腎康注射液治療糖尿病腎病100例

蘇文博，李志悅，楊曉琴

(青海省中醫(yī)院，青海西寧 810000)

糖尿病腎病 (diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的常見(jiàn)慢性并發(fā)癥之一，是造成腎功能衰竭的最常見(jiàn)原因［1］。在亞太地區(qū) DN的患病率較高［2］，目前已躍升為終末期腎病的首位原因。在我國(guó)隨著物質(zhì)生活水平的提高 DN日益增多，2001年國(guó)內(nèi)住院患者回顧性分析顯示2型糖尿病并發(fā)腎病的患病率為34.7%［3］。因此，治療并延緩其發(fā)展至慢性腎衰是我們的當(dāng)務(wù)之急。在糖尿病腎病的早期階段通過(guò)采取必要的干預(yù)措施，可防止或延緩糖尿病腎病的發(fā)展［4］。本研究對(duì)100例糖尿病腎病患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)之上加用腎康注射液進(jìn)行觀(guān)察。

1 資料與方法

選擇2010年2月—2013年6月在我科住院的2型糖尿病并發(fā)DN患者100例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組50例，其中男26例，女24例;年齡41～73歲，平均 (61.8±13.41)歲;病程4～19年，平均 (8.4±6.84)年。觀(guān)察組50例，其中男23例，女27例;年齡 42～71歲，平均 (62.4±6.92)歲;病程4～20年，平均 (8.2±7.45)年。所有患者符合1999年WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷［5］，并符合 Mogensen 對(duì) DN 的分期［6］，屬于2型糖尿病、糖尿病腎病 (Ⅲ期-Ⅳ期)。DNⅢ期 (早期糖尿病腎病期):腎小球?yàn)V過(guò)率 (GFR)大致正常;尿白蛋白排泄率 (UAER)持續(xù)20～200 μg/min。DNⅣ期 (臨床糖尿病腎病期):即尿蛋白＞0.5 g/24 h或 UAER＞200 μg/min。同時(shí)排除原發(fā)性高血壓、心力衰竭以及其他腎病所導(dǎo)致的腎功能受損。均有持續(xù)蛋白尿且24 h定量高于正常值。凡診斷為糖尿病腎病 (Ⅲ-Ⅳ期)的病例均納入本研究，兩組患者在性別、年齡、病程、分期等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，有可比性 (P＞0.05)。

2 治療及觀(guān)察方法

2.1 治療方法 兩組基礎(chǔ)治療方法相同，所有患者均給予低優(yōu)蛋白飲食，積極給予控制血糖、血壓、血脂、糾正貧血等治療，兩組患者均未應(yīng)用ARB(血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑)或ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)藥物禁用腎毒性藥物。在上述治療基礎(chǔ)上觀(guān)察組分別予腎康注射液100 mL(西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，藥物組成為大黃、丹參、紅花、黃芪;生產(chǎn)批號(hào) 201307022;規(guī)格20 mL/支)，用5%葡萄糖注射液300 mL稀釋?zhuān)o脈滴注，1次/d，療程15 d，在觀(guān)察期間其他治療不變。

2.2 觀(guān)察項(xiàng)目 15 d后測(cè)定兩組患者的尿微量白蛋白 (MAlB)并計(jì)算尿白蛋白排泄率 (UAER)以及尿 β2微球蛋白 (Uβ2－MG)、肌酐 (Cr)、尿素氮 (BUN)變化。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以 UAER＜20 μg/min為顯效，以與治療前比較UAER下降＞50%為有效，以UAER下降＜50%或升高為無(wú)效［7］。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，且以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

觀(guān)察組50例，其中顯效21例，有效24例，無(wú)效5例，總有效率90.0%;對(duì)照組50例，顯效10例，有效22例，無(wú)效18例，總有效率64.0%;兩組間總有效率比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，觀(guān)察組的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較［例 (%)］Tab.1 Efficacy outcome between the two groups［n(%)］

