綠茶泡騰片的制備及質(zhì)量評價

許宣林

(陜西中醫(yī)學(xué)院制藥廠，陜西 咸陽 712083)

泡騰片是以適宜的酸和堿為崩解劑制成的一種片劑[1]。泡騰 片入水后會產(chǎn)生大量二氧化碳從而迅速溶解，藥物起效迅速，具有攜帶、使用方便，水中分布均勻，成本低，生物利用度高等優(yōu)點，兼具固體制劑和液體制劑的特點?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)已證實茶中含有多酚類物質(zhì)[2]，具有抗氧化、抗衰老、抗癌變、抗輻射、防腐保鮮、殺菌除臭等功能。本研究以綠茶提取物為原料，制備了綠茶提取物泡騰片，對其處方組成及制備工藝進(jìn)行了研究。

1 儀器與試藥

DP17型壓片機(長沙市岳麓區(qū)中南制藥機械廠);YDP－200型C片劑硬度儀(上海黃海藥檢儀器有限公司);pH計(梅特勒－托利多公司)。綠茶提取物(福州日冕科技開發(fā)有限公司，批號為RMGTP070630－2);檸檬酸、酒石酸、富馬酸、無水碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、糖粉、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇6000(PEG 6000)、聚乙二醇4000(PEG 4000)均為醫(yī)藥級，十二烷基硫酸鈉為分析純。

2 方法與結(jié)果

2．1 處方篩選

處方篩選主要解決泡騰片的溶解性、粘沖問題、泡騰效果、硬度及口感等。

泡騰劑選擇[3]:泡騰劑包括酸源和二氧化碳源。本試驗分別以檸檬酸、酒石酸、富馬酸、檸檬酸/富馬酸(1∶1)為酸源，無水碳酸氫鈉、碳酸鈉、無水碳酸氫鈉/碳酸鈉(5∶1)為二氧化碳源，以乳糖為稀釋劑，對酸源和堿源進(jìn)行交叉配比比較。結(jié)果見表1。對于酸源，富馬酸單用或與檸檬酸復(fù)合使用，所制備的泡騰片泡騰后溶液不澄清，不予采用;酒石酸的口感差，氣泡不易消除，不予采用;檸檬酸口感好，溶液澄明度等均較理想，吸濕性較強，但在制備過程中控制環(huán)境濕度可有效克服，故確定檸檬酸為酸源。對于二氧化碳源，碳酸氫鈉、無水碳酸氫鈉/碳酸鈉(5∶1)兩項指標(biāo)基本相同，但碳酸氫鈉的泡騰溶液澄明度不如無水碳酸氫鈉/碳酸鈉(5∶1)好，故選用無水碳酸氫鈉/碳酸鈉(5∶1)為二氧化碳源。

表1 不同酸源和二氧化碳源性能比較

稀釋劑選擇:泡騰片應(yīng)完全溶于水，本試驗在上述確定的酸源與二氧化碳源的基礎(chǔ)上，對糖粉、乳糖及甘露醇進(jìn)行考察。結(jié)果見表2，表明4種稀釋劑中乳糖/甘露醇(8∶1)的各項指標(biāo)均優(yōu)于其他3種，故選乳糖/甘露醇(8∶1)作為稀釋劑。

表2 不同稀釋劑的性能比較

潤滑劑選擇:本試驗對疏水性潤滑劑硬脂酸鎂、水溶性潤滑劑PEG 6000、PEG 4000、十二烷基硫酸鈉進(jìn)行了考察，主要解決壓片過程中的流動性問題，結(jié)果見表3。硬脂酸鎂雖然用量很少，但其疏水性仍影響泡騰溶液的澄明度，故不予采用;PEG6000與PEG 4000雖然為水溶性，但其與綠茶提取物生成不溶于水的油滴而粘壁;而十二烷基硫酸鈉導(dǎo)致泡騰片的崩解時間過長。綜合上述現(xiàn)象，考慮可通過控制泡騰顆粒粒徑來改善流動性問題，此外處方中采用了乳糖與甘露醇為稀釋劑，也可使所制備的顆粒具有較好的流動性，因此，本處方不采用潤滑劑。

表3 不同潤滑劑性能比較

綠茶提取物泡騰片處方:綠茶提取物泡騰片的處方為綠茶提取物 12．5%、檸檬酸 32．5%、碳酸氫鈉 /碳酸鈉(5∶1)19．5% 、乳糖 /甘露醇(8 ∶1)35%，阿司巴甜 0．5%，每片 1 g。

2．2 工藝篩選[4]

粉末直接壓片:取碳酸氫鈉、碳酸鈉、檸檬酸、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜分別粉碎，過100目篩備用，與提取物混合均勻，壓片即得。該工藝制得的泡騰片硬度合格、崩解迅速完全，但片劑表面不夠整潔，色澤不均勻，故不能采用。

