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    探討隧道式滅菌干燥機(jī)滅菌驗(yàn)證方法

    2014-11-05 00:48:39王艷敏
    科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào) 2014年11期

    王艷敏

    摘 要:目的:確保KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機(jī)按設(shè)定的滅菌參數(shù)對玻瓶進(jìn)行滅菌,能有效地達(dá)到滅菌除熱原效果,保證用于無菌藥品灌裝的玻瓶的無菌和無熱原。方法:用經(jīng)過校準(zhǔn)合格的溫度探頭分別對隧道式滅菌干燥機(jī)進(jìn)行連續(xù)三次熱分布、熱穿透及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)測試,驗(yàn)證過程滅菌溫度設(shè)定為330 ℃,網(wǎng)帶運(yùn)行速度為43 Hz。結(jié)果:滅菌過程,隧道式滅菌干燥機(jī)腔體內(nèi)各探頭最大溫差小于15℃,隧道烘箱空載熱分布均勻。滿載熱穿透及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)結(jié)果表明,滅菌過程,在設(shè)備滿載情況下,各探頭溫度FH值均>1365,滅菌后所有內(nèi)毒素檢驗(yàn)結(jié)果均為陰性,陽性對照檢驗(yàn)結(jié)果為陽性。因此,按照預(yù)期的滅菌參數(shù)進(jìn)行滅菌除熱原,滅菌過程隧道式滅菌干燥機(jī)熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設(shè)備符合滅菌設(shè)備設(shè)計(jì)及GMP要求。

    關(guān)鍵詞:隧道烘箱 滅菌驗(yàn)證 熱分布 熱穿透 內(nèi)毒素挑戰(zhàn)

    中圖分類號:TQ460.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1674-098X(2014)04(b)-0210-02

    隧道式滅菌干燥機(jī)滅菌驗(yàn)證的目標(biāo)是,按預(yù)期的滅菌工藝參數(shù)對凍干粉針劑灌裝用玻瓶進(jìn)行滅菌,能保證用于無菌灌裝的玻瓶的無菌及無熱原。隧道式滅菌干燥機(jī)滅菌驗(yàn)證前應(yīng)確保設(shè)備的預(yù)熱段、滅菌段及冷卻段間的壓差符合:預(yù)熱段壓力<滅菌段壓力>冷卻段壓力;灌裝間對洗瓶間的壓差應(yīng)≥10 Pa;預(yù)熱段、滅菌段及冷卻段高效過濾器應(yīng)無泄漏。影響隧道式滅菌干燥機(jī)的滅菌效果有諸多因素,如網(wǎng)帶走帶頻率、滅菌溫度、風(fēng)量及壓差等。該文就KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機(jī)的驗(yàn)證介紹如下,以便互相學(xué)習(xí)和借鑒。

    1 器材與試劑

    1.1 KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機(jī)

    該設(shè)備系用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝,使整個(gè)輸送隧道在一密封系統(tǒng)內(nèi)完成對玻瓶的干燥、滅菌和冷卻;它利用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝,可使玻瓶在隧道烘箱內(nèi)達(dá)到國家GB50073-2001標(biāo)準(zhǔn),即潔凈度A級標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備走帶最大速度149 mm/min(50 Hz)、網(wǎng)帶寬度600 mm、滅菌段長度1320 mm)。

    1.2 溫度驗(yàn)證儀

    多通道數(shù)據(jù)采集器為美國福祿克2635A型,溫度計(jì)量干井爐為美國福祿克9144,熱電偶為英國歐米珈K型。

    1.3 玻瓶

    雙峰格雷斯海姆醫(yī)藥玻璃(丹陽)有限公司生產(chǎn)、規(guī)格7 mL、批號201202012。

    1.4 內(nèi)毒素指示劑

    湛江安度斯生物有限公司生產(chǎn)、批號110310、效價(jià)1000EU。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 熱電偶校準(zhǔn)

    熱分布前后用三點(diǎn)校準(zhǔn)法(低點(diǎn)溫度、驗(yàn)點(diǎn)溫度、高點(diǎn)溫度)分別對驗(yàn)證用的10個(gè)熱電偶進(jìn)行校準(zhǔn),校準(zhǔn)時(shí)間設(shè)定為3 min,校準(zhǔn)精度為0.5 ℃。校準(zhǔn)過程如下:

