齊拉西酮與利培酮治療女性精神分裂癥的對照研究

陳永紅

【摘要】 目的 探討齊拉西酮與利培酮對女性精神分裂癥患者的療效及安全性。方法 80例女性精神分裂癥患者隨機分為齊拉西酮組與利培酮組， 每組40例。分別給予齊拉西酮和利培酮治療， 療程8周。以陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定療效、治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評定不良反應(yīng)。結(jié)果 齊拉西酮組顯效率為84.21%， 有效率為94.74%；利培酮組顯效率為78.38%， 有效率為91.89%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的PANSS評分治療后均較治療前明顯下降， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。齊拉西酮組體重增加和內(nèi)分泌改變等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于利培酮組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 齊拉西酮與利培酮對女性精神分裂癥的療效相當(dāng)， 齊拉西酮對體重的影響和內(nèi)分泌改變顯著少于利培酮， 是治療女性精神分裂癥患者的理想藥物。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥；齊拉西酮；利培酮；女性

Comparative study on ziprasidone and risperidone in the treatment of female schizophrenia CHEN Yong-hong. Mental Hospital， Xuzhou the fifth company of China Coal， Xuzhou 221600， China

【Abstract】 Objective To explore the curative effect and safety of ziprasidone and risperidone in the treatment of female schizophrenia. Methods A total of 80 female schizophrenia patients were randomly divided into ziprasidone group and risperidone group， with 40 cases in each group. The retrospective therapies by ziprasidone and risperidone were given to the two groups for 8 weeks. Positive and negative syndrome scale for schizophrenia （PANSS） was applied for curative effect assessment， and treatment emergent symptom scale （TESS） was used to assess the adverse reactions. Results In the ziprasidone group， the excellent effect rate was 84.21%， and the effective rate was 94.74%. These two rates in the risperidone group were 78.38% and 91.89%. There was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. The PANSS scores of the two groups decreased significantly after treatment， compared with those before treatment. The difference had statistical significance （P<0.01）. The incidences of adverse reactions， such as increased weight and changed endocrine， in the ziprasidone group were obviously lower than those in the risperidone group. The difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Ziprasidone and risperidone have similar curative effects in the treatment of female schizophrenia， while ziprasidone has much less influences on weight and endocrine than risperidone. Therefore， ziprasidone is an ideal drug for treating female schizophrenia.

【Key words】 Schizophrenia； Ziprasidone； Risperidone； Female

齊拉西酮（商品名：思貝格）是二環(huán)類的第二代抗精神病藥物， 是目前常用的治療精神分裂癥的藥物。較多研究顯示， 齊拉西酮治療精神分裂癥療效好， 不良反應(yīng)小， 尤其對代謝及內(nèi)分泌影響甚微， 適合女性精神分裂癥患者使用[1-4]。為驗證齊拉西酮治療女性精神分裂癥患者的療效及安全性， 作者采用隨機雙盲法， 以利培酮為對照進行臨床研究， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 為本院2012年1月～2013年6月期間住院女患者， 符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)， PANSS總分≥60分， 年齡≤55歲。排除嚴(yán)重的軀體疾病、妊娠或哺乳期婦女、藥物過敏、酒精及物質(zhì)依賴以及強烈自殺企圖者。入組前2周未接受抗精神病藥物治療或停藥2周作為清洗期。共80例， 按住院順序隨機分為兩組：齊拉西酮組， 40例， 平均年齡（33.7±9.20）歲、平均病程（7.82±5.70）年；利培酮組40例， 平均年齡（34.63±9.60）歲、平均病程（8.14±6.40）年。兩組患者一般資料及PANSS、TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。endprint

1. 2 方法 齊拉西酮組起始劑量為40 mg/d， 最大劑量為160 mg/d， 平均（110±28.2）mg/d。利培酮組初始劑量為1～2 mg/d， 最大劑量為6 mg/d， 平均（4.2±1.8）mg/d。治療期間不合用其他抗精神病藥物， 可酌情使用心得安、安坦和苯二氮類藥物。療程為8周。兩組患者在治療前及治療后第2、4、8周分別予PANSS和TESS評定。以PANSS減分率作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)， ≥75%為痊愈， 50%～74%為顯著進步， 25%～49%為進步， <25%為無效。顯效率=痊愈率+顯著進步率。有效率=痊愈率+顯著進步+進步率。治療前、治療后第2、4、8周進行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等檢查；治療前后進行體重和血清催乳素（PRL）測定。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效比較 齊拉西酮組2例脫落， 痊愈15例、顯著進步17例、進步4例、無效2例， 顯效率為84.21%， 有效率為94.74%。利培酮組3例脫落， 痊愈13例、顯著進步16例、進步5例、無效3例， 顯效率為78.38%， 有效率為91.89%。兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 兩組PANSS總分及各因子分評分比較 兩組治療前PANSS、TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療2周末兩組患者的PANSS評分開始顯著下降， 說明齊拉西酮與利培酮在2周末開始顯效。治療第4、8周兩組患者的PANSS總分及各因子分比治療前均有顯著下降（P<0.01）， 兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 兩組不良反應(yīng)比較 利培酮組嗜睡、月經(jīng)紊亂、泌乳、閉經(jīng)、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于齊拉西酮組（P<0.05）， 其余不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 4 生化檢查3 討論

