注射用復(fù)方甘草酸單銨S 與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)溶液配伍的微粒測定與分析

陳曉，謝學(xué)建，蔣 鳳

(中國人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院，江蘇 南京 210002)

注射用復(fù)方甘草酸單銨S應(yīng)用于急、慢性、遷延型肝炎引起的肝功能異常，對中毒性肝炎、外傷性肝炎及癌癥有一定輔助治療作用，亦可用于食物中毒、藥物中毒、藥物過敏等。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液適用于需要非口服途徑補(bǔ)充水分或能源及電解質(zhì)患者的補(bǔ)液治療。在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，兩者在配伍后液體澄明度不佳，靜脈滴注時(shí)藥液難以通過輸液器，滴速極慢。據(jù)報(bào)道，轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)與丹參多酚鹽和血栓通分別配伍后的不溶性微粒數(shù)量均超過2010年版《中國藥典(二部)》標(biāo)準(zhǔn)[1]。為進(jìn)一步證實(shí)復(fù)方甘草酸單銨S與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)溶液間是否存在配伍禁忌，以微粒為觀察指標(biāo)，模擬臨床用藥濃度，依據(jù)2010年版《中國藥典(二部)》規(guī)定的不溶性微粒檢查法光阻法[2]，測定復(fù)方甘草酸單銨S與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)溶液配伍后的不溶性微粒數(shù)量。

1 儀器與試藥

GWF-8JA型微粒分析儀(王河醫(yī)療儀器有限公司)。注射用復(fù)方甘草酸單銨S(山西晉德藥業(yè)股份有限公司，批號為20120805，規(guī)格為每瓶160 mg，每支含甘草酸單銨160 mg、鹽酸半胱氨酸120 mg、甘氨酸1 600 mg)，性狀白色至類白色疏松塊狀物或粉末;轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)(商品名海斯維，四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，批號為12052966，規(guī)格為每袋250 mL);0．9%氯化鈉注射液(四川沱牌藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號為B1210232，規(guī)格為每袋250 mL);轉(zhuǎn)化糖注射液(商品名耐能，四川美大康佳樂藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號為12080462，規(guī)格為每袋250 mL)。

2 方法與結(jié)果

2．1 供試品溶液制備

在層流凈化工作臺將復(fù)方甘草酸單銨S注射用滅菌粉末按照臨床常用濃度配制，轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)250 mL加復(fù)方甘草酸單銨S 160 mg，轉(zhuǎn)化糖250 mL加復(fù)方甘草酸單銨S 160 mg，0．9%氯化鈉注射液250 mL加復(fù)方甘草酸單銨S 160 mg，在潔凈操作臺上用一次性注射器配制，即得供試品溶液。

2．2 配伍液不同時(shí)間微粒測定

分別取轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)和轉(zhuǎn)化糖注射液、0．9%氯化鈉注射液250 mL與復(fù)方甘草酸單銨S配伍進(jìn)行對照試驗(yàn)，采用2010年版《中國藥典(二部)》中的光阻法[2]檢查注射液中不溶性微粒[3]，分別記錄粒徑≥10 μm，≥25 μm的微粒數(shù)量。結(jié)果見表 1?？梢姡?．9%氯化鈉注射液250 mL和轉(zhuǎn)化糖注射液加復(fù)方甘草酸單銨S，微粒數(shù)量符合2010年版《中國藥典(二部)》標(biāo)準(zhǔn)。而轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)與復(fù)方甘草酸單銨S注射用滅菌粉末配伍，雖然外觀未見明顯變化，配伍時(shí)測得粒徑≥10 μm和≥25 μm微粒數(shù)量嚴(yán)重超標(biāo)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過2010年版《中國藥典(二部)》標(biāo)準(zhǔn)。