    (1)將驗(yàn)證儀的10個(gè)熱電偶置于溫度干井之中,打開溫度干井的電源,待其穩(wěn)定后,將驗(yàn)證儀打開使之處于測試狀態(tài),進(jìn)行300 ℃校驗(yàn),記錄數(shù)據(jù)并保持3 min。

    (2)將驗(yàn)證儀的10個(gè)熱電偶置于溫度干井之中,打開溫度干井的電源,待穩(wěn)定在330 ℃后,將驗(yàn)證儀打開,使之處于測試狀態(tài),進(jìn)行330 ℃校驗(yàn),記錄數(shù)據(jù)并保持3 min。

    (3)進(jìn)行350 ℃校驗(yàn),校驗(yàn)過程同(2)。

    合格標(biāo)準(zhǔn):

    熱電偶在確認(rèn)試驗(yàn)前后于300 ℃、330 ℃、350 ℃三個(gè)點(diǎn)校驗(yàn),恒溫保持3分鐘,各熱電偶溫差≤±0.5 ℃。

    (4)數(shù)據(jù)分析

    在校準(zhǔn)的3個(gè)溫度點(diǎn),驗(yàn)證用測試熱電偶與標(biāo)準(zhǔn)探頭的溫差最大值沒有超過0.5 ℃,因此,驗(yàn)證用測試探頭的精度和范圍符合規(guī)定要求。

    2.2 熱分布試驗(yàn)

    本試驗(yàn)的目的是檢查滅菌腔內(nèi)的分布情況及滅菌腔內(nèi)不同位置的偏差狀況,以確定可能存在的冷點(diǎn)。⑷

    (1)設(shè)定滅菌溫度為330 ℃,網(wǎng)帶運(yùn)行速度為43 Hz,按隧道式滅菌干燥機(jī)操作程序運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備,當(dāng)溫度升至設(shè)定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機(jī)輸送網(wǎng)帶為邊界,將10個(gè)探頭分兩組用測試支架固定,間隔均勻放置在網(wǎng)帶上,啟動(dòng)干燥機(jī)手動(dòng)送帶控制,測試探頭隨網(wǎng)帶移動(dòng)進(jìn)入走出烘箱滅菌段,用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況(圖1)。

    (2)按上述空載(熱分布)測試(1),反復(fù)進(jìn)行3次驗(yàn)證測試過程。

    (3)檢測后用檢測儀讀取、打印數(shù)據(jù)。

    合格標(biāo)準(zhǔn):滅菌過程,隧道烘箱內(nèi)記錄溫度數(shù)據(jù),各點(diǎn)溫差在15 ℃內(nèi)。

    (4)數(shù)據(jù)分析

    空載第一次:冷點(diǎn)探頭號為5號、10號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)槔潼c(diǎn)區(qū)域(烘箱右側(cè));熱點(diǎn)探頭號為1號、6號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)闊狳c(diǎn)區(qū)域(烘箱左側(cè))。兩組溫度探頭達(dá)到恒溫時(shí),各探頭溫度間最大溫差14.47 ℃,最小溫度12.92 ℃,符合最大溫差小于15 ℃。

    空載第二次:冷點(diǎn)探頭號為5號、10號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)槔潼c(diǎn)區(qū)域(烘箱右側(cè));熱點(diǎn)探頭號為1號、6號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)闊狳c(diǎn)區(qū)域(烘箱左側(cè))。兩組溫度探頭達(dá)到恒溫時(shí),各探頭溫度間最大溫差14.71 ℃,最小溫度9.12 ℃,符合最大溫差小于15 ℃。

    空載第三次:冷點(diǎn)探頭號為5號、10號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)槔潼c(diǎn)區(qū)域(烘箱右側(cè));熱點(diǎn)探頭號為1號、6號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)闊狳c(diǎn)區(qū)域(烘箱左側(cè))。兩組溫度探頭達(dá)到恒溫時(shí),各探頭溫度間最大溫差14.54 ℃,最小溫度12.05 ℃,符合最大溫差小于15 ℃。

    2.3 熱穿透試驗(yàn)

    進(jìn)行熱穿透試驗(yàn)的目的是在熱分布試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,確定各溫度探頭在滅菌設(shè)定時(shí)間內(nèi)能夠獲得充分的滅菌保證值。溫度探頭應(yīng)插入玻瓶底部并將其固定。