酸、堿分別制粒壓片:取檸檬酸、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜分別粉碎，過100目篩，與藥粉混合均勻，用90%乙醇溶液為潤濕劑制軟材，過24目篩濕法制粒，50～55℃干燥2～3 h得干顆粒，24目整粒后得到酸顆粒;取碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜分別粉碎，過100目篩，與藥粉混合均勻，用90%乙醇溶液為潤濕劑制軟材，過24目篩濕法制粒，50～55℃干燥2～3 h得干顆粒，24目整粒后得到堿顆粒，將兩種顆?；旌暇鶆蚝髩浩吹茫摴に囌硾_現(xiàn)象嚴(yán)重、色澤不均勻、崩解達(dá)不到要求，故不能采用。

酸堿混合后制粒壓片:取碳酸氫鈉、碳酸鈉、檸檬酸、乳糖、甘露醇、阿斯巴甜分別粉碎，過100目篩，與藥粉混合均勻，用90%乙醇溶液為潤濕劑制軟材，過24目篩濕法制粒，50～55℃干燥2～3 h得干顆粒，24目整粒后壓片即得，該工藝制得的泡騰片硬度合格、崩解完全、外觀整潔，故可采用。

2．3 綠茶泡騰片制備

通過上述工藝優(yōu)選，采用酸堿混合后制粒壓片法制備綠茶泡騰片，即將所有物料分別干燥并粉碎過100目篩備用。取處方量以等量遞加的方法加入主藥及其他輔料，過篩混勻，用90%乙醇溶液為潤濕劑制軟材，過24目篩濕法制粒，50～55℃干燥2～3 h得干顆粒，24目篩整粒后壓片即得，每片1 g。

2．4 質(zhì)量檢查

性狀:本品為橙色片，氣芳香，味酸甜。

質(zhì)量差異:按照2005年版《中國藥典(一部)》附錄ⅠN，片劑質(zhì)量差異項下方法檢查，取20片綠茶泡騰片，標(biāo)示片重為1．0 g，平均片重為0．999 9 g，RSD為0．43%，結(jié)果綠茶泡騰片的質(zhì)量差異均符合《中國藥典》的規(guī)定。

崩解時限:按照2005年版《中國藥典(一部)》附錄ⅫA，崩解時限項下泡騰片方法檢查，綠茶泡騰片的崩解時限為(104±3．2)s(6片)，符合《中國藥典》的規(guī)定。

泡騰效果:取6片綠茶泡騰片進(jìn)行泡騰試驗，結(jié)果泡騰溶液澄清、透亮、無沉淀、不粘壁。

3 討論

在試驗過程中，曾采用聚乙烯吡咯烷酮K 30的乙醇溶液作為黏合劑進(jìn)行制粒，但結(jié)果顯示，綠茶提取物與聚乙烯吡咯烷酮 K 30合用時，泡騰溶液不澄清，故未采用聚乙烯吡咯烷酮K 30作為黏合劑進(jìn)行制粒。直接采用90%乙醇進(jìn)行制粒，因綠茶提取物潤濕后具有一定的黏性，故仍可制備出較為理想的軟材與顆粒。

PEG 6000與PEG 4000作為水溶性潤滑劑應(yīng)用時，泡騰溶液中有油滴生成，可能是綠茶提取物中的某類成分和PEG 6000與PEG 4000發(fā)生了反應(yīng)，其確切機理有待進(jìn)一步研究。而加入十二烷基硫酸鈉會使泡騰片的崩解時限超過5 min，加入硬脂酸鎂的會使泡騰溶液混濁，均達(dá)不到藥典規(guī)定的要求。本研究通過控制壓片時顆粒的粒徑及嚴(yán)格控制壓片時的濕度(30%以下)，可制備出滿意的泡騰片。

采用酸堿混合后制粒壓片法進(jìn)行壓片，因酸與堿完全接觸，易吸潮而導(dǎo)致片劑鼓泡、變形而失去泡騰效果，故制好的片劑應(yīng)于干燥密閉的條件下保存或包裝。

試驗研制的綠茶提取物泡騰片，工藝流程簡單、操作方便、穩(wěn)定性較好、適宜工業(yè)化生產(chǎn)，值得推廣。

[1]王淑華，林永強．泡騰片的常用輔料及制備方法[J]．食品與藥品，2006，8(3):70．

[2]王 棟，康 健．茶多酚的功效、提取和應(yīng)用前景[J]．新疆大學(xué)學(xué)報:自然科學(xué)版，2007，24(2):219．

[3]于 晶，邱宇虹，鄒鳳玉．中藥口服泡騰片的制備工藝[J]．中國現(xiàn)代中藥，2006，8(4):33．

[4]田秀峰，邊寶林．中藥泡騰片及工藝研究進(jìn)展[J]．中國中藥雜志，2004，29(7):625 － 627．