左卡尼丁注射液在擴(kuò)張型心肌病患者治療中的心肌保護(hù)作用

張優(yōu)佳+田汝康+張靜+高茜+王黎黎

【摘要】 目的 探討左卡尼丁注射液在治療擴(kuò)張型心肌病患者時(shí)的心肌保護(hù)作用。方法 擴(kuò)張型心肌病患者98例， 隨機(jī)分為左卡尼丁組52例和對(duì)照組46例， 兩組均給予常規(guī)治療， 左卡尼丁組加用左卡尼丁注射液治療， 療程15 d， 并隨訪3個(gè)月。檢測(cè)兩組患者治療前后體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的改變。結(jié)果 治療后左卡尼丁組的患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平較對(duì)照組有更加明顯的改善：血超氧化物歧化酶（SOD）水平明顯升高， 丙二醛（MDA）水平明顯下降， 紅細(xì)胞谷胱甘肽過氧化酶（GSH-px）活性顯著增強(qiáng)（P<0.05）。結(jié)論 左卡尼丁注射液可緩解氧化應(yīng)激， 對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者有心肌保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】 左卡尼丁注射液；擴(kuò)張型心肌?。谎趸瘧?yīng)激；心肌保護(hù)作用

Myocardial protective effect of levocarnitine injection for patients with dilated cardiomyopathy ZHANG You-jia， TIAN Ru-kang， ZHANG Jing， et al. The Third Department of Internal Medicine， Binzhou City Bincheng District Municipal Hospital， Binzhou 256600， China

【Abstract】 Objective To investigate the myocardial protective effect of levocarnitine injection for patients with dilated cardiomyopathy. Methods A total of 98 patients with dilated cardiomyopathy were randomly divided into levocarnitine group with 52 cases and control group with 46 cases. Both groups received conventional treatment， while the levocarnitine group received additional levocarnitine injection for 15 d. Follow-up lasted for 3 months. The level changes of level of oxidative stress in the two groups were detected before and after the treatment. Results After treatment， the oxidative stress level in the levocarnitine group was obviously improved， compared with that in the control group. The level of superoxide dismutase （SOD） increased， that of methane dicarboxylic aldehyde （MDA） decreased， and the activity of erythrocyte glutathione peroxidase （GSH-px） significantly increased （P<0.05）. Conclusion Levocarnitine injection can relieve oxidative stress， and provide myocardial protective effect for patients with dilated cardiomyopathy.

【Key words】 Levocarnitine injection； Dilated cardiomyopathy； Oxidative stress； Myocardial protective effect

左卡尼丁作為一種特殊的氨基酸， 廣泛存在于人體組織內(nèi)。左卡尼丁在促進(jìn)脂類代謝方面發(fā)揮著重要作用， 近年來一些研究發(fā)現(xiàn)， 左卡尼丁作為一種有效的自由基清除劑， 在緩解氧化應(yīng)激、減少脂質(zhì)過氧化中均有明顯的保護(hù)作用[1， 2]。本研究應(yīng)用左卡尼丁注射液對(duì)2011年9月～2013年10月在本院住院的擴(kuò)張型心肌病患者進(jìn)行干預(yù)性治療， 觀察患者氧化應(yīng)激水平的變化， 探討其對(duì)擴(kuò)張型心肌病的保護(hù)機(jī)制。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年9月～2013年10月在本院住院的擴(kuò)張型心肌病患者98例， 其中男50例， 女48例， 年齡46～72歲。診斷根據(jù)歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：心功能嚴(yán)重降低；血壓低于90/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）； 嚴(yán)重的心動(dòng)過緩（心率<45次/min）；三度房室傳導(dǎo)阻滯；急性心肌梗死；肺源性心臟?。恍呐K瓣膜??；嚴(yán)重的肝腎功能不全。所有患者隨機(jī)分為左卡尼丁組（52例）和對(duì)照組（46）例。

1. 2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療， 包括強(qiáng)心劑、利尿藥、ACEI制劑、抗凝劑、抗血小板聚集藥物以及營(yíng)養(yǎng)心肌等治療。左卡尼丁組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用左卡尼丁注射液1.0 g， 1次/d。對(duì)照組：僅接受常規(guī)治療。兩組均接受治療15 d， 并觀察治療前后體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的改變。

1. 3 觀測(cè)指標(biāo) 兩組患者均于治療前后分別抽取清晨空腹肘靜脈血， 采用上海放射免疫分析技術(shù)研究所提供的抗氧化試劑盒， 按照說明書操作檢測(cè)血清SOD、MDA水平以及紅細(xì)胞GSH-px水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 2 結(jié)果endprint