    (1)設(shè)定滅菌溫度為330 ℃,網(wǎng)帶運(yùn)行速度為43 Hz,按隧道式滅菌干燥機(jī)操作程序運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備,當(dāng)溫度升至設(shè)定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機(jī)輸送網(wǎng)帶為邊界,將10個(gè)探頭用測試支架固定,插入玻瓶中作為驗(yàn)證點(diǎn),間隔均勻成一直線放置在網(wǎng)帶上,啟動(dòng)聯(lián)動(dòng)線機(jī)組,測試探頭隨網(wǎng)帶移動(dòng)進(jìn)入走出烘箱滅菌段,用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況。

    (2)按上述滿載(熱穿透)測試(1),反復(fù)進(jìn)行3次驗(yàn)證測試過程(圖2)。

    (3)檢測后用檢測儀讀取、打印數(shù)據(jù)。

    合格標(biāo)準(zhǔn):熱穿透干燥滅菌的滅菌熱力強(qiáng)度FH不小于1365。

    (4)數(shù)據(jù)分析(如表1)。

    2.4 內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)

    同步熱穿透試驗(yàn),將10支內(nèi)毒素指示劑均勻分布在隧道腔室各溫度探頭附近,連續(xù)運(yùn)行3次,并對滅菌后的各EI指示劑取樣送微生物實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn),同時(shí)做陽性對照。

    接受標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)干燥滅菌后,用靈敏度為0.125EU/ml鱟試劑進(jìn)行測定,陽性對照應(yīng)為陽性,樣品檢驗(yàn)應(yīng)為陰性,即內(nèi)毒素下降3個(gè)對數(shù)點(diǎn)。

    檢測結(jié)果:(如表2)

    結(jié)果表明,未滅指示劑培養(yǎng)結(jié)果呈陽性,被滅指示劑培養(yǎng)結(jié)果均呈陰性,指示劑滅菌后均已失活;滅菌結(jié)果細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)合格。

    3 結(jié)語

    三次空載運(yùn)行結(jié)果表明,滅菌過程,隧道式滅菌干燥機(jī)腔體內(nèi)各探頭最大溫差小于15 ℃,隧道烘箱空載熱分布均勻;三次滿載熱穿透及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)結(jié)果表明,滅菌過程,在設(shè)備滿載情況下,各探頭溫度FH值均>1365,滅菌后所有內(nèi)毒素檢驗(yàn)結(jié)果均為陰性,陽性對照檢驗(yàn)結(jié)果為陽性。因此,按照預(yù)期的滅菌參數(shù)進(jìn)行滅菌除熱原,滅菌過程隧道式滅菌干燥機(jī)熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設(shè)備符合滅菌設(shè)備設(shè)計(jì)及GMP要求。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心編寫,藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南(2003).

    [2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局編寫,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其附錄(2010年修訂).

    [3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證中心編寫,藥品GMP指南.

    [4] 郭桂芳,谷海燕.干熱滅菌系統(tǒng)除熱原效果驗(yàn)證方法的探討[期刊論文]-醫(yī)藥與保健.endprint

    摘 要:目的:確保KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機(jī)按設(shè)定的滅菌參數(shù)對玻瓶進(jìn)行滅菌,能有效地達(dá)到滅菌除熱原效果,保證用于無菌藥品灌裝的玻瓶的無菌和無熱原。方法:用經(jīng)過校準(zhǔn)合格的溫度探頭分別對隧道式滅菌干燥機(jī)進(jìn)行連續(xù)三次熱分布、熱穿透及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)測試,驗(yàn)證過程滅菌溫度設(shè)定為330 ℃,網(wǎng)帶運(yùn)行速度為43 Hz。結(jié)果:滅菌過程,隧道式滅菌干燥機(jī)腔體內(nèi)各探頭最大溫差小于15℃,隧道烘箱空載熱分布均勻。滿載熱穿透及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)結(jié)果表明,滅菌過程,在設(shè)備滿載情況下,各探頭溫度FH值均>1365,滅菌后所有內(nèi)毒素檢驗(yàn)結(jié)果均為陰性,陽性對照檢驗(yàn)結(jié)果為陽性。因此,按照預(yù)期的滅菌參數(shù)進(jìn)行滅菌除熱原,滅菌過程隧道式滅菌干燥機(jī)熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設(shè)備符合滅菌設(shè)備設(shè)計(jì)及GMP要求。

