合并心血管損害的OSAHS遺傳多態(tài)性淺析

王斌　趙峻峰

[摘要] 目的 對(duì)現(xiàn)階段合并心血管損害的OSAHS遺傳多態(tài)性進(jìn)行了解和簡(jiǎn)要分析。 方法 選取本院在2012年1～12月間收治的100例睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者，詳細(xì)采集其病例資料，并采取Framingham Risk Score（FRS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為高危組和低危組。抽取患者的全血DNA，通過(guò)血液中的觸珠蛋白分析其OSAHS遺傳多態(tài)性，進(jìn)而了解OSAHS遺傳多態(tài)性與合并心血管損害的關(guān)聯(lián)。結(jié)果 高危組患者的危險(xiǎn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（HP）分三個(gè)等級(jí)，其中HP2-2占78%，HP2-1占15%，HP1-1占7%。低危組患者的HP也分為三個(gè)等級(jí)，其中HP2-2占45%，HP2-1占32.2%，HP1-1占15.1%。高危組患者的HP2-2基因頻率顯著高于低危組（P<0.05），而HP1基因頻率顯著低于低危組（P=0.026）。結(jié)論 OSAHS遺傳多態(tài)性與合并心血管損害有一定的相關(guān)性，低危組患者的HP1-1的表型以及HP1的基因占有一定優(yōu)勢(shì)，同時(shí)，降低HP2-2的指數(shù)，可降低合并心血管的損害率。

[關(guān)鍵詞] 心血管損害；OSAHS；遺傳多態(tài)性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R766； R54 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）27-0114-03

[Abstract] Objective To understanding and brief analysis on OSAHS genetic polymorphisms present combined cardiovascular damage. Methods A total of 100 patients with OSAHS（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome）in our hospital in 2012 were adopted and analyzed， and 100 patients were assigned to a high-risk group and a low-risk group by the Framingham Risk Score（FRS） Grading standards. At the same time the whole blood DNA were extracted， and the contact pearl protein in the blood were analysised， through touch globins genetic polymorphism. Results The risk score standard （HP） of high-risk groups were divided into three levels， respectively， HP2-2 （78%）， HP2-1（15%）， HP1-1（7%）， vs Low-risk groups， respectively， HP2-2（45%）， HP2-1（32.2%）， HP1-1（15.1%）. From the perspective of the data of high-risk and low-risk groups， HP2-2 data may lead to cardiovascular damage. Compared with the results between the groups， the HP2-2 gene frequency in high-risk group was significantly higher than in low-risk group （P <0.05） ， while HP1-1 gene frequency was significantly lower than in low-risk group （P=0.026）. Conclusion Genetic polymorphisms of OSAHS and merger cardiovascular damage has certain relevance， low risk group of patients with phenotype and HP1 HP1-1 gene has certain advantages， and at the same time， reduce the index of HP2-2 can reduce the damage rate of combined cardiovascular.

[Key words] Combined cardiovascular damage； Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome； Genetic polymorphism

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndromeOSAHS） 是指患者在睡眠時(shí)上氣道出現(xiàn)塌陷現(xiàn)象，從而引起阻塞，導(dǎo)致患者呼吸出現(xiàn)暫停、通氣不足、打鼾、血氧飽和度下降、白天嗜睡等現(xiàn)象的一種疾病[1]。OSAHS患者睡眠不好影響最為嚴(yán)重的是心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥，如高血壓、冠心病、心律失常等[2]。而這些癥狀都會(huì)導(dǎo)致患者的重要臟器受到直接損害，甚至?xí)绊懙交颊叩纳钯|(zhì)量與壽命[3]。觸珠蛋白遺傳多態(tài)性屬于OSAHS遺傳多態(tài)性中的一種，本文將以觸珠蛋白遺傳多態(tài)性為例，選取本院在2012年1～12月間收治的100例OSAHS患者進(jìn)行分析，根據(jù)FRS（Framingham Risk Score）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將其分為高危組與低危組，了解OSAHS多態(tài)性對(duì)合并心血管疾病的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料

本組資料100例中男 58例，女 42例，年齡20～60歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者在夜間睡眠時(shí)會(huì)經(jīng)常打鼾，并且呼吸極為不平穩(wěn)，在白天也會(huì)出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象；②患者明顯合并心血管疾病，例如心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌病、冠心病、高血壓、心律失常；③患者經(jīng)過(guò)全夜多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)每夜7 h睡眠過(guò)程中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作 30 次以上或睡眠呼吸暫停指數(shù)在5以上。對(duì)100例患者的血壓、身高、體重、頸圍以及吸煙史進(jìn)行記錄[4]；④ 知情同意，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②繼發(fā)性心臟??；③ 患有精神疾病或耳聾、視力障礙等不能有效配合者。所有患者在進(jìn)行檢查前，都應(yīng)簽署知情同意書(shū)。將入選的100例患者經(jīng)過(guò)FRS進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果將其分為高危組和低危組。將兩組患者的基本資料進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，見(jiàn)表1。endprint

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS） 是一種常見(jiàn)的睡眠障礙性疾病，患者睡眠不好，可出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如高血壓、冠心病、心律失常、心力衰竭甚至猝死[5]。OSAHS合并心血管疾病十分普遍，且危害較大，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量甚至生命。研究表明，OSAHS與肥胖、高血壓、胰島素抵抗及脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)，是一種多基因、多因素疾病[6]。目前有關(guān)OSAHS確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，與上氣道解剖結(jié)構(gòu)異常、神經(jīng)肌肉因素、肥胖、遺傳等因素有關(guān)。尤其對(duì)遺傳因素的研究，已成為近年醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。觸珠蛋白遺傳多態(tài)性屬于OSAHS遺傳多態(tài)性中的一種，本文將以觸珠蛋白遺傳多態(tài)性為例，選取本院收治的100例OSAHS患者進(jìn)行分析，根據(jù)FRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將其分為高危組與低危組，了解OSAHS多態(tài)性對(duì)合并心血管疾病的影響，以期在遺傳多態(tài)性領(lǐng)域找到診斷、治療OSAHS合并心血管疾病的方法和方向。

