乳腺癌保乳手術(shù)前應(yīng)用TAC 化療方案59例

王 斌，趙 倩，朱麗萍

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科，新疆 烏魯木齊 830011)

乳腺癌是常見的女性惡性腫瘤，主要治療手段為手術(shù)治療，鑒于人們對(duì)生活質(zhì)量的要求提高，在病情允許的情況下更多患者選擇保乳手術(shù)。新輔助化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)因其可以縮小原發(fā)病灶、降低分期、提高手術(shù)切除率，一直是研究的熱點(diǎn)[1]。本研究中選取我院收治的118例乳腺癌患者，對(duì)比分析在保乳手術(shù)前應(yīng)用TAC方案與CEF方案的不同臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2008年5月至2009年12月收治的新輔助化療后行保乳手術(shù)的乳腺癌患者118例，均為女性;年齡在25～50歲，中位年齡36歲。經(jīng)空芯針穿刺活檢進(jìn)行病理檢查確診為浸潤(rùn)性乳腺癌，根據(jù)2010年乳腺癌NCCN指南標(biāo)準(zhǔn)分期為Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌，其中Ⅱ期72例，Ⅲ期36例，卡氏(KPS)評(píng)分不低于70分，治療前三大常規(guī)(血、尿、大便常規(guī))、肝腎功能及心電圖檢查均在正常范圍，無(wú)化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)[2]:患者有過(guò)乳腺癌化療史或進(jìn)行過(guò)乳腺癌相關(guān)的針對(duì)性治療;乳腺癌為其他腫瘤轉(zhuǎn)移病灶;同時(shí)合并其他惡性腫瘤;乳腺癌無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移且存在嚴(yán)重或不能控制的全身性疾病或系統(tǒng)性疾病;妊娠、哺乳期婦女;精神病患者;過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者。將118例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各59例。兩組患者的年齡、體重和臨床分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者治療前一般資料比較

1．2 治療方法

治療組選用TAC方案:即多西他賽(DOC，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030561，規(guī)格為2．0 mL∶80 mg)75 mg/m2+吡柔比星(THP，深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930106，規(guī)格為20 mg)50 mg/m2+環(huán)磷酰胺(CTX，山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023686，規(guī)格為每支0．2 g)600 mg/m2。對(duì)照組選用CEF方案:即環(huán)磷酰胺(CTX)500 mg/m2+表柔比星(EPI，輝瑞制藥＜無(wú)錫＞有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000496，規(guī)格為每支10 mg)100 mg/m2+5-氟尿嘧啶(5-Fu，通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H22023469，規(guī)格為 10 mL ∶0．25 g)500 mg/m2?；?1 d為1個(gè)周期，所有患者行2～6個(gè)周期。在化療過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)，在化療結(jié)束后3 d給予重組粒細(xì)胞集落刺激因子等支持治療預(yù)防白細(xì)胞減少，同時(shí)監(jiān)測(cè)血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等，必要時(shí)給予保肝類、止吐類藥物支持對(duì)癥治療。輔助化療后均行保乳手術(shù)治療。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及手術(shù)效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

輔助化療后，采用最大直徑×最大垂直徑測(cè)量腫瘤直徑，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)制訂的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]評(píng)定:原發(fā)腫瘤消失為臨床完全緩解(CR);腫瘤兩徑乘積縮小50%以上為部分緩解(PR);兩徑乘積增加25%以上或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及新的病灶為進(jìn)展(PD);腫瘤兩徑乘積縮小50%以下，但未達(dá)到PD的程度為穩(wěn)定(SD);總有效=CR+PR。觀察兩組患者化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。所有患者在輔助化療后均施行保乳手術(shù)，手術(shù)的美容效果根據(jù)JCRT判定標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)價(jià)。優(yōu)秀:患側(cè)乳房與健側(cè)相似;良好:患側(cè)乳房與健側(cè)有細(xì)小差距;一般:患側(cè)乳房與健側(cè)有明顯差距;差:患側(cè)乳房出現(xiàn)了嚴(yán)重并發(fā)癥。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。術(shù)后對(duì)所有患者隨訪5年，治療組的中位生存時(shí)間為51．2個(gè)月，對(duì)照組的中位生存時(shí)間為49．7個(gè)月，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組輔助化療療效比較[例(%)，n=59]

表3 兩組臨床效果比較[例(%)]

表4 兩組各系統(tǒng)/器官不良反應(yīng)比較[例(%)，n=59]