本研究結(jié)果顯示， 治療2周后， 齊拉西酮組與利培酮組PANSS總分及各因子分均明顯下降， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療第2周、4周、8周后兩組間PANSS總分及有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義， 說明兩藥對女性精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理均有顯著療效， 且兩藥療效相當(dāng)。在治療過程中齊拉西酮幾乎不增加患者的體重， 也不影響血清催乳素水平， 臨床上也極少發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、泌乳的現(xiàn)象， 與文獻報道相一致[5-7]。

齊拉西酮是新一代的非經(jīng)典型抗精神病藥物， 是多巴胺與5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。通過阻斷邊緣系統(tǒng)的多巴胺（D2）受體而改善精神分裂癥的陽性癥狀；又由于阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜的5-HT2A受體， 激動前額皮質(zhì)D1受體， 改善陰性癥狀和認(rèn)知功能。除了與5-HT2A、D2受體有高的親和力外， 對5-HT1A受體有激動作用， 對5-HT1D、5-HT2C受體有拮抗作用， 同時還是去甲腎上腺素再攝取抑制劑[8， 9]， 因此可以有效的改善抑郁、焦慮、激越、軀體不適、負性情感等。由于其不升高血清催乳素水平， 幾乎無月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、泌乳、肥胖等不良反應(yīng)。

抗精神病藥物所致高催乳素血癥， 一直困擾女性精神分裂癥患者， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療的依從性。非典型抗精神病藥物齊拉西酮（思貝格）， 既能改善精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀， 又可較好的恢復(fù)患者的認(rèn)知功能和負性情感， 提高生活質(zhì)量；基本上無高催乳素血癥， 對女性內(nèi)分泌的影響甚微， 幾乎不增加體重， 有利于提高女性患者的服藥依從性。

綜上所述， 齊拉西酮是治療年輕女性精神分裂癥患者的理想的選擇。

參考文獻

[1] 宋艷萍， 李金穎.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥對照研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 19（2）：137.

[2] 潘桂花， 李華芳.新型抗精神病藥-齊拉西酮.中國新藥與臨床雜志， 2003， 22（12）：746.

[3] 張傳芝， 盧世臣.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥對照研究.臨床精神病學(xué)雜志， 2007， 17（5）：317-318.

[4] 周海曉， 丁志杰.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥對照研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 19（3）：190-191.

[5] Kane JM.Oral ziprasidone in the treatment of schizophrenia ： a review of short-term trials.J Clin psychiatry ， 2003， 64（Suppl）：19-25.

[6] 彭東桃.齊拉西酮治療精神分裂癥臨床研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 20（5）：308.

[7] 李培軒， 周永明.齊拉西酮治療精神分裂癥隨機雙盲對照研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 20（6）：404-405.

[8] Goff DC， posever T， Herz L， et al.An exploratory haloperidol control finding study zip in hospitalized patients with schizophrenia or schizoaffetive disorder. J Clin Psychophamrmacol， 1998， 18（4）：296.

[9] Meltzer HY， Bastani B， Ramirez L， et al.The importance of seronin -dopamine interaction in the action of clozpine .Eur Arch Psychiatry Neurol Sci， 1989， 238（5-6）：332-339.

