復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧片治療肝纖維化116例療效評價

張?zhí)?/p>

(攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院，四川 攀枝花 617023)

肝纖維化是指肝臟中細(xì)胞外基質(zhì)尤其是膠原的過量沉積，不是一個獨(dú)立的疾病，而是各種病因所致慢性肝病的共同病理過程，是向肝硬化發(fā)展并影響慢性肝病預(yù)后的重要因素[1]。有效控制肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展，對于治療慢性肝病和早期肝硬化意義重大。中醫(yī)藥抗纖維化效果良好，本研究中探討了復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧片治療肝纖維化的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院門診2012年5月至2013年5月收治的慢性肝炎肝纖維化代償期患者232例，均符合2000年第10次全國病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]及中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[3]中診斷要點(diǎn)，即有慢性肝病病史，病程超過半年以上;可無癥狀或有疲倦乏力、肝區(qū)不適或脹痛、食欲不振、大便異常、舌質(zhì)暗紅或暗淡、脈弦細(xì)等，伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大，無門靜脈高壓癥;實(shí)驗(yàn)室檢查血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)反復(fù)或持續(xù)升高、白蛋白(ALB)降低或白蛋白/球蛋白(A/G)比值異常、丙種球蛋白升高，肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)如透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、甘氨膽酸(CG)、Ⅳ型膠原(ⅣC)指標(biāo)升高;B超檢查可見肝內(nèi)回聲明顯增粗、分布不均勻，肝表面欠光滑或不光滑、邊緣變鈍但肝表面尚無顆粒狀，肝實(shí)質(zhì)尚無結(jié)節(jié)樣改變，脾臟可增大[4]。隨機(jī)分為治療組和對照組，各116例。治療組中，男53例，女63例;年齡25～66歲;病程1～8年。對照組中，男57例，女59例;年齡23～65歲;病程2～9年。兩組患者的性別、年齡、病程、肝功能、肝纖維化指標(biāo)及影像學(xué)檢查比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組均采用維生素C、B族維生素及肌苷治療。在此基礎(chǔ)上，治療組加服復(fù)方鱉甲軟肝片(內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字219991011，規(guī)格為每片 0．5 g)，每次4片，每日3次;當(dāng)飛利肝寧片(四川美大康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字220050347，每片0．42 g)，每次 2片，每日3次。對照組加服護(hù)肝片(四川禾邦陽光制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20003336，規(guī)格為每片0．35 g)，每次4片，每日3次。兩組療程均為6個月。治療期間，每2周記錄患者的乏力、納差、腹脹、惡心、嘔吐等癥狀變化;第 4，12，24周時復(fù)查 ALT、總膽紅素(TBIL)等，24周時檢查乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝病毒脫氧核糖核苷酸(HBV-DNA)及肝纖維化指標(biāo)，B超監(jiān)測肝回聲和肝包膜改變及門靜脈主干、脾靜脈內(nèi)徑和脾臟變化。治療前后記錄患者癥狀、體征變化及藥品不良反應(yīng)。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

顯效:癥狀及體征基本消失;HA，PCⅢ，CG，ⅣC 4項(xiàng)中有2項(xiàng)治療后比治療前水平下降不小于40%，肝功能恢復(fù)正常;影像學(xué)指標(biāo)中至少門靜脈主干內(nèi)徑及脾臟有明顯縮小。有效:治療后癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn);HA，CG，PCⅢ，ⅣC 4項(xiàng)中有2項(xiàng)治療后比治療前水平下降30%～40%，肝功能改善;影像學(xué)指標(biāo)有改善。無效:癥狀、體征、肝纖維化指標(biāo)及影像學(xué)指標(biāo)均無變化。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

結(jié)果見表1。

表1 兩組患者治療前后療效比較[例(%)]

2．2 治療前后肝功能的變化

結(jié)果見表2?？梢?，治療后兩組患者肝功能均明顯好轉(zhuǎn)(P＜0．05)，表現(xiàn)為ALT，AST，TBIL均顯著下降，ALB升高。與治療前比較，治療后僅TBIL下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。

2．3 治療前后肝纖維化指標(biāo)的變化

結(jié)果見表3?？梢?，經(jīng)過治療兩組患者的肝纖維化指標(biāo)均有明顯好轉(zhuǎn)(P ＜0．05)，HA，CG，PCⅢ，ⅣC 均顯著下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。

表2 兩組患者治療前后肝功能比較(，n=116)

表2 兩組患者治療前后肝功能比較(，n=116)

