百癬夏塔熱聯(lián)合阿維A、復(fù)方氟米松治療斑塊狀銀屑病療效觀察

楊春生，周武軍，袁 荔，劉 萍，張玉書

（淮安市第二人民醫(yī)院皮膚性病科，江蘇 淮安 223002）

銀屑病是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，典型皮損為鱗屑性紅斑。雖然目前其治療方法較多，但效果均不理想，容易復(fù)發(fā)。百癬夏塔熱膠囊的主要成分是地錦草、訶子肉、毛訶子肉、司卡摩尼亞脂、蘆薈、西青果等，為維醫(yī)組方，其主要功效是清除異常黏液質(zhì)、膽液質(zhì)及敗血、消腫止癢，同時(shí)可調(diào)節(jié)免疫功能［1］。阿維A膠囊活性成分為依曲替酸，其源于依曲替酯分子結(jié)構(gòu)終末基團(tuán)酯被酸替代。復(fù)方氟米松軟膏是含0.02%氟米松及3%水楊酸的糖皮質(zhì)激素復(fù)方制劑。筆者觀察了百癬夏塔熱膠囊聯(lián)合阿維A膠囊、復(fù)方氟米松軟膏治療斑塊狀銀屑病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］主要包括錢幣狀銀屑病和地圖狀銀屑病，一般皮損較大，邊界清楚，周圍有炎性紅暈，基底浸潤(rùn)明顯，表面覆有銀白色鱗屑，呈類圓形扁平斑片或斑塊，或互相融合形成地圖狀。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡大于18周歲，近1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)紫外線治療，未接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、維A酸、免疫抑制劑等藥物治療，無(wú)光敏感，自愿參加本試驗(yàn)并遵從醫(yī)囑。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠、哺乳期及3年內(nèi)計(jì)劃生育的女性，對(duì)本藥過(guò)敏者，有心臟、肝腎疾病。

1.4 一般資料 全部病例均為2008年5月至2013年9月在江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院皮膚性病科就診的斑塊狀銀屑病患者，共162例。按就診順序?qū)?62例患者分成試驗(yàn)組（82例）和對(duì)照組（80例）。試驗(yàn)組男47例，女35例；平均年齡（29.7±9.56）歲，平均病程（27.4±23.61）個(gè)月。對(duì)照組男42例，女38例；平均年齡（31.5±10.14）歲，平均病程（29.2±22.47）個(gè)月。兩組患者年齡、病程、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

2 方法

2.1 治療方法 試驗(yàn)組采用3種藥物聯(lián)合治療：百癬夏塔熱膠囊（重慶三峽云海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）0.6g，口服，每日3次；阿維A膠囊（重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn)）第1天10mg，第2天20mg，第3天開始每天30mg，每日1次口服；復(fù)方氟米松軟膏（香港澳美制藥有限公司生產(chǎn)）外用，每日2次。對(duì)照組采用阿維A膠囊內(nèi)服聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏外用，方法同前。治療4、8周后，分別進(jìn)行銀屑病面積與嚴(yán)重指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）測(cè)評(píng)。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療前后分別對(duì)患者進(jìn)行PASI測(cè)評(píng)，根據(jù)PASI下降指數(shù)評(píng)估療效，同時(shí)觀察不良反應(yīng)。療效指數(shù)＝（治療前PASI－治療后PASI）÷治療前PASI×100%。治愈：皮疹基本消退，癢感消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：皮疹明顯消退，癢感明顯減輕，療效指數(shù)≥60%、＜90%；有效：皮疹部分消退，癢感略有減輕，療效指數(shù)≥20%、＜59%；無(wú)效：皮疹消退很少或無(wú)改變，或加重，癢感與治療前相似或加重，療效指數(shù)＜20%。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。呈正態(tài)分布的連續(xù)型變量采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，呈偏態(tài)分布的連續(xù)型變量采用中位數(shù)（M）和四分位距（interquartile range，IQR）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述。采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較兩組治療前后均數(shù)，采用Mann－WhitneyU檢驗(yàn)比較兩組治療前后差值中位數(shù)，采用Ridit分析比較兩組臨床療效的分布，采用χ2檢驗(yàn)比較兩組總有效率。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組PASI評(píng)分比較 治療前兩組間PASI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周和8周后，兩組PASI均較治療前顯著降低（P＜0.01），且試驗(yàn)組PASI降低程度均顯著大于對(duì)照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組PASI評(píng)分比較（±s，或M（IQR））