[收稿日期：2014-08-04]endprint

1. 2 方法 齊拉西酮組起始劑量為40 mg/d， 最大劑量為160 mg/d， 平均（110±28.2）mg/d。利培酮組初始劑量為1～2 mg/d， 最大劑量為6 mg/d， 平均（4.2±1.8）mg/d。治療期間不合用其他抗精神病藥物， 可酌情使用心得安、安坦和苯二氮類藥物。療程為8周。兩組患者在治療前及治療后第2、4、8周分別予PANSS和TESS評定。以PANSS減分率作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)， ≥75%為痊愈， 50%～74%為顯著進步， 25%～49%為進步， <25%為無效。顯效率=痊愈率+顯著進步率。有效率=痊愈率+顯著進步+進步率。治療前、治療后第2、4、8周進行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等檢查；治療前后進行體重和血清催乳素（PRL）測定。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效比較 齊拉西酮組2例脫落， 痊愈15例、顯著進步17例、進步4例、無效2例， 顯效率為84.21%， 有效率為94.74%。利培酮組3例脫落， 痊愈13例、顯著進步16例、進步5例、無效3例， 顯效率為78.38%， 有效率為91.89%。兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 兩組PANSS總分及各因子分評分比較 兩組治療前PANSS、TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療2周末兩組患者的PANSS評分開始顯著下降， 說明齊拉西酮與利培酮在2周末開始顯效。治療第4、8周兩組患者的PANSS總分及各因子分比治療前均有顯著下降（P<0.01）， 兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 兩組不良反應(yīng)比較 利培酮組嗜睡、月經(jīng)紊亂、泌乳、閉經(jīng)、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于齊拉西酮組（P<0.05）， 其余不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 4 生化檢查3 討論

本研究結(jié)果顯示， 治療2周后， 齊拉西酮組與利培酮組PANSS總分及各因子分均明顯下降， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療第2周、4周、8周后兩組間PANSS總分及有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義， 說明兩藥對女性精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理均有顯著療效， 且兩藥療效相當(dāng)。在治療過程中齊拉西酮幾乎不增加患者的體重， 也不影響血清催乳素水平， 臨床上也極少發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、泌乳的現(xiàn)象， 與文獻報道相一致[5-7]。

齊拉西酮是新一代的非經(jīng)典型抗精神病藥物， 是多巴胺與5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。通過阻斷邊緣系統(tǒng)的多巴胺（D2）受體而改善精神分裂癥的陽性癥狀；又由于阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜的5-HT2A受體， 激動前額皮質(zhì)D1受體， 改善陰性癥狀和認(rèn)知功能。除了與5-HT2A、D2受體有高的親和力外， 對5-HT1A受體有激動作用， 對5-HT1D、5-HT2C受體有拮抗作用， 同時還是去甲腎上腺素再攝取抑制劑[8， 9]， 因此可以有效的改善抑郁、焦慮、激越、軀體不適、負性情感等。由于其不升高血清催乳素水平， 幾乎無月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、泌乳、肥胖等不良反應(yīng)。

抗精神病藥物所致高催乳素血癥， 一直困擾女性精神分裂癥患者， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療的依從性。非典型抗精神病藥物齊拉西酮（思貝格）， 既能改善精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀， 又可較好的恢復(fù)患者的認(rèn)知功能和負性情感， 提高生活質(zhì)量；基本上無高催乳素血癥， 對女性內(nèi)分泌的影響甚微， 幾乎不增加體重， 有利于提高女性患者的服藥依從性。

綜上所述， 齊拉西酮是治療年輕女性精神分裂癥患者的理想的選擇。

參考文獻

[1] 宋艷萍， 李金穎.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥對照研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 19（2）：137.

[2] 潘桂花， 李華芳.新型抗精神病藥-齊拉西酮.中國新藥與臨床雜志， 2003， 22（12）：746.

[3] 張傳芝， 盧世臣.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥對照研究.臨床精神病學(xué)雜志， 2007， 17（5）：317-318.

[4] 周海曉， 丁志杰.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥對照研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 19（3）：190-191.

[5] Kane JM.Oral ziprasidone in the treatment of schizophrenia ： a review of short-term trials.J Clin psychiatry ， 2003， 64（Suppl）：19-25.

[6] 彭東桃.齊拉西酮治療精神分裂癥臨床研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 20（5）：308.

[7] 李培軒， 周永明.齊拉西酮治療精神分裂癥隨機雙盲對照研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 20（6）：404-405.

[8] Goff DC， posever T， Herz L， et al.An exploratory haloperidol control finding study zip in hospitalized patients with schizophrenia or schizoaffetive disorder. J Clin Psychophamrmacol， 1998， 18（4）：296.

[9] Meltzer HY， Bastani B， Ramirez L， et al.The importance of seronin -dopamine interaction in the action of clozpine .Eur Arch Psychiatry Neurol Sci， 1989， 238（5-6）：332-339.