2. 1 兩組患者一般臨床資料的比較 兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、吸煙、飲酒、既往高血壓、腦卒中、心律失常、家族史、心功能、射血分?jǐn)?shù)、血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

2. 2 左卡尼丁注射液對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激水平的影響 經(jīng)治療后， 兩組患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平均有所改善：SOD水平升高， MDA水平下降， 紅細(xì)胞GSH-px活性增強(qiáng)， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且左卡尼丁組顯示出更強(qiáng)的抗氧化能力。見表1。

2. 3 兩組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較 對(duì)照組左心室射血分?jǐn)?shù)顯著低于左卡尼丁組[（47.13±7.12）% VS（56.02±7.36）%]， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

擴(kuò)張型心肌病（dilated cardiomyopathy， DCM）患者的左心室（多數(shù)）和（或）右心室明顯擴(kuò)大， 伴有不同程度的心肌肥厚， 心臟收縮功能減退， 臨床上以心臟擴(kuò)大、心力衰竭、心律失常和栓塞為基本特征[4]。近年來研究表明， 擴(kuò)張型心肌病的病情進(jìn)展與細(xì)胞炎癥因子、氧化應(yīng)激水平、細(xì)胞凋亡等因素密切相關(guān)[5]。長(zhǎng)期的高氧化應(yīng)激水平最終引起心肌細(xì)胞廣泛變性， 心肌纖維化， 心腔擴(kuò)大， 出現(xiàn)明顯的心功能障礙， 心收縮力下降。同時(shí)組織嚴(yán)重缺血缺氧導(dǎo)致機(jī)體的抗氧化能力降低， 不能及時(shí)消除機(jī)體過多的氧自由基， 繼而使氧化應(yīng)激障礙進(jìn)一步加重， 形成惡性循環(huán)。

左卡尼丁作為細(xì)胞能量代謝的重要輔助因子， 可改善缺氧狀態(tài)下心肌細(xì)胞的能量代謝障礙， 從而保護(hù)缺血、缺氧的心肌。機(jī)體脂肪代謝為正常的心肌活動(dòng)提供70%左右的能量， 而擴(kuò)張型心肌病患者長(zhǎng)期處于缺血、缺氧狀態(tài)。長(zhǎng)期的缺血缺氧使心肌主要依賴無氧酵解提供能量， 而游離的左卡尼丁被大量消耗。如果為機(jī)體提供足量的游離左卡尼丁， 可以使心臟重新轉(zhuǎn)回以脂肪酸氧化為主， 使心肌細(xì)胞內(nèi)能量代謝回到正常的渠道， 從而預(yù)防和減輕心肌損傷。另外， 左卡尼丁作為一種有效的氧自由基清除劑， 可通過減少氧自由基生成， 增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗氧化損傷的能力， 進(jìn)一步發(fā)揮其對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用[6]。

本研究顯示， 左卡尼丁注射液能顯著改善機(jī)體氧化應(yīng)激水平， 從而保護(hù)心肌細(xì)胞， 進(jìn)一步增強(qiáng)心肌收縮力， 改善心功能。擴(kuò)張型心肌病是多因素共同作用的結(jié)果。左卡尼丁注射液通過抗氧化等途徑發(fā)揮作用， 對(duì)擴(kuò)張型心肌病的臨床防治有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Strauss M， Porras N.Differential expression of HSP70 and ultrastructure of heart and liver tissues of rates treated with Adriamycin：protective role of L-carnitine .Invest Clin ， 2007， 48（1）： 33-43.

[2] Vilskersts R， Kuka J， Svalbe B， et al. Administration of l-carnitine and mildronate improves endothelial function and decreases mortality in hypertensive dahl rats.Pharmacol Rep， 2011， 63（3）： 752-762.

[3] Kaski JP， Elliott P. The classification concept of the ESC Working Group on myocardial and pericardial diseases for dilated cardiomyopathy. Herz， 2007， 32（6）：446-451.

[4] 于勤， 朱寧， 李倩曉， 等.人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子165基因聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)擴(kuò)張型心肌病膠原重塑的影響.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)， 2011， 18（5）：587-590.

[5] Bielecka-Dabrowa A， Mikhailidis DP， Hannam S， et al. Statins and dilated cardiomyopathy：do we have enough data. Expert Opin Investig Drugs， 2011， 20（3）：315-323.

[6] Calo LA， Pagnin E， Davis PA， et al. Antioxidant effect of L- carnitine and its short chain esters：relevance for the protection from oxidative stress related cardiovascular damage. Int J Cardiol， 2006， 107（1）：54-60.