兩組治療前后尿微量白蛋白排泄率明顯降低(P＜0.01)，組間比較有顯著差異 (P＜0.05)，觀(guān)察組明顯優(yōu)于對(duì)照組;兩組治療后肌酐明顯降低(P＜0.05)，組間比較有顯著性差異 (P＜0.05)，觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組;兩組治療后尿β2微球蛋白、尿素氮水平的降低組間比較有顯著差異 (P＜0.05)，觀(guān)察組優(yōu)于對(duì)照組;表明腎康注射液可明顯減少DN患者尿微量白蛋白的排泄率，減少尿β2微球蛋白，降低肌酐、尿素氮水平，降低DN腎臟高濾過(guò)作用，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者UAER、Uβ2-MG、Cr、Bun比較 ()Tab.2 Comparison among UAER，Uβ2-MG，Cr，and Bun levels between two groups()

表2 兩組患者UAER、Uβ2-MG、Cr、Bun比較 ()Tab.2 Comparison among UAER，Uβ2-MG，Cr，and Bun levels between two groups()

注:與自身治療前比較，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

組別 時(shí)間 UAER(μg·min－1) Uβ2-MG(μg·min－1) Cr/(umol·L－1) Bun/(mmol·l－1)87.9±43.8 0.31±0.06 146.71±21.33 9.26±0.91治療后 37.6±30.4＊＊△ 0.22±0.11△ 108.99±19.53＊△ 6.89±0.34△對(duì)照組 治療前 86.4±43.1 0.30±0.06 144.98±29.12 9.61±1.12治療后 64.9±34.3*觀(guān)察組 治療前0.28±0.07 135.16±26.26 9.01±0.93

4 討論

糖尿病腎病 (DN)是糖尿病全身性微血管合并癥之一，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，有多種因素參與發(fā)病，包括多種代謝紊亂、高血糖、高血壓、血管活性物質(zhì)、生長(zhǎng)因子、化學(xué)趨化因子和遺傳因素等綜合作用的結(jié)果［8］。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手［9］，因此及時(shí)防治對(duì)于延緩糖尿病腎病的意義重大。本病常見(jiàn)于DM病史超過(guò)10年的患者。其病理類(lèi)型包括結(jié)節(jié)性腎小球硬化型、彌漫性腎小球硬化型以及滲出性病變［10］，其臨床表現(xiàn)為蛋白尿或有水腫、高血壓、脂代謝紊亂等為主要表現(xiàn)，進(jìn)一步可發(fā)展為氮質(zhì)血癥、腎功能衰竭，是糖尿病致死的重要原因之一。

腎康注射液由大黃、黃芪、丹參、紅花制成，具有降逆泄?jié)帷⒁鏆饣钛?、通腑利濕的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，腎康注射液具有改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)的作用，能夠抑制腎間質(zhì)纖維化，減輕腎小球硬化，延緩腎功能進(jìn)展的作用。