    關(guān)鍵詞:隧道烘箱 滅菌驗(yàn)證 熱分布 熱穿透 內(nèi)毒素挑戰(zhàn)

    中圖分類號:TQ460.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1674-098X(2014)04(b)-0210-02

    隧道式滅菌干燥機(jī)滅菌驗(yàn)證的目標(biāo)是,按預(yù)期的滅菌工藝參數(shù)對凍干粉針劑灌裝用玻瓶進(jìn)行滅菌,能保證用于無菌灌裝的玻瓶的無菌及無熱原。隧道式滅菌干燥機(jī)滅菌驗(yàn)證前應(yīng)確保設(shè)備的預(yù)熱段、滅菌段及冷卻段間的壓差符合:預(yù)熱段壓力<滅菌段壓力>冷卻段壓力;灌裝間對洗瓶間的壓差應(yīng)≥10 Pa;預(yù)熱段、滅菌段及冷卻段高效過濾器應(yīng)無泄漏。影響隧道式滅菌干燥機(jī)的滅菌效果有諸多因素,如網(wǎng)帶走帶頻率、滅菌溫度、風(fēng)量及壓差等。該文就KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機(jī)的驗(yàn)證介紹如下,以便互相學(xué)習(xí)和借鑒。

    1 器材與試劑

    1.1 KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機(jī)

    該設(shè)備系用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝,使整個(gè)輸送隧道在一密封系統(tǒng)內(nèi)完成對玻瓶的干燥、滅菌和冷卻;它利用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝,可使玻瓶在隧道烘箱內(nèi)達(dá)到國家GB50073-2001標(biāo)準(zhǔn),即潔凈度A級標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備走帶最大速度149 mm/min(50 Hz)、網(wǎng)帶寬度600 mm、滅菌段長度1320 mm)。

    1.2 溫度驗(yàn)證儀

    多通道數(shù)據(jù)采集器為美國福祿克2635A型,溫度計(jì)量干井爐為美國福祿克9144,熱電偶為英國歐米珈K型。

    1.3 玻瓶

    雙峰格雷斯海姆醫(yī)藥玻璃(丹陽)有限公司生產(chǎn)、規(guī)格7 mL、批號201202012。

    1.4 內(nèi)毒素指示劑

    湛江安度斯生物有限公司生產(chǎn)、批號110310、效價(jià)1000EU。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 熱電偶校準(zhǔn)

    熱分布前后用三點(diǎn)校準(zhǔn)法(低點(diǎn)溫度、驗(yàn)點(diǎn)溫度、高點(diǎn)溫度)分別對驗(yàn)證用的10個(gè)熱電偶進(jìn)行校準(zhǔn),校準(zhǔn)時(shí)間設(shè)定為3 min,校準(zhǔn)精度為0.5 ℃。校準(zhǔn)過程如下:

    (1)將驗(yàn)證儀的10個(gè)熱電偶置于溫度干井之中,打開溫度干井的電源,待其穩(wěn)定后,將驗(yàn)證儀打開使之處于測試狀態(tài),進(jìn)行300 ℃校驗(yàn),記錄數(shù)據(jù)并保持3 min。

    (2)將驗(yàn)證儀的10個(gè)熱電偶置于溫度干井之中,打開溫度干井的電源,待穩(wěn)定在330 ℃后,將驗(yàn)證儀打開,使之處于測試狀態(tài),進(jìn)行330 ℃校驗(yàn),記錄數(shù)據(jù)并保持3 min。

    (3)進(jìn)行350 ℃校驗(yàn),校驗(yàn)過程同(2)。

    合格標(biāo)準(zhǔn):

    熱電偶在確認(rèn)試驗(yàn)前后于300 ℃、330 ℃、350 ℃三個(gè)點(diǎn)校驗(yàn),恒溫保持3分鐘,各熱電偶溫差≤±0.5 ℃。

    (4)數(shù)據(jù)分析

    在校準(zhǔn)的3個(gè)溫度點(diǎn),驗(yàn)證用測試熱電偶與標(biāo)準(zhǔn)探頭的溫差最大值沒有超過0.5 ℃,因此,驗(yàn)證用測試探頭的精度和范圍符合規(guī)定要求。

    2.2 熱分布試驗(yàn)

