糖郁疏治療痰熱擾心證型失眠100例臨床研究

史 敏，楊東東，趙 歡

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川成都 610000;2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川成都 610000)

失眠通常指患者對睡眠時間和 (或)質(zhì)量不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗［1］。由于生理或心理因素導(dǎo)致睡眠-覺醒機制的平衡失調(diào)，使神經(jīng)生理功能的抑制作用減弱或易化作用增強，并使參與睡眠-覺醒機制的神經(jīng)結(jié)構(gòu)發(fā)生病理改變，從而導(dǎo)致失眠的發(fā)生［2］，中醫(yī)稱失眠為“不寐”、“不得眠”、“不得臥”、“目不暝”等，病機有痰熱擾心、肝郁化火、心脾兩虛、陰虛火旺和心膽氣虛［3］。痰熱擾心證型失眠是本科門診常見臨床證型，其發(fā)生與5-HT、5-HIAA、NA神經(jīng)遞質(zhì)紊亂有關(guān)，糖郁疏免煎制劑 (成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，楊東東教授經(jīng)驗組方，主要藥味為黃連、陳皮、竹茹、石菖蒲、酸棗仁、遠志等)具有安神益智、祛痰的功效。本實驗觀察了糖郁疏對痰熱擾心證型失眠的臨床療效，并且探討了痰熱擾心證型失眠患者的多巴胺 (DA)、去甲腎上腺素 (NA)、5-羥吲哚乙酸 (5-HIAA)、5-羥色胺 (5-HT)、腎上腺素 (A)的變化。

1 臨床資料和方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 選擇2011年7月—2013年1月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的痰熱擾心證型失眠200例，采用隨機數(shù)字表法分為中醫(yī)治療組 (糖郁疏免煎制劑)100例和西醫(yī)對照組 (艾司唑侖)100例，同時征集同時期在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院體檢和實習(xí)的100例睡眠正常、無器質(zhì)性病變的人群為正常對照組。

中醫(yī)治療組100例，男55例，女45例;年齡13～37歲，平均年齡 (26.42±2.506)歲;病程6～24個月，平均 (15.31±0.853)月;治療前PSQI評分平均值 (16.64±5.126)分，治療前SRSS評分平均值 (17.10±6.301)分。西醫(yī)對照組100例，男41例，女59例;年齡16～40歲，平均年齡 (26.84±3.685)歲;病程7～23個月，平均 (14.23±0.587)個月;治療前PSQI評分平均值 (21.43±3.240)分，治療前SRSS評分平均值 (20.94±3.129)分。正常對照組100例，男47例，女 53例;年齡 17～37歲，平均年齡(27.33±4.205)歲。各組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.1.2 納入標準 西醫(yī)符合《中國精神疾病分類與診斷標準》［4］(CCMD-3)中關(guān)于失眠的診斷標準;中醫(yī)符合中醫(yī)診斷標準:根據(jù)第七版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》 “不寐”癥候分型痰熱上擾型的標準納入;年齡在12歲到50歲之間;簽署知情同意書者。

1.1.3 排除標準 妊娠期或哺乳期婦女;失眠由全身性疾病如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)等及外界環(huán)境干擾引起者;合并心血管、肺、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病者;肝功能嚴重不良者;抑郁或焦慮、精神病患者。

1.2 方法 將符合標準的患者以隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。采用隨機分組、對照、第三者盲 (即量表評估為我科神經(jīng)心理測評室經(jīng)培訓(xùn)合格的評價者統(tǒng)一進行測評，并盲其入組、服藥)。

1.2.1 治療方法 中醫(yī)治療組:予以糖郁疏免煎制劑治療 (免煎制劑由成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院統(tǒng)一采購并制作成粉末，以5 g/袋密封包裝，并且由藥劑房統(tǒng)一按隨機編號發(fā)藥)，1次15 g、1日3次、口服。西醫(yī)對照組:服用艾司唑侖片 (北京中新制藥廠，國藥準字11020338，規(guī)格1 mg)，每日1次、每日1 mg、睡前30 min口服。正常對照組不作特殊處理。上述治療持續(xù)12周，進行療效評價。

1.2.2 觀察指標和方法 量表調(diào)查:治療前、治療后2周、6周、12周以面談方式，向患者發(fā)放匹茲堡睡眠指數(shù)量表 (PSQI)［5］、睡眠狀態(tài)自評量表(SRSS)［6］，由患者自己填寫，并且現(xiàn)場收回。

血漿 DA、NA、5-HIAA、5-HT、A檢測:檢測儀器采用日本島津高效液相色譜儀。按照下述公式計算血漿中DA、NA、5-HIAA、5-HT、A的水平:血漿質(zhì)量濃度 (μg/L)=(樣品峰面積/標準品峰面積)×對照品質(zhì)量濃度。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用 ()表示，數(shù)據(jù)進行重復(fù)測量資料的方差分析;兩組間比較，方差不齊時用Mann-Whitney U檢驗，方差齊時采用獨立樣本t檢驗;分類數(shù)據(jù)采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 PSQI、SRSS量表評定比較 經(jīng)重復(fù)測量資料的方差分析:兩組治療2周、治療6周、治療12周的PSQI、SRSS和治療前對比，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P﹤0.05)。中醫(yī)治療組和西醫(yī)對照組的PSQI、SRSS分別進行對比，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.01)。

經(jīng)Mann-Whitney U檢驗分析:中醫(yī)治療組治療2周后與西醫(yī)對照組比較，其差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.01)。治療6周后、治療12周后與西醫(yī)對照組比較，其差異有統(tǒng)計學(xué)差異 (P﹤0.01)。見表1、表2。