表1 兩組PASI評(píng)分比較（±s，或M（IQR））

注：差值1為治療前與治療4周末差值，差值2為治療前與治療8周末差值；與同組治療前比較，＊＊P＜0.01；與同組治療4周末比較，＃＃P＜0.01；與對(duì)照組比較，△△P＜0.01。

對(duì)照80 13.34±2.72 8.96±4.24＊＊6.95±3.91＊＊＃＃4.15（4.95）7.60（5.60）試驗(yàn)82 13.95±3.02 7.54±3.79＊＊5.48±3.35＊＊＃＃6.95（5.43）△△8.80（3.88）△△

3.2 兩組臨床療效比較 Ridit分析結(jié)果顯示，治療4周和8周后，兩組不同等級(jí)臨床療效分布比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，治療4周和8周后，兩組總有效率比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較（±s，或M（IQR））

表2 兩組臨床療效比較（±s，或M（IQR））

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

差異來(lái)源 組別 n 治愈／例顯效／例有效／例無(wú)效／例總有效率／%4周末 對(duì)照80 7 19 22 32 60.0試驗(yàn) 82 11 24 27 20 75.6△8周末 對(duì)照 80 13 24 18 25 68.8試驗(yàn)82 18 29 23 12 85.4△

3.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，對(duì)照組7例出現(xiàn)皮膚干燥、脫屑，5例出現(xiàn)瘙癢、輕微刺痛感；試驗(yàn)組8例出現(xiàn)皮膚干燥、脫屑，5例出現(xiàn)瘙癢，3例出現(xiàn)皮膚灼熱感、輕微刺痛感等癥狀，均未影響繼續(xù)治療。治療結(jié)束后，經(jīng)復(fù)查，兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂、肝功能、腎功能均正常。

4 討論

目前學(xué)者普遍認(rèn)為銀屑病與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素相關(guān)，免疫介導(dǎo)在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。阿維A膠囊活性成分為依曲替酸，研究發(fā)現(xiàn)其影響細(xì)胞增殖和分化，調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的終末分化，在治療銀屑病以及角化不全性皮膚病方面得到廣泛應(yīng)用并取得顯著療效。復(fù)方氟米松軟膏主要成分為0.02%氟米松和3%水楊酸。氟米松與水楊酸合用可以提高皮膚的穿透力，使激素的皮膚滲透量提高近3倍，從而更利于氟米松的吸收并迅速發(fā)揮作用，還可減少用量，減輕激素治療的不良反應(yīng)［3］。百癬夏塔熱膠囊（由地錦草、訶子肉、毛訶子肉、西青果、蘆薈及司卡摩尼亞酯組成）是在維吾爾醫(yī)古方的基礎(chǔ)上而研制的復(fù)方制劑，臨床主要用于治療銀屑病、體癬及手足癬等。研究表明該藥可提高機(jī)體非特異性免疫反應(yīng)，降低機(jī)體應(yīng)急狀態(tài)下的過(guò)高細(xì)胞免疫功能，從而起到消炎止癢、抗過(guò)敏等臨床療效［4］，因此在臨床上得到廣泛應(yīng)用。

張志云等研究證實(shí)百癬夏塔熱膠囊聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病療效顯著，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用阿維A，并能有效降低患者血清Th17細(xì)胞相關(guān)因子（IL－17、IL－22、IL－23）水平［5－6］。筆者采用百癬夏塔熱膠囊聯(lián)合阿維A膠囊、復(fù)方氟米松軟膏三聯(lián)模式治療斑塊狀銀屑病，結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組總有效率大于對(duì)照組，不良反應(yīng)輕微且無(wú)明顯毒性反應(yīng)，說(shuō)明百癬夏塔熱膠囊聯(lián)合治療銀屑病可以加速銀屑病皮疹消退，促進(jìn)患者早日恢復(fù)健康，具有重要臨床意義和較好的應(yīng)用價(jià)值。通過(guò)追蹤觀察1年，絕大部分患者較長(zhǎng)時(shí)期未見明顯復(fù)發(fā)，提示百癬夏塔熱膠囊聯(lián)合阿維A、復(fù)方氟米松軟膏治療模式是安全有效的，能夠達(dá)到良好的遠(yuǎn)期治療效果。

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［5］張志云.阿維A聯(lián)合百癬夏塔熱膠囊治療銀屑病療效觀察及對(duì)Th17細(xì)胞的影響［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2012，28（2）：100－101.

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