    本試驗(yàn)的目的是檢查滅菌腔內(nèi)的分布情況及滅菌腔內(nèi)不同位置的偏差狀況,以確定可能存在的冷點(diǎn)。⑷

    (1)設(shè)定滅菌溫度為330 ℃,網(wǎng)帶運(yùn)行速度為43 Hz,按隧道式滅菌干燥機(jī)操作程序運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備,當(dāng)溫度升至設(shè)定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機(jī)輸送網(wǎng)帶為邊界,將10個(gè)探頭分兩組用測試支架固定,間隔均勻放置在網(wǎng)帶上,啟動(dòng)干燥機(jī)手動(dòng)送帶控制,測試探頭隨網(wǎng)帶移動(dòng)進(jìn)入走出烘箱滅菌段,用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況(圖1)。

    (2)按上述空載(熱分布)測試(1),反復(fù)進(jìn)行3次驗(yàn)證測試過程。

    (3)檢測后用檢測儀讀取、打印數(shù)據(jù)。

    合格標(biāo)準(zhǔn):滅菌過程,隧道烘箱內(nèi)記錄溫度數(shù)據(jù),各點(diǎn)溫差在15 ℃內(nèi)。

    (4)數(shù)據(jù)分析

    空載第一次:冷點(diǎn)探頭號為5號、10號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)槔潼c(diǎn)區(qū)域(烘箱右側(cè));熱點(diǎn)探頭號為1號、6號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)闊狳c(diǎn)區(qū)域(烘箱左側(cè))。兩組溫度探頭達(dá)到恒溫時(shí),各探頭溫度間最大溫差14.47 ℃,最小溫度12.92 ℃,符合最大溫差小于15 ℃。

    空載第二次:冷點(diǎn)探頭號為5號、10號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)槔潼c(diǎn)區(qū)域(烘箱右側(cè));熱點(diǎn)探頭號為1號、6號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)闊狳c(diǎn)區(qū)域(烘箱左側(cè))。兩組溫度探頭達(dá)到恒溫時(shí),各探頭溫度間最大溫差14.71 ℃,最小溫度9.12 ℃,符合最大溫差小于15 ℃。

    空載第三次:冷點(diǎn)探頭號為5號、10號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)槔潼c(diǎn)區(qū)域(烘箱右側(cè));熱點(diǎn)探頭號為1號、6號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)闊狳c(diǎn)區(qū)域(烘箱左側(cè))。兩組溫度探頭達(dá)到恒溫時(shí),各探頭溫度間最大溫差14.54 ℃,最小溫度12.05 ℃,符合最大溫差小于15 ℃。

    2.3 熱穿透試驗(yàn)

    進(jìn)行熱穿透試驗(yàn)的目的是在熱分布試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,確定各溫度探頭在滅菌設(shè)定時(shí)間內(nèi)能夠獲得充分的滅菌保證值。溫度探頭應(yīng)插入玻瓶底部并將其固定。

    (1)設(shè)定滅菌溫度為330 ℃,網(wǎng)帶運(yùn)行速度為43 Hz,按隧道式滅菌干燥機(jī)操作程序運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備,當(dāng)溫度升至設(shè)定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機(jī)輸送網(wǎng)帶為邊界,將10個(gè)探頭用測試支架固定,插入玻瓶中作為驗(yàn)證點(diǎn),間隔均勻成一直線放置在網(wǎng)帶上,啟動(dòng)聯(lián)動(dòng)線機(jī)組,測試探頭隨網(wǎng)帶移動(dòng)進(jìn)入走出烘箱滅菌段,用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況。

    (2)按上述滿載(熱穿透)測試(1),反復(fù)進(jìn)行3次驗(yàn)證測試過程(圖2)。

    (3)檢測后用檢測儀讀取、打印數(shù)據(jù)。

    合格標(biāo)準(zhǔn):熱穿透干燥滅菌的滅菌熱力強(qiáng)度FH不小于1365。

    (4)數(shù)據(jù)分析(如表1)。

    2.4 內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)

    同步熱穿透試驗(yàn),將10支內(nèi)毒素指示劑均勻分布在隧道腔室各溫度探頭附近,連續(xù)運(yùn)行3次,并對滅菌后的各EI指示劑取樣送微生物實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn),同時(shí)做陽性對照。

    接受標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)干燥滅菌后,用靈敏度為0.125EU/ml鱟試劑進(jìn)行測定,陽性對照應(yīng)為陽性,樣品檢驗(yàn)應(yīng)為陰性,即內(nèi)毒素下降3個(gè)對數(shù)點(diǎn)。