注:與對照組治療后比較，＊P ＜0．05;與本組治療前比較，#P ＜0．05。

組別 ALT(IU/L) AST(IU/L) TBIL(μmol/L) ALB(g/L)治療組對照組治療后41．26 ± 2．88 42．59 ± 2．95治療前168．51 ± 35．68 172．36 ± 42．18治療后41．20 ± 15．78#45．37 ± 17．66#治療前178．65 ± 52．63 180．59 ± 45．31治療后38．91 ± 13．72#42．59 ± 11．52#治療前48．65 ± 10．43 46．92 ± 12．37治療后22．37 ± 6．39#＊27．83 ± 7．85#治療前36．25 ± 3．23 37．56 ± 2．38

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(，n=116)

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較(，n=116)

注:與對照組治療后比較，＊P ＜0．05。

組別HA(ng/mL) CG(μg/dL) PCⅢ(μg/L) ⅣC(ng/mL)治療組對照組治療前236．59 ± 45．86 228．49 ± 51．63治療后91．61 ± 20．19＊146．58 ± 33．79治療前589．35 ± 96．32 603．58 ± 108．18治療后185．62 ± 70．66＊336．89 ± 92．39治療前18．21 ± 4．58 17．98 ± 6．57治療后7．85 ± 4．22＊12．54 ± 4．88治療前198．55 ± 39．25 210．37 ± 43．16治療后60．27 ± 21．59＊132．51 ± 25．66

2．4 不良反應(yīng)

治療期間，治療組出現(xiàn)惡心、腹瀉5例，對照組出現(xiàn)惡心2例，經(jīng)對癥處理后均逐漸緩解，不影響繼續(xù)治療，未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

3 討論

肝纖維化是慢性肝病重要的病理特征，也是進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展的主要中間環(huán)節(jié)。目前認(rèn)為，肝纖維化的主要發(fā)生機(jī)制是肝細(xì)胞外基質(zhì)的過度增多和異常沉積。這一過程絕不是靜止不動的，而是不斷變化的[6]。目前，尚無肝纖維化治療的特效方法，但臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)藥防治肝纖維化療效確切。中醫(yī)雖無肝纖維化和肝硬化的病名，但依其臨床表現(xiàn)，可歸于中醫(yī)學(xué)黃疸、脅痛、積聚等范疇。近年，中藥抗肝纖維化逐漸由單味中藥發(fā)展為復(fù)方和聯(lián)合用藥，取得了長足進(jìn)步。

復(fù)方鱉甲軟肝片由鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、連翹等11味中藥組方，以軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血為主要功效，為治療慢性乙型肝炎肝纖維化及早期肝硬化證屬“淤血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡”的有效中成藥[7]。當(dāng)飛利肝寧是天然植物當(dāng)藥的提取物與水飛薊總黃酮配伍精制而成，含有龍膽苦苷、龍膽堿、獐牙萊苦苷、當(dāng)藥苷、齊墩果酸及水飛薊素等成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，上述成分能降低多種毒性物質(zhì)對肝細(xì)胞的損害，保護(hù)肝細(xì)胞的正常功能[8]。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧片治療半年后，治療組HA，CG，PCⅢ，ⅣC水平均顯著下降(P＜0．05)。治療組臨床癥狀明顯改善，血清ALT，AST等指標(biāo)均顯著降低，影像學(xué)提示肝臟形態(tài)、肝內(nèi)血管和膽管、脾臟、門靜脈、脾靜脈等均有改善。因此，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧片能減輕肝纖維化患者癥狀、改善肝功能和肝纖維化，是治療肝纖維化的有效藥物，值得臨床借鑒。

[1]嚴(yán) 明，徐吉敏，黃健華，等．肝纖維化的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展[J]．四川中醫(yī)，2013，31(2):126-128．

[2]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會．病毒性肝炎防治方案[J]．中華肝臟病雜志，2000，8(6):329．

[3]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會．肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J]．中華肝臟病雜志，2006，14(11):866．

[4]李 文，吳詩品．大黃蟄蟲丸治療慢性肝炎肝纖維化的臨床療效觀察[J]．中國藥房，2008，19(21):1 658-1 660．

[5]中華肝臟病學(xué)會肝纖維化學(xué)組．肝纖維化診斷及療效評估共識[J]．中華肝臟病雜志，2002，10(5):327．

[6]張國梁．中醫(yī)藥防治肝纖維化研究進(jìn)展[J]．中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23(2):181-184．

[7]夏 暉，張 寧，周雙男，等．復(fù)方鱉甲軟肝片抗肝纖維化研究進(jìn)展[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，32(4):500-503．

[8]胡振斌，邱 華，毛德文．當(dāng)飛利肝寧膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(23):2 801-2 802．