鼻舒合劑的制備與質(zhì)量控制初探

劉曉健，朱興年，王 震

(南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院，江蘇 海安 226600)

鼻舒合劑(制劑批準(zhǔn)號為蘇藥制字Z20090011)是我院在《醫(yī)院制劑規(guī)范》鼻淵合劑Ⅰ號[1]基礎(chǔ)上，采用純化、濃縮方法制成的中藥復(fù)方制劑，由蒼耳子、桔梗、魚腥草等組方，具有清熱排膿、疏風(fēng)止痛的功效，對鼻炎、頭痛、鼻塞不通、時流濁涕、腥臭難聞等鼻炎癥狀療效確切。筆者就其制備工藝和質(zhì)量控制方法進(jìn)行了初步探討，現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

0．5 m3提取罐、250 kg/H外循環(huán)蒸發(fā)器、500 L藥液貯罐(常熟制藥機械廠有限公司);GQ105A型管式分離機、PP－6型蠕動泵(上海市離心機械研究所);硅膠G薄層板(青島海洋化工有限公司)。ZTC1+1Ⅱ型天然澄清劑(天津正天成澄清技術(shù)有限公司);蘆丁對照品(批號為100080－200306)，歐芹素乙對照品(批號為110826－200511)，異歐芹素乙對照品(批號為110827－200407)，均由江蘇省藥品檢驗所提供;蒼耳子藥材(批號為20110102)，桔梗藥材(批號為20101022)，魚腥草藥材(批號為20101006)，辛夷藥材(批號為20110723)，桑葉藥材(批號為20110512)，蘆根藥材(批號為20120107)，白芷藥材(批號為20110523)，均由江蘇南通市蘇北醫(yī)藥有限公司提供;其他原輔料均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2．1 處方與制備

2．1．1 處方

蒼耳子，桔梗，魚腥草，辛夷，桑葉，蘆根，白芷，蔗糖，羥苯乙酯等。

2．2．2 制備

前處理:將處方中藥材用自來水淘洗干凈;浸泡:將淘洗后的藥材置提取器中，加水過藥面15cm，浸泡15min;提取:共提取2次，每次60 min，加水都為過藥面15 cm;濃縮:合并2次提取液進(jìn)行濃縮，濃縮至規(guī)定量，放入貯存桶;純化:待濃縮液冷卻至(80±5)℃時加入1%ZTC1+1Ⅱ型天然澄清劑B液，攪勻，2 h后再以細(xì)流狀加入1%ZTC1+1Ⅱ型天然澄清劑A液，邊加邊攪，靜置12 h以上，先后將澄清液、沉淀物進(jìn)行離心分離，蠕動泵轉(zhuǎn)速為1．5檔;配制:濾液加入蔗糖、羥苯乙酯，加純化水調(diào)至總量，攪拌10 min;分裝:分裝于10mL安瓿中，封口;滅菌:以流通蒸氣100℃滅菌30min;貼簽、包裝、入庫。

2．2 質(zhì)量控制

2．2．1 性狀

本品為棕黑色液體，氣味香，味甜苦。

2．2．2 鑒別

1)蒼耳子[2]

化學(xué)鑒別:取本品10 mL，加三氯化鐵試液1滴，顯綠色;將上述溶液用氨試液調(diào)至中性，蒸干，殘渣用少量5%硫酸溶解，分成2份，1份加硅鎢酸試劑1滴后顯淺黃色沉淀，另1份加碘化鉍鉀試劑1滴后顯橘紅色沉淀。

薄層色譜(TLC)鑒別:取本品15 mL，加0．5%鹽酸乙醇溶液30 mL回流10 min，蒸干，殘渣用5%硫酸2 mL溶解，作為供試品溶液;另按處方比例稱取除蒼耳子外的其他藥材，按本品制備工藝制得陰性樣品，按供試品溶液制備方法制得陰性對照品溶液;另取蘆丁對照品，用5%硫酸液配制成每1 mL含1 mg的對照品溶液。分別吸取上述3種溶液各10 μL，照TLC法[3]，分別點于同一硅膠G薄層板上，放入盛有正丁醇－冰醋酸－水(4∶1∶5上層)的層析缸中，飽和15 min后，上行法展開10．5 cm時，取出晾干，氨蒸氣中顯色1 min，可見供試品溶液色譜中，在與對照品溶液色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點，陰性對照品溶液無干擾(圖1A)。

2)白芷[2]

化學(xué)鑒別:取本品10 mL，加乙醚3 mL，振搖5 min后，靜置20 min，分去上清液1 mL，加7%鹽酸羥胺甲醇液與20%氫氧化鉀的甲醇液各2～3滴，搖勻，在水浴上微熱，冷卻后，加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH至3～4，再加1%三氯化鐵乙醇液1～2滴，顯紫紅色。

TLC鑒別:取本品100 mL，濃縮成浸膏，用乙醇溶解，取上清液，作為供試品溶液;另按處方比例稱取除白芷外的其他藥材，按本品制備工藝制得陰性樣品，按供試品溶液制備方法制得陰性對照品溶液;另取歐芹素乙、異歐芹素乙對照品，加乙醇溶解，作為對照品溶液。分別吸取上述3種溶液各10 μL，照TLC法[3]，分別點于同一硅膠G薄層板上，用苯－乙酸乙酯(9∶1)展開，展距17．5 cm，置紫外線燈下檢視。供試品溶液色譜中，在與對照品溶液色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點，陰性對照品溶液無干擾(圖 1 B)。

2．2．3 檢查

相對密度不低于 1．05(溫度 20 ℃)，pH 應(yīng)為 4．0～6．0，其他應(yīng)符合2010年版《中國藥典(一部)》合劑項下[3]的各項規(guī)定。

2．2．4 穩(wěn)定性試驗

取本品，于室溫分別放置 0，1，3，6，12，18 個月后，抽樣檢查，同時以新鮮配制的樣品作為對照比較。結(jié)果各放置后的溶液外觀性狀、pH、相對密度、TLC等均無明顯變化，均符合規(guī)定。

圖1 薄層色譜圖

3 討論

鼻舒合劑是由多味中藥組成的純中藥制劑。方中白芷消腫排膿;蒼耳子散風(fēng)通竅;辛夷輕散，善上行于頭面而通鼻竅。以上3味中藥治鼻淵頭痛，斷不可缺，能使清陽之氣上行巔頂。肺開竅于鼻，鼻不通而肺氣不宣，肺不宣而膿難排。方中魚腥草宣肺排膿，桔?；担J根生津止渴，桑葉輕清涼散，都為清熱、排膿、通鼻而設(shè)。諸藥合用，為疏風(fēng)止痛，排膿通鼻之劑[1]。

為全面提高醫(yī)院制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本試驗中擬訂了蒼耳子、白芷的TLC鑒別法和化學(xué)鑒別法，以此建立了專屬性強、操作簡便、快速準(zhǔn)確的質(zhì)量控制方法，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可供醫(yī)院制訂制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時參考。

鼻舒合劑組方合理、制備簡單、質(zhì)量可控、穩(wěn)定性好，經(jīng)我院10多年臨床應(yīng)用，對鼻炎、頭痛、鼻塞不通、時流濁涕、腥臭難聞等鼻炎癥狀療效確切，尚未見明顯不良反應(yīng)。

[1]南京市衛(wèi)生局．醫(yī)院制劑規(guī)范[M]．南京:南京大學(xué)出版社，1989:214．

[2]鄭虎占，董澤宏，佘 靖．中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用[M]．北京:學(xué)苑出版社，1997:2 201，1 513．

[3]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(一部)[M]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄Ⅵ B，ⅠJ．