    檢測結(jié)果:(如表2)

    結(jié)果表明,未滅指示劑培養(yǎng)結(jié)果呈陽性,被滅指示劑培養(yǎng)結(jié)果均呈陰性,指示劑滅菌后均已失活;滅菌結(jié)果細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)合格。

    3 結(jié)語

    三次空載運(yùn)行結(jié)果表明,滅菌過程,隧道式滅菌干燥機(jī)腔體內(nèi)各探頭最大溫差小于15 ℃,隧道烘箱空載熱分布均勻;三次滿載熱穿透及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)結(jié)果表明,滅菌過程,在設(shè)備滿載情況下,各探頭溫度FH值均>1365,滅菌后所有內(nèi)毒素檢驗(yàn)結(jié)果均為陰性,陽性對照檢驗(yàn)結(jié)果為陽性。因此,按照預(yù)期的滅菌參數(shù)進(jìn)行滅菌除熱原,滅菌過程隧道式滅菌干燥機(jī)熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設(shè)備符合滅菌設(shè)備設(shè)計(jì)及GMP要求。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心編寫,藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南(2003).

    [2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局編寫,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其附錄(2010年修訂).

    [3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證中心編寫,藥品GMP指南.

    [4] 郭桂芳,谷海燕.干熱滅菌系統(tǒng)除熱原效果驗(yàn)證方法的探討[期刊論文]-醫(yī)藥與保健.endprint

    摘 要:目的:確保KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機(jī)按設(shè)定的滅菌參數(shù)對玻瓶進(jìn)行滅菌,能有效地達(dá)到滅菌除熱原效果,保證用于無菌藥品灌裝的玻瓶的無菌和無熱原。方法:用經(jīng)過校準(zhǔn)合格的溫度探頭分別對隧道式滅菌干燥機(jī)進(jìn)行連續(xù)三次熱分布、熱穿透及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)測試,驗(yàn)證過程滅菌溫度設(shè)定為330 ℃,網(wǎng)帶運(yùn)行速度為43 Hz。結(jié)果:滅菌過程,隧道式滅菌干燥機(jī)腔體內(nèi)各探頭最大溫差小于15℃,隧道烘箱空載熱分布均勻。滿載熱穿透及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)結(jié)果表明,滅菌過程,在設(shè)備滿載情況下,各探頭溫度FH值均>1365,滅菌后所有內(nèi)毒素檢驗(yàn)結(jié)果均為陰性,陽性對照檢驗(yàn)結(jié)果為陽性。因此,按照預(yù)期的滅菌參數(shù)進(jìn)行滅菌除熱原,滅菌過程隧道式滅菌干燥機(jī)熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設(shè)備符合滅菌設(shè)備設(shè)計(jì)及GMP要求。

    關(guān)鍵詞:隧道烘箱 滅菌驗(yàn)證 熱分布 熱穿透 內(nèi)毒素挑戰(zhàn)

    中圖分類號:TQ460.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1674-098X(2014)04(b)-0210-02

    隧道式滅菌干燥機(jī)滅菌驗(yàn)證的目標(biāo)是,按預(yù)期的滅菌工藝參數(shù)對凍干粉針劑灌裝用玻瓶進(jìn)行滅菌,能保證用于無菌灌裝的玻瓶的無菌及無熱原。隧道式滅菌干燥機(jī)滅菌驗(yàn)證前應(yīng)確保設(shè)備的預(yù)熱段、滅菌段及冷卻段間的壓差符合:預(yù)熱段壓力<滅菌段壓力>冷卻段壓力;灌裝間對洗瓶間的壓差應(yīng)≥10 Pa;預(yù)熱段、滅菌段及冷卻段高效過濾器應(yīng)無泄漏。影響隧道式滅菌干燥機(jī)的滅菌效果有諸多因素,如網(wǎng)帶走帶頻率、滅菌溫度、風(fēng)量及壓差等。該文就KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機(jī)的驗(yàn)證介紹如下,以便互相學(xué)習(xí)和借鑒。

    1 器材與試劑

    1.1 KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機(jī)

    該設(shè)備系用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝,使整個(gè)輸送隧道在一密封系統(tǒng)內(nèi)完成對玻瓶的干燥、滅菌和冷卻;它利用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝,可使玻瓶在隧道烘箱內(nèi)達(dá)到國家GB50073-2001標(biāo)準(zhǔn),即潔凈度A級標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)備走帶最大速度149 mm/min(50 Hz)、網(wǎng)帶寬度600 mm、滅菌段長度1320 mm)。