[收稿日期：2014-06-16]endprint

2. 1 兩組患者一般臨床資料的比較 兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、吸煙、飲酒、既往高血壓、腦卒中、心律失常、家族史、心功能、射血分?jǐn)?shù)、血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

2. 2 左卡尼丁注射液對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激水平的影響 經(jīng)治療后， 兩組患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平均有所改善：SOD水平升高， MDA水平下降， 紅細(xì)胞GSH-px活性增強(qiáng)， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且左卡尼丁組顯示出更強(qiáng)的抗氧化能力。見表1。

2. 3 兩組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較 對(duì)照組左心室射血分?jǐn)?shù)顯著低于左卡尼丁組[（47.13±7.12）% VS（56.02±7.36）%]， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

擴(kuò)張型心肌病（dilated cardiomyopathy， DCM）患者的左心室（多數(shù)）和（或）右心室明顯擴(kuò)大， 伴有不同程度的心肌肥厚， 心臟收縮功能減退， 臨床上以心臟擴(kuò)大、心力衰竭、心律失常和栓塞為基本特征[4]。近年來研究表明， 擴(kuò)張型心肌病的病情進(jìn)展與細(xì)胞炎癥因子、氧化應(yīng)激水平、細(xì)胞凋亡等因素密切相關(guān)[5]。長(zhǎng)期的高氧化應(yīng)激水平最終引起心肌細(xì)胞廣泛變性， 心肌纖維化， 心腔擴(kuò)大， 出現(xiàn)明顯的心功能障礙， 心收縮力下降。同時(shí)組織嚴(yán)重缺血缺氧導(dǎo)致機(jī)體的抗氧化能力降低， 不能及時(shí)消除機(jī)體過多的氧自由基， 繼而使氧化應(yīng)激障礙進(jìn)一步加重， 形成惡性循環(huán)。

左卡尼丁作為細(xì)胞能量代謝的重要輔助因子， 可改善缺氧狀態(tài)下心肌細(xì)胞的能量代謝障礙， 從而保護(hù)缺血、缺氧的心肌。機(jī)體脂肪代謝為正常的心肌活動(dòng)提供70%左右的能量， 而擴(kuò)張型心肌病患者長(zhǎng)期處于缺血、缺氧狀態(tài)。長(zhǎng)期的缺血缺氧使心肌主要依賴無氧酵解提供能量， 而游離的左卡尼丁被大量消耗。如果為機(jī)體提供足量的游離左卡尼丁， 可以使心臟重新轉(zhuǎn)回以脂肪酸氧化為主， 使心肌細(xì)胞內(nèi)能量代謝回到正常的渠道， 從而預(yù)防和減輕心肌損傷。另外， 左卡尼丁作為一種有效的氧自由基清除劑， 可通過減少氧自由基生成， 增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗氧化損傷的能力， 進(jìn)一步發(fā)揮其對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用[6]。

本研究顯示， 左卡尼丁注射液能顯著改善機(jī)體氧化應(yīng)激水平， 從而保護(hù)心肌細(xì)胞， 進(jìn)一步增強(qiáng)心肌收縮力， 改善心功能。擴(kuò)張型心肌病是多因素共同作用的結(jié)果。左卡尼丁注射液通過抗氧化等途徑發(fā)揮作用， 對(duì)擴(kuò)張型心肌病的臨床防治有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Strauss M， Porras N.Differential expression of HSP70 and ultrastructure of heart and liver tissues of rates treated with Adriamycin：protective role of L-carnitine .Invest Clin ， 2007， 48（1）： 33-43.

[2] Vilskersts R， Kuka J， Svalbe B， et al. Administration of l-carnitine and mildronate improves endothelial function and decreases mortality in hypertensive dahl rats.Pharmacol Rep， 2011， 63（3）： 752-762.

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[4] 于勤， 朱寧， 李倩曉， 等.人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子165基因聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)擴(kuò)張型心肌病膠原重塑的影響.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)， 2011， 18（5）：587-590.

[5] Bielecka-Dabrowa A， Mikhailidis DP， Hannam S， et al. Statins and dilated cardiomyopathy：do we have enough data. Expert Opin Investig Drugs， 2011， 20（3）：315-323.

[6] Calo LA， Pagnin E， Davis PA， et al. Antioxidant effect of L- carnitine and its short chain esters：relevance for the protection from oxidative stress related cardiovascular damage. Int J Cardiol， 2006， 107（1）：54-60.