觸珠蛋白（ haptoglobin，HP） 是一種存在于人體血液血清內(nèi)的a2糖蛋白，主要是受位于第16號(hào)染色體HP基因位點(diǎn)上，HP有三種主要表現(xiàn)型，分別稱(chēng)之為HP1-1、HP2-1和HP2-2，在人體中是呈現(xiàn)一種顯性遺傳。HP 作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（ acute phase protein，APP） ，在參與宿主抗感染、損傷組織的修復(fù)以及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過(guò)程中起重要作用[7]。HP 的主要功能是通過(guò)與游離血紅蛋白（ heamoglobin，Hb） 結(jié)合形成 HP-Hb 復(fù)合物，Hb 與 HP 結(jié)合，一方面可以防止體內(nèi)鐵的丟失，另一方面可以保護(hù)腎小管損傷[7-9]，并且對(duì)于淋巴細(xì)胞功能也有著一定的免疫調(diào)節(jié)的作用[10-12]。有研究發(fā)現(xiàn)，HP2-2 型的患者動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)壁的斑塊中所含鐵離子更多，這可能是因?yàn)?HP2-2 型患者血液循環(huán)中有更多的含鐵 HP-Hb 復(fù)合物進(jìn)入斑塊介導(dǎo)氧化應(yīng)激[13]。表1可以看出，在高危組中，超過(guò)一半的患者是有著家族遺傳病史的，表2中的HP2-2數(shù)據(jù)也可以證明觸珠蛋白在血液中存在是一種極其重要的遺傳學(xué)標(biāo)志并佐證了上述研究結(jié)果。

在本文中采用FRS對(duì)患者的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，而經(jīng)常飲酒、吸煙、心血管出現(xiàn)問(wèn)題以及具有一定的家族病史的患者的觸珠蛋白也是不正常的，所以會(huì)處于高危組。觸珠蛋白遺傳多態(tài)性是屬于OSAHS遺傳多態(tài)性的一種[14]，那么從觸珠蛋白遺傳多態(tài)性就可以了解到OSAHS遺傳多態(tài)性對(duì)合并心血管的損害的嚴(yán)重性[15-18]。隨著年齡的增長(zhǎng)，患者因?yàn)樗卟蛔憔蜁?huì)導(dǎo)致心血管的血液中觸珠蛋白出現(xiàn)一定的損害，直接影響了心血管健康，合并心血管疾病的加速，患者的生存質(zhì)量下降[19]。例如冠心病，OSAHS患者在睡眠時(shí)，由于呼吸暫停，就會(huì)引起反復(fù)發(fā)生低氧血癥或是持續(xù)的高碳酸血癥，導(dǎo)致心室的壓力增大，冠狀動(dòng)脈的供血量明顯減少，從而誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣，極易引起急性冠狀動(dòng)脈綜合征也就是冠心病[20，21]；另外OSAHS患者長(zhǎng)期間斷缺氧/復(fù)氧，導(dǎo)致氧自由基增多而造成血管內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞的損傷，引起一系列細(xì)胞因子釋放的瀑布效應(yīng)來(lái)觸發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程，進(jìn)而出現(xiàn)冠心病。有研究表明HP還可與 HDL 的主要成分載脂蛋白 A1 結(jié)合，抑制羥自由基形成和脂質(zhì)過(guò)氧化，從而參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程[22]。這也就說(shuō)明了血液中的觸珠蛋白遺傳多態(tài)性，也就是OSAHS遺傳多態(tài)性對(duì)心血管疾病的影響。表2結(jié)果中高危組的HP1-1的遺傳基因的頻率（7.4%）顯著低于低危組（26.1%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也表明了HP1-1與心血管疾病呈負(fù)相關(guān)，這也符合 Moreno PR等人[9]研究發(fā)現(xiàn)HP1-1穩(wěn)定血紅素中鐵離子的能力比HP2-2強(qiáng)，從而減少了含鐵 HP-Hb 復(fù)合物進(jìn)入斑塊介導(dǎo)氧化應(yīng)激[23]。

以往的研究都是單純的對(duì)OSAHS患者進(jìn)行研究，而本文對(duì)OSAHS的遺傳多態(tài)性進(jìn)行研究，延伸到多個(gè)會(huì)產(chǎn)生遺傳因素的方面，就如表1中所述的各項(xiàng)數(shù)據(jù)一樣，有著一定的遺傳因素。衍生出了表2中的HP類(lèi)型數(shù)據(jù)，HP種類(lèi)數(shù)據(jù)也就是基因分布的頻率。基因中包含了遺傳多態(tài)性。本文還采用了FRS進(jìn)行檢測(cè)，將人群分為高危組和低危組，兩組中發(fā)現(xiàn)HP的分布并沒(méi)有出現(xiàn)任何不均衡現(xiàn)象，證實(shí)HP在OSAHS人群中是均勻分布的，并沒(méi)有對(duì)結(jié)果造成任何影響。

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（收稿日期：2014-02-25）endprint

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（收稿日期：2014-02-25）endprint