    1.2 溫度驗(yàn)證儀

    多通道數(shù)據(jù)采集器為美國福祿克2635A型,溫度計(jì)量干井爐為美國福祿克9144,熱電偶為英國歐米珈K型。

    1.3 玻瓶

    雙峰格雷斯海姆醫(yī)藥玻璃(丹陽)有限公司生產(chǎn)、規(guī)格7 mL、批號201202012。

    1.4 內(nèi)毒素指示劑

    湛江安度斯生物有限公司生產(chǎn)、批號110310、效價(jià)1000EU。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 熱電偶校準(zhǔn)

    熱分布前后用三點(diǎn)校準(zhǔn)法(低點(diǎn)溫度、驗(yàn)點(diǎn)溫度、高點(diǎn)溫度)分別對驗(yàn)證用的10個(gè)熱電偶進(jìn)行校準(zhǔn),校準(zhǔn)時(shí)間設(shè)定為3 min,校準(zhǔn)精度為0.5 ℃。校準(zhǔn)過程如下:

    (1)將驗(yàn)證儀的10個(gè)熱電偶置于溫度干井之中,打開溫度干井的電源,待其穩(wěn)定后,將驗(yàn)證儀打開使之處于測試狀態(tài),進(jìn)行300 ℃校驗(yàn),記錄數(shù)據(jù)并保持3 min。

    (2)將驗(yàn)證儀的10個(gè)熱電偶置于溫度干井之中,打開溫度干井的電源,待穩(wěn)定在330 ℃后,將驗(yàn)證儀打開,使之處于測試狀態(tài),進(jìn)行330 ℃校驗(yàn),記錄數(shù)據(jù)并保持3 min。

    (3)進(jìn)行350 ℃校驗(yàn),校驗(yàn)過程同(2)。

    合格標(biāo)準(zhǔn):

    熱電偶在確認(rèn)試驗(yàn)前后于300 ℃、330 ℃、350 ℃三個(gè)點(diǎn)校驗(yàn),恒溫保持3分鐘,各熱電偶溫差≤±0.5 ℃。

    (4)數(shù)據(jù)分析

    在校準(zhǔn)的3個(gè)溫度點(diǎn),驗(yàn)證用測試熱電偶與標(biāo)準(zhǔn)探頭的溫差最大值沒有超過0.5 ℃,因此,驗(yàn)證用測試探頭的精度和范圍符合規(guī)定要求。

    2.2 熱分布試驗(yàn)

    本試驗(yàn)的目的是檢查滅菌腔內(nèi)的分布情況及滅菌腔內(nèi)不同位置的偏差狀況,以確定可能存在的冷點(diǎn)。⑷

    (1)設(shè)定滅菌溫度為330 ℃,網(wǎng)帶運(yùn)行速度為43 Hz,按隧道式滅菌干燥機(jī)操作程序運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備,當(dāng)溫度升至設(shè)定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機(jī)輸送網(wǎng)帶為邊界,將10個(gè)探頭分兩組用測試支架固定,間隔均勻放置在網(wǎng)帶上,啟動(dòng)干燥機(jī)手動(dòng)送帶控制,測試探頭隨網(wǎng)帶移動(dòng)進(jìn)入走出烘箱滅菌段,用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況(圖1)。

    (2)按上述空載(熱分布)測試(1),反復(fù)進(jìn)行3次驗(yàn)證測試過程。

    (3)檢測后用檢測儀讀取、打印數(shù)據(jù)。

    合格標(biāo)準(zhǔn):滅菌過程,隧道烘箱內(nèi)記錄溫度數(shù)據(jù),各點(diǎn)溫差在15 ℃內(nèi)。

    (4)數(shù)據(jù)分析

    空載第一次:冷點(diǎn)探頭號為5號、10號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)槔潼c(diǎn)區(qū)域(烘箱右側(cè));熱點(diǎn)探頭號為1號、6號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)闊狳c(diǎn)區(qū)域(烘箱左側(cè))。兩組溫度探頭達(dá)到恒溫時(shí),各探頭溫度間最大溫差14.47 ℃,最小溫度12.92 ℃,符合最大溫差小于15 ℃。