[收稿日期：2014-08-04]endprint

1. 2 方法 齊拉西酮組起始劑量為40 mg/d， 最大劑量為160 mg/d， 平均（110±28.2）mg/d。利培酮組初始劑量為1～2 mg/d， 最大劑量為6 mg/d， 平均（4.2±1.8）mg/d。治療期間不合用其他抗精神病藥物， 可酌情使用心得安、安坦和苯二氮類藥物。療程為8周。兩組患者在治療前及治療后第2、4、8周分別予PANSS和TESS評定。以PANSS減分率作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)， ≥75%為痊愈， 50%～74%為顯著進步， 25%～49%為進步， <25%為無效。顯效率=痊愈率+顯著進步率。有效率=痊愈率+顯著進步+進步率。治療前、治療后第2、4、8周進行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等檢查；治療前后進行體重和血清催乳素（PRL）測定。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效比較 齊拉西酮組2例脫落， 痊愈15例、顯著進步17例、進步4例、無效2例， 顯效率為84.21%， 有效率為94.74%。利培酮組3例脫落， 痊愈13例、顯著進步16例、進步5例、無效3例， 顯效率為78.38%， 有效率為91.89%。兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 兩組PANSS總分及各因子分評分比較 兩組治療前PANSS、TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療2周末兩組患者的PANSS評分開始顯著下降， 說明齊拉西酮與利培酮在2周末開始顯效。治療第4、8周兩組患者的PANSS總分及各因子分比治療前均有顯著下降（P<0.01）， 兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 兩組不良反應(yīng)比較 利培酮組嗜睡、月經(jīng)紊亂、泌乳、閉經(jīng)、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于齊拉西酮組（P<0.05）， 其余不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 4 生化檢查3 討論

本研究結(jié)果顯示， 治療2周后， 齊拉西酮組與利培酮組PANSS總分及各因子分均明顯下降， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療第2周、4周、8周后兩組間PANSS總分及有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義， 說明兩藥對女性精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理均有顯著療效， 且兩藥療效相當(dāng)。在治療過程中齊拉西酮幾乎不增加患者的體重， 也不影響血清催乳素水平， 臨床上也極少發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、泌乳的現(xiàn)象， 與文獻報道相一致[5-7]。

齊拉西酮是新一代的非經(jīng)典型抗精神病藥物， 是多巴胺與5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。通過阻斷邊緣系統(tǒng)的多巴胺（D2）受體而改善精神分裂癥的陽性癥狀；又由于阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜的5-HT2A受體， 激動前額皮質(zhì)D1受體， 改善陰性癥狀和認(rèn)知功能。除了與5-HT2A、D2受體有高的親和力外， 對5-HT1A受體有激動作用， 對5-HT1D、5-HT2C受體有拮抗作用， 同時還是去甲腎上腺素再攝取抑制劑[8， 9]， 因此可以有效的改善抑郁、焦慮、激越、軀體不適、負性情感等。由于其不升高血清催乳素水平， 幾乎無月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、泌乳、肥胖等不良反應(yīng)。

抗精神病藥物所致高催乳素血癥， 一直困擾女性精神分裂癥患者， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療的依從性。非典型抗精神病藥物齊拉西酮（思貝格）， 既能改善精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀， 又可較好的恢復(fù)患者的認(rèn)知功能和負性情感， 提高生活質(zhì)量；基本上無高催乳素血癥， 對女性內(nèi)分泌的影響甚微， 幾乎不增加體重， 有利于提高女性患者的服藥依從性。

綜上所述， 齊拉西酮是治療年輕女性精神分裂癥患者的理想的選擇。

參考文獻

[1] 宋艷萍， 李金穎.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥對照研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 19（2）：137.

[2] 潘桂花， 李華芳.新型抗精神病藥-齊拉西酮.中國新藥與臨床雜志， 2003， 22（12）：746.

[3] 張傳芝， 盧世臣.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥對照研究.臨床精神病學(xué)雜志， 2007， 17（5）：317-318.

[4] 周海曉， 丁志杰.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥對照研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 19（3）：190-191.

[5] Kane JM.Oral ziprasidone in the treatment of schizophrenia ： a review of short-term trials.J Clin psychiatry ， 2003， 64（Suppl）：19-25.

[6] 彭東桃.齊拉西酮治療精神分裂癥臨床研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 20（5）：308.

[7] 李培軒， 周永明.齊拉西酮治療精神分裂癥隨機雙盲對照研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 20（6）：404-405.

[8] Goff DC， posever T， Herz L， et al.An exploratory haloperidol control finding study zip in hospitalized patients with schizophrenia or schizoaffetive disorder. J Clin Psychophamrmacol， 1998， 18（4）：296.

[9] Meltzer HY， Bastani B， Ramirez L， et al.The importance of seronin -dopamine interaction in the action of clozpine .Eur Arch Psychiatry Neurol Sci， 1989， 238（5-6）：332-339.

[收稿日期：2014-08-04]endprint