[收稿日期：2014-06-16]endprint

2. 1 兩組患者一般臨床資料的比較 兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、吸煙、飲酒、既往高血壓、腦卒中、心律失常、家族史、心功能、射血分?jǐn)?shù)、血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

2. 2 左卡尼丁注射液對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激水平的影響 經(jīng)治療后， 兩組患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平均有所改善：SOD水平升高， MDA水平下降， 紅細(xì)胞GSH-px活性增強(qiáng)， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且左卡尼丁組顯示出更強(qiáng)的抗氧化能力。見表1。

2. 3 兩組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較 對(duì)照組左心室射血分?jǐn)?shù)顯著低于左卡尼丁組[（47.13±7.12）% VS（56.02±7.36）%]， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

擴(kuò)張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy， DCM）患者的左心室（多數(shù)）和（或）右心室明顯擴(kuò)大， 伴有不同程度的心肌肥厚， 心臟收縮功能減退， 臨床上以心臟擴(kuò)大、心力衰竭、心律失常和栓塞為基本特征[4]。近年來研究表明， 擴(kuò)張型心肌病的病情進(jìn)展與細(xì)胞炎癥因子、氧化應(yīng)激水平、細(xì)胞凋亡等因素密切相關(guān)[5]。長(zhǎng)期的高氧化應(yīng)激水平最終引起心肌細(xì)胞廣泛變性， 心肌纖維化， 心腔擴(kuò)大， 出現(xiàn)明顯的心功能障礙， 心收縮力下降。同時(shí)組織嚴(yán)重缺血缺氧導(dǎo)致機(jī)體的抗氧化能力降低， 不能及時(shí)消除機(jī)體過多的氧自由基， 繼而使氧化應(yīng)激障礙進(jìn)一步加重， 形成惡性循環(huán)。

左卡尼丁作為細(xì)胞能量代謝的重要輔助因子， 可改善缺氧狀態(tài)下心肌細(xì)胞的能量代謝障礙， 從而保護(hù)缺血、缺氧的心肌。機(jī)體脂肪代謝為正常的心肌活動(dòng)提供70%左右的能量， 而擴(kuò)張型心肌病患者長(zhǎng)期處于缺血、缺氧狀態(tài)。長(zhǎng)期的缺血缺氧使心肌主要依賴無氧酵解提供能量， 而游離的左卡尼丁被大量消耗。如果為機(jī)體提供足量的游離左卡尼丁， 可以使心臟重新轉(zhuǎn)回以脂肪酸氧化為主， 使心肌細(xì)胞內(nèi)能量代謝回到正常的渠道， 從而預(yù)防和減輕心肌損傷。另外， 左卡尼丁作為一種有效的氧自由基清除劑， 可通過減少氧自由基生成， 增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗氧化損傷的能力， 進(jìn)一步發(fā)揮其對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用[6]。

本研究顯示， 左卡尼丁注射液能顯著改善機(jī)體氧化應(yīng)激水平， 從而保護(hù)心肌細(xì)胞， 進(jìn)一步增強(qiáng)心肌收縮力， 改善心功能。擴(kuò)張型心肌病是多因素共同作用的結(jié)果。左卡尼丁注射液通過抗氧化等途徑發(fā)揮作用， 對(duì)擴(kuò)張型心肌病的臨床防治有重要意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Strauss M， Porras N.Differential expression of HSP70 and ultrastructure of heart and liver tissues of rates treated with Adriamycin：protective role of L-carnitine .Invest Clin ， 2007， 48（1）： 33-43.

[2] Vilskersts R， Kuka J， Svalbe B， et al. Administration of l-carnitine and mildronate improves endothelial function and decreases mortality in hypertensive dahl rats.Pharmacol Rep， 2011， 63（3）： 752-762.

[3] Kaski JP， Elliott P. The classification concept of the ESC Working Group on myocardial and pericardial diseases for dilated cardiomyopathy. Herz， 2007， 32（6）：446-451.

[4] 于勤， 朱寧， 李倩曉， 等.人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子165基因聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)擴(kuò)張型心肌病膠原重塑的影響.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)， 2011， 18（5）：587-590.

[5] Bielecka-Dabrowa A， Mikhailidis DP， Hannam S， et al. Statins and dilated cardiomyopathy：do we have enough data. Expert Opin Investig Drugs， 2011， 20（3）：315-323.

[6] Calo LA， Pagnin E， Davis PA， et al. Antioxidant effect of L- carnitine and its short chain esters：relevance for the protection from oxidative stress related cardiovascular damage. Int J Cardiol， 2006， 107（1）：54-60.

[收稿日期：2014-06-16]endprint