    空載第二次:冷點(diǎn)探頭號為5號、10號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)槔潼c(diǎn)區(qū)域(烘箱右側(cè));熱點(diǎn)探頭號為1號、6號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)闊狳c(diǎn)區(qū)域(烘箱左側(cè))。兩組溫度探頭達(dá)到恒溫時(shí),各探頭溫度間最大溫差14.71 ℃,最小溫度9.12 ℃,符合最大溫差小于15 ℃。

    空載第三次:冷點(diǎn)探頭號為5號、10號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)槔潼c(diǎn)區(qū)域(烘箱右側(cè));熱點(diǎn)探頭號為1號、6號,所運(yùn)行區(qū)域?yàn)闊狳c(diǎn)區(qū)域(烘箱左側(cè))。兩組溫度探頭達(dá)到恒溫時(shí),各探頭溫度間最大溫差14.54 ℃,最小溫度12.05 ℃,符合最大溫差小于15 ℃。

    2.3 熱穿透試驗(yàn)

    進(jìn)行熱穿透試驗(yàn)的目的是在熱分布試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,確定各溫度探頭在滅菌設(shè)定時(shí)間內(nèi)能夠獲得充分的滅菌保證值。溫度探頭應(yīng)插入玻瓶底部并將其固定。

    (1)設(shè)定滅菌溫度為330 ℃,網(wǎng)帶運(yùn)行速度為43 Hz,按隧道式滅菌干燥機(jī)操作程序運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備,當(dāng)溫度升至設(shè)定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機(jī)輸送網(wǎng)帶為邊界,將10個(gè)探頭用測試支架固定,插入玻瓶中作為驗(yàn)證點(diǎn),間隔均勻成一直線放置在網(wǎng)帶上,啟動(dòng)聯(lián)動(dòng)線機(jī)組,測試探頭隨網(wǎng)帶移動(dòng)進(jìn)入走出烘箱滅菌段,用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況。

    (2)按上述滿載(熱穿透)測試(1),反復(fù)進(jìn)行3次驗(yàn)證測試過程(圖2)。

    (3)檢測后用檢測儀讀取、打印數(shù)據(jù)。

    合格標(biāo)準(zhǔn):熱穿透干燥滅菌的滅菌熱力強(qiáng)度FH不小于1365。

    (4)數(shù)據(jù)分析(如表1)。

    2.4 內(nèi)毒素指示劑挑戰(zhàn)

    同步熱穿透試驗(yàn),將10支內(nèi)毒素指示劑均勻分布在隧道腔室各溫度探頭附近,連續(xù)運(yùn)行3次,并對滅菌后的各EI指示劑取樣送微生物實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn),同時(shí)做陽性對照。

    接受標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)干燥滅菌后,用靈敏度為0.125EU/ml鱟試劑進(jìn)行測定,陽性對照應(yīng)為陽性,樣品檢驗(yàn)應(yīng)為陰性,即內(nèi)毒素下降3個(gè)對數(shù)點(diǎn)。

    檢測結(jié)果:(如表2)

    結(jié)果表明,未滅指示劑培養(yǎng)結(jié)果呈陽性,被滅指示劑培養(yǎng)結(jié)果均呈陰性,指示劑滅菌后均已失活;滅菌結(jié)果細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)合格。

    3 結(jié)語

    三次空載運(yùn)行結(jié)果表明,滅菌過程,隧道式滅菌干燥機(jī)腔體內(nèi)各探頭最大溫差小于15 ℃,隧道烘箱空載熱分布均勻;三次滿載熱穿透及內(nèi)毒素挑戰(zhàn)結(jié)果表明,滅菌過程,在設(shè)備滿載情況下,各探頭溫度FH值均>1365,滅菌后所有內(nèi)毒素檢驗(yàn)結(jié)果均為陰性,陽性對照檢驗(yàn)結(jié)果為陽性。因此,按照預(yù)期的滅菌參數(shù)進(jìn)行滅菌除熱原,滅菌過程隧道式滅菌干燥機(jī)熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設(shè)備符合滅菌設(shè)備設(shè)計(jì)及GMP要求。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心編寫,藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南(2003).

    [2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局編寫,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其附錄(2010年修訂).

    [3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證中心編寫,藥品GMP指南.

    [4] 郭桂芳,谷海燕.干熱滅菌系統(tǒng)除熱原效果驗(yàn)證方法的探討[期刊論文]-醫(yī)藥與保健.endprint

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