3 討論

乳腺癌是發(fā)病率僅次于宮頸癌的女性常見惡性腫瘤，好發(fā)于中年女性，近年來(lái)，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。乳腺癌是上皮組織的不典型增生，較早即可有淋巴轉(zhuǎn)移，對(duì)患者生命有嚴(yán)重威脅。目前，乳腺癌的主要治療方式為手術(shù)治療，包括乳腺癌根治術(shù)(目前最常用的術(shù)式)、改良根治術(shù)、乳腺癌擴(kuò)大根治術(shù)、乳房單純切除術(shù)[5]，由于現(xiàn)在患者對(duì)生活質(zhì)量的要求提高，因此在病情充分允許的條件下對(duì)Ⅰ期甚至Ⅱ期、Ⅲ期的乳腺癌患者選用保乳手術(shù)，但并不表示保乳手術(shù)可代替所有根治術(shù)，也不適用于所有乳腺癌病例，它只是一種手術(shù)治療的改良方案，要避免術(shù)后局部復(fù)發(fā)。

新輔助化療又稱術(shù)前化療，早期是應(yīng)用于直徑大于3 cm的可手術(shù)腫瘤、炎性乳癌、局部晚期乳癌等，由于其可以縮小原發(fā)病灶及區(qū)域淋巴結(jié)，降低腫瘤分期，以便提高手術(shù)切除率，并早期殺滅微小轉(zhuǎn)移灶，可使無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù)的Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌或炎性乳癌的腫塊體積變小，從而達(dá)到增加不能行保乳術(shù)患者的保乳機(jī)會(huì)的目的。目前，新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一[6]。而近期有研究指出，紫杉醇類化療藥物可作為乳腺癌輔助化療的二線和一線用藥，而且能獲得顯著療效[7]。且有研究發(fā)現(xiàn)，以蒽環(huán)類聯(lián)合多西紫杉醇類藥物構(gòu)成的TAC方案可改善保乳手術(shù)患者的美容效果[8]。

本研究對(duì)比分析了常用的TAC方案和CEF方案在Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者保乳手術(shù)前應(yīng)用的效果，TAC方案是蒽環(huán)類聯(lián)合多西紫杉醇類藥物，CEF方案是蒽環(huán)類藥物聯(lián)合5-氟尿嘧啶的化療方案。多西他賽是一種紫杉醇類抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制是通過(guò)制微管解聚，對(duì)微管蛋白聚合作用加強(qiáng)，使得微管穩(wěn)定，形成非功能性微管束，阻滯細(xì)胞于G2和M期，從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增值[9]。75 mg/m2劑量的多西他賽可在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌上達(dá)到確切的效果，并能有效規(guī)避心臟毒性，同時(shí)多與環(huán)磷酰胺具有協(xié)同作用[10]。

本研究結(jié)果顯示，患者在此次化療方案過(guò)程中出現(xiàn)的毒性反應(yīng)主要包括血液系統(tǒng)毒性、消化系統(tǒng)毒性、心臟毒性、皮膚黏膜損傷、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、生殖系統(tǒng)毒性?？傮w上，患者對(duì)兩種化療方案耐受性均較好，但在血液毒性、心臟毒性、皮膚黏膜損傷等毒性反應(yīng)，治療組高于對(duì)照組(P＜0．05)，這些不良反應(yīng)可通過(guò)藥物輔助緩解，故對(duì)于體質(zhì)較弱、年齡較大、早期病情的患者可考慮不選用TAC方案。鑒于TAC方案的臨床療效價(jià)值，其在臨床中的應(yīng)用應(yīng)得到充分肯定，值得推廣。本研究結(jié)果還顯示，使用TAC方案的美容效果優(yōu)于CEF方案，說(shuō)明應(yīng)用新的輔助化療對(duì)患者保乳手術(shù)后的美容效果有很大提高，極大地提高了乳腺癌患者的生活質(zhì)量?？梢姡琓AC方案聯(lián)合保乳手術(shù)既能保證乳腺癌患者的療效，也可獲得更好的美容效果，改善患者術(shù)后生活質(zhì)量。

綜上所述，兩種術(shù)前輔助化療方案在Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌保乳手術(shù)前應(yīng)用均具有良好的效果，但TAC方案相對(duì)于CEF方案具有更好的臨床療效，且對(duì)手術(shù)的遠(yuǎn)期美容效果更佳?；颊邔?duì)于兩種化療方案的不良反應(yīng)在臨床工作中應(yīng)得到重視，在進(jìn)行化療的同時(shí)應(yīng)及時(shí)添加輔助治療藥物。TAC方案作為一種以紫杉醇類藥物為基礎(chǔ)的化療方案，在Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者保乳手術(shù)前應(yīng)用具有臨床療效好、遠(yuǎn)期美容效果佳等優(yōu)點(diǎn)，雖化療不良反應(yīng)有所增加，但仍在可耐受范圍內(nèi)，值得臨床推廣。

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