥物。
2.4.1 治療用藥 (1)中藥觀察組:加味柴芍六君湯。方藥組成:黃芪15g,黨參10g,白術10g,茯苓10g,法夏 10g,陳皮 10g,白芍 20g,柴胡 10g,兒茶10g,蒲公英 15g,砂仁 6g,炙甘草 6g,谷麥芽各 15g。反酸重者,加烏賊骨30g、煅瓦楞30g;胃脘脹甚者,加枳殼12g、蘇梗10g;肝郁重,加香附12g;疼痛重者,加用元胡索12g;舌紅、苔黃,有熱者,加黃芩6g;有寒,加干姜6g;有食積者,加雞內(nèi)金10g、焦山楂15g;舌紫或有瘀點、瘀斑,有血瘀者,加丹參10~15g、三七 3g。
(2)西藥對照組:口服奧美拉唑腸溶膠囊。上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司(國藥準字H20045335)生產(chǎn)。
2.4.2 服藥方法 中藥治療觀察組給予加味柴芍六君湯加減,水煎服,每日1劑,150mL/次,2次/日;西藥對照組給予奧美拉唑腸溶膠囊,每次20mg,1次/日。
療程:4周。治療過程中不予任何其它藥物,并囑病人忌寒熱辛辣刺激之品,戒煙灑,調(diào)暢情志,注意休息。
2.5 數(shù)據(jù)分析 所有的病例資料進行初篩,剔除不合格病例,將合格病例輸入計算機,用SPSS17.0 for windows進行統(tǒng)計處理。檢測結果用均數(shù)標準差(±s)表示。
統(tǒng)計學方法:等級資料用Ridit分析,計數(shù)資料用χ2檢驗,分組資料中計量資料及治療前后配對資料用t檢驗及F檢驗。
3.1 中藥觀察組與西藥對照組證狀療效比較 見表1。說明中藥觀察組在改善臨床癥狀方面比西藥對照組更明顯,能更好的緩解消化不良、厭食、惡心與上腹部疼痛等癥狀。
表1 各組臨床證狀療效及百分比比較 例
3.2 中醫(yī)觀察組與西醫(yī)對照組胃鏡及病理療效比較 見表2。
表2 各組治療前后胃鏡及病理療效百分比比較 例
在中藥觀察組與西藥對照組都能修復胃粘膜,但中藥觀察組與西藥對照組之前差異無顯著性P>0.05。
3.3 中藥觀察組與西藥對照組治療前后血清指標見表3。
表3 兩組血清胃泌素(GAS)(μmol/L)、血清一氧化氮(NO)的比較(μmol/L)
說明中藥觀察組與西藥對照組都能明顯降低血清胃泌素與血清一氧化氮指標,但中藥觀察組對血清胃泌素、血清一氧化氮兩項指標的影響與西藥組無明顯差異。
對慢性非萎縮性胃炎西藥多采用抑酸、促胃動力、黏膜保護等方法治療,部分病人療效不甚理想,尤其是臨床癥狀改善方面。中醫(yī)治療在此方面則有較好療效。本病屬中醫(yī)“胃脘痛”、“痞滿”等范疇。患者因外感六淫、飲食不節(jié)、勞倦太過,損傷脾胃,或素體脾虛,脾失健運,脾弱則肝氣乘虛凌侮;或因情志不暢,憂思惱怒,肝氣郁結,橫逆克犯脾胃,日久木賊土虛,導致脾胃不足。故臨床上多見脾氣虛弱或肝氣郁結,特別是脾虛肝郁證。針對這種臨床特點,筆者采取以疏補兼施,標本同治的治則。用加味柴芍六君湯調(diào)補脾胃、升清降濁,疏肝理氣,和胃止痛。方以黃芪、黨參、白術、茯苓健脾益氣,其中黃芪又能托瘡生肌,以利于黏膜糜爛的修復;柴胡疏肝理氣;白芍養(yǎng)血柔肝,合炙甘草成芍藥甘草湯以緩急止痛;陳皮、砂仁、法夏理氣和胃化濕;兒茶活血斂瘡;“氣有余便是火”,蒲公英防治肝胃之郁熱,其性味甘寒,但無苦寒敗胃之虞;谷、麥芽消食助運;炙甘草健脾,調(diào)和諸藥。
研究結果表明,加味柴芍六君湯治療慢性非萎縮性胃炎,胃鏡、病理療效不低于西藥抑酸劑奧美拉唑,而在改善臨床癥狀如胃脘隱痛、食后脹悶、噯氣、便溏等方面則優(yōu)于西藥對照組。
胃泌素(GAS)作為被研究最長、也是最多的胃腸激素,已經(jīng)被證明與消化性潰瘍、胃炎、胃癌等消化系統(tǒng)疾病有著相當密切的關系而長期以來受到關注[2]。血清一氧化氮增高亦被認為是慢性非萎縮性胃炎產(chǎn)生的病理生理基礎之一,近年來有越來越多的證據(jù)表明,慢性非萎縮性胃炎特別是幽門螺桿菌感染為陽性的患者都或多或少的存在血清胃泌素或一氧化氮值偏高的狀態(tài)[3,4]。我們的研究顯示,加味柴芍六君湯對調(diào)節(jié)患者血清胃泌素與血清一氧化氮也有較好的療效。
[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1995.
[2]田德峰,王彥輝,任慧霞.胃腸激素研究概況[J].中國生化藥物雜志2000,21(6):316-318.
[3]魏金文,張尤歷,吳鶯,等.CagA陽性幽門螺桿菌感染和血清胃泌素相關性探討[J].中華消化雜志2004,24(4):245.
[4]蔡東霞,黃月紅,盧賢立,等.幽門螺桿菌感染者胃黏膜Nos、胃液NO的變化及意義[J].福建醫(yī)科大學學報,2003,37(2):169-170.