表1 注射用復(fù)方甘草酸單銨S加入不同溶劑中的微粒測定結(jié)果

3 討論

人體中毛細(xì)血管的直徑只有4～7 μm，故藥液中的較大微?？芍苯釉斐伤ㄈ瑢?dǎo)致水腫和炎癥，并造成循環(huán)障礙，形成血栓和靜脈炎，從而引起心、腦、肺和腎等器官功能衰竭，這些微?？赡軙θ梭w產(chǎn)生長期、潛在危害，甚至?xí)苯游＜吧黐4]。不溶性微粒若引起腦梗死，可引起語言障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等;若引起眼底血管栓塞，可引起眼底血管缺血，導(dǎo)致視力障礙，甚至失明;若引起冠狀動(dòng)脈栓塞，可引起心絞痛或心肌梗死等嚴(yán)重的心臟疾病;若引起腎動(dòng)脈栓塞，可引起腎組織缺血，從而引起腎性高血壓;由于嬰幼兒的血管比成人細(xì)，再加上自身免疫力較成人低下，微粒對嬰幼兒的危害較成人更為嚴(yán)重[5]。臨床配伍時(shí)發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甘草酸單銨S與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)配置后溶液泡沫較多澄明度不佳，輸注時(shí)液體滴速極慢，很難通過輸液器的過濾裝置。試驗(yàn)結(jié)果表明，注射用復(fù)方甘草酸單銨S分別加入0．9%氯化鈉注射液和轉(zhuǎn)化糖中測得的不溶性微粒符合2010年版《中國藥典(二部)》規(guī)定。而復(fù)方甘草酸單銨S加入轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)中，不溶性微粒數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出2010 年版《中國藥典(二部)》規(guī)定[2]。

臨床觀察及試驗(yàn)均表明，使用注射用復(fù)方甘草酸單銨S與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)存在配伍禁忌，在查閱注射用復(fù)方甘草酸單銨S的使用說明書時(shí)發(fā)現(xiàn)，藥物相互作用內(nèi)容一欄為尚不明確。在本試驗(yàn)中，分別將復(fù)方甘草酸單銨S與轉(zhuǎn)化糖、轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)和氯化鈉進(jìn)行了配伍，僅復(fù)方甘草酸單銨S與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)配伍時(shí)就出現(xiàn)了不溶性微粒數(shù)量大幅增加而超過藥典標(biāo)準(zhǔn)，說明復(fù)方甘草酸單銨S可能與電解質(zhì)發(fā)生了反應(yīng)而導(dǎo)致不溶性微粒增加，因此復(fù)方甘草酸單銨S與電解質(zhì)中的部分離子有配伍禁忌，在以后的臨床用藥配伍中，復(fù)方甘草酸單銨S單獨(dú)輸注且不能與含鎂、鈣等離子的溶液配伍。作為1種復(fù)方溶液，轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)成分復(fù)雜，與其他藥物合用時(shí)，因pH及離子強(qiáng)度變化而產(chǎn)生配伍禁忌。復(fù)方甘草酸單胺S也是一種復(fù)方制劑，其成分與電解質(zhì)等離子很容易發(fā)生聚合反應(yīng)，造成微粒數(shù)增加[6]，故臨床使用復(fù)方甘草酸單胺S應(yīng)慎重選擇溶劑，避免與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)及類似結(jié)構(gòu)組成的液體配伍，以免造成嚴(yán)重不良反應(yīng)事件的發(fā)生。

[1]李 秋，廖 華，王 珊，轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)與兩種藥物配伍致微粒增加[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31(2):255-256．

[2]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(二部)[M]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄71，附錄59．

[3]呂長淮，吳 瑋，胡 丹．光阻法檢查注射液中不溶性微粒影響因素分析[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7(26):15．

[4]張賢梅，秦大軍，吳東霞．生脈聯(lián)合丹參治療干眼癥的護(hù)理[J]．護(hù)理學(xué)雜志，2011，26(18):37．

[5]段雪云，馮漢鴿，陳樹和，等．注射用頭孢地嗪鈉與奧美拉唑配伍穩(wěn)定性考察[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30(1):112-114．

[6]李 秋，廖 華，王 珊．轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)與兩種藥物配伍致微粒增加[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31(2):255-256．