其中大黃具有通腑泄?jié)岬淖饔?，能夠增加毛?xì)血管通透性，改善腎衰竭患者氮代謝，減輕腎小球硬化，使細(xì)胞外基質(zhì)合成減少和降解增加，從而起到延緩腎功能進(jìn)展的作用。臨床研究表明大黃能降低尿白蛋白排泄率，糾正血脂代謝紊亂及血流變異常，改善腎功能［11］。黃芪具有增加肝臟蛋白合成，調(diào)節(jié)免疫力，增強(qiáng)腎血流量，減少尿蛋白作用。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可擴(kuò)張外周血管改善微循環(huán)，有降壓作用，降低血小板聚集性，改善血液高凝狀態(tài)，有抗凝、減少尿蛋白排出，同時(shí)可抑制腎臟一氧化氮的產(chǎn)生，可部分糾正糖尿病早期腎血流動(dòng)力學(xué)異常，對(duì)DN發(fā)生有一定預(yù)防作用［12］。丹參具有活血化瘀、理氣通絡(luò)、抗凝、擴(kuò)血管等作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)丹參及其注射液可明顯降低尿蛋白、提高血漿白蛋白、增加尿量、改善DN血液高凝狀態(tài)的作用［13］。大量研究證明紅花提取物具有改善微循環(huán)、降低血黏度、抑制血小板聚集、降低血脂，修復(fù)血管內(nèi)皮損傷進(jìn)而改善微血管動(dòng)力學(xué)的作用［14］。丹參、紅花均具有活血化瘀，改善腎臟纖維化的作用［15］。腎康注射液中的黃芪和大黃作為新型非肽類(lèi)內(nèi)皮素受體拮抗劑，具有明顯拮抗ET 1生物效應(yīng)，拮抗ET 1致增殖效應(yīng)，起到調(diào)節(jié)體內(nèi)TXA2/PGI2的平衡，抑制血小板聚集，改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常，抗蛋白質(zhì)非酯糖基化，抗氧化和清除氧自由基，抑制炎性反應(yīng)等作用，從而有效減少尿蛋白，改善腎功能，延續(xù)糖尿病腎病的發(fā)展［16］。

本研究顯示，觀(guān)察組療效優(yōu)于對(duì)照組，臨床采用腎康注射液治療早期糖尿病腎病正是切中病機(jī)病理，且經(jīng)濟(jì)易行，治療中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，因此在良好的血糖、血壓、血脂等控制下加用腎康注射液可以顯著提高糖尿病腎病的治療效果。

［1］楊文英，紀(jì)力農(nóng)，陸菊明，等.中國(guó)2型糖尿病防治指南［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007:32.

［2］Wu A Y，Kong N C，de Leon F A，et al.An alarmingly hight prevalence of diabetic nephropathy in Asian type 2 diabetic patients:the Microalbuminuria Prevalence(MAP)study［J］.Diabetologia 2005，48(1):17-26.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)慢性并發(fā)癥調(diào)查組.1991～2000年全國(guó)住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管變回顧性分析［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，24(5):447-451.

［4］紀(jì)力農(nóng)，陸菊明，翁建平，等.中國(guó)2型糖尿病防治指南［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010:37-38.

［5］陳灝珠，林果為，王吉耀.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.14版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:984-987.

［6］南 征，高彥彬，錢(qián)秋海.中西醫(yī)綜合治療糖尿?。跰］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:173-174.

［7］王憲波，桑 雁，孔祥梅，等.糖腎Ⅱ號(hào)膠囊合并兩藥治療非胰島素依賴(lài)型糖尿病伴微量蛋白尿的臨床觀(guān)察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，17(10):622-623.

［8］樸春麗，王秀閣.龍膽瀉肝湯加減治療Ⅳ期糖尿病腎病30例臨床研究［J］.山東中醫(yī)雜志，2004，23(12):714-716.

［9］王海燕.中國(guó)腎臟病學(xué)［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:1414.

［10］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:770-793.

［11］王紅綱，趙振霄，劉麗秋，等.大黃對(duì)DN治療作用的臨床研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，19(5):36.

［12］阮雪玲，張秀薇，鄭東文，等.黃芪和丹參注射液聯(lián)合對(duì)早期糖尿病腎病的血流動(dòng)力學(xué)和腎功能的影響［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，25(2):149.

［13］董 瑩，張 希，張 軍.丹參注射液對(duì)原發(fā)性腎病綜合征高凝狀態(tài)影響的觀(guān)察［J］，中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15(18):2842-2844.

［14］徐 杰.紅花注射液對(duì)糖尿病微血管動(dòng)力學(xué)異常影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2003，10(3):179.

［15］吳 霞，陳慶云，賈小峰，等.腎康注射液對(duì)慢性腎功能衰竭患者血清胱抑素C的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(35):422-423.

［16］Kohan D E.Endothelins in the normal and diseased kideny［J］.Am J Kindeny Dis，1997，29(1):2-26.