表1 治療前和治療后的匹茲堡睡眠指數(shù)量表 (PSQI)量表積分評價比較 ()Tab.1 Pre-medication and post-medicaiton PSQI scale score evaluations()

表1 治療前和治療后的匹茲堡睡眠指數(shù)量表 (PSQI)量表積分評價比較 ()Tab.1 Pre-medication and post-medicaiton PSQI scale score evaluations()

注:與同組治療前比較，*P﹤0.05;與西醫(yī)對照組比較，△P﹤0.01

周后中醫(yī)治療組 100 16.64±5.126 12.20±5.727＊△ 6.64±4.140＊△ 4.52±3.218組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療6周后 治療12＊△西醫(yī)對照組 100 17.10±6.301 12.36±3.024* 10.87±2.997* 10.42±3.214*

表2 治療前和治療后的睡眠狀態(tài)自評量表 (SRSS)量表積分評價比較 ()Tab.2 Pre-medication and post-medicaiton SRSS scale score evaluations()

表2 治療前和治療后的睡眠狀態(tài)自評量表 (SRSS)量表積分評價比較 ()Tab.2 Pre-medication and post-medicaiton SRSS scale score evaluations()

注:與同組治療前比較，*P﹤0.05;與西醫(yī)對照組比較，△P﹤0.01

周后中醫(yī)治療組 100 21.43±3.240 17.56±4.256＊△ 12.63±5.218＊△ 10.09±2.782組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療6周后 治療12＊△西醫(yī)對照組 100 20.94±3.129 16.98±5.662* 15.33±3.256* 15.12±4.125*

2.2 兩組患者治療前后及正常對照組血漿DA、NA、5-HIAA、5-HT、A水平比較 治療前與正常對照組比較，兩組患者血漿5-HIAA、5-HT水平明顯降低，血漿NA水平明顯升高 (P＜0.01);治療12周后兩組患者5-HIAA、5-HT較本組治療前明顯升高，NA明顯降低 (P＜0.01);中醫(yī)治療組治療12周后5-HIAA、5-HT、NA水平與西醫(yī)對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);中醫(yī)治療組治療12周后NA與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，5-HIAA、5-HT明顯升高(P＜0.05);西醫(yī)對照組治療12周后與正常對照組比較，5-HIAA、5-HT明顯升高，NA明顯降低(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后及正常對照組血漿DA、NA、5-HIAA、5-HT、A水平比較 (μg/L，)Tab.3 Comparisons among plasma DA，NA，5-HIAA，5-HT，A level for pre-medication and post-medicaiton in trial and control groups(μg/L，)

表3 兩組患者治療前后及正常對照組血漿DA、NA、5-HIAA、5-HT、A水平比較 (μg/L，)Tab.3 Comparisons among plasma DA，NA，5-HIAA，5-HT，A level for pre-medication and post-medicaiton in trial and control groups(μg/L，)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與西醫(yī)對照治療后比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01;與正常對照組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別 時間 例數(shù) 多巴胺(DA) 去甲腎上腺素(NA)5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)5-羥色胺(5-HT) 腎上腺素(A)中醫(yī)治療組 治療前 1006.56±2.265▲▲ 59.23±10.265▲▲ 69.563±7.259▲▲ 72.658±6.569▲▲ 0.78±0.365▲▲治療12周后 1006.49 ±3.145＊＊ΔΔ▲▲ 11.65 ±4.259＊＊ΔΔ▲ 96.524 ±11.526＊＊ΔΔ▲107.356 ±9.139＊＊ΔΔ▲0.76 ±0.347＊＊ΔΔ▲▲西醫(yī)對照組 治療前 1006.21±3.265▲▲ 61.02±6.259▲▲ 71.119±5.336▲▲ 73.520±5.758▲▲ 0.81±0.265▲▲治療12 周后 1005.96 ±4.147＊＊▲▲ 35.86 ±5.965＊＊▲▲ 79.562 ±5.336＊＊▲▲ 86.554 ±9.376＊＊▲▲ 0.83 ±0.195＊＊▲▲正常對照組 1005.96±4.265 12.12±2.259 152.658±6.885 156.256±8.428 0.75±0.465

2.3 治療組與對照組患者臨床療效比較 經(jīng)Ridit分析:中醫(yī)治療組總有效率為91.00%，西醫(yī)對照組總有效率為82.00%。中醫(yī)治療組的療效優(yōu)于西醫(yī)對照組 (R中醫(yī)治療組=0.4370，R西醫(yī)對照組=0.5630)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 中醫(yī)治療組與西醫(yī)對照組患者臨床療效比較［例 (%)］Tab.4 Efficacy comparison between Chinese medicine group and western medicine group(the control group)［n(%)］

2.4 不良事件的比較 經(jīng)χ2檢驗分析得知，兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是乏力、口干、嗜睡、頭暈、泄瀉等。兩組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Tab.5 Comparison of side effects between the two groups

治療前及治療后12周末的血常規(guī)、尿常規(guī)，肝功能、腎功能、心電圖等檢查，其改變無臨床意義。

3 討論

失眠是臨床最為常見的睡眠障礙類型。長期失眠對于正常生活和工作會產(chǎn)生嚴重負面影響，甚至?xí)?dǎo)致惡性意外事故的發(fā)生［7-8］。2002年全球10個國家失眠流行病學(xué)研究 (問卷調(diào)查)結(jié)果顯示45.4%的中國人在過去1個月中曾經(jīng)歷過不同程度的失眠［6］。盡管有很多種治療失眠的西藥應(yīng)用于臨床，但大多屬抗精神病藥，其成癮性、依賴性及毒副作用危害甚大，使患者深受其害。當前的治療失眠的西藥主要是針對癥狀治療，緩解其癥狀但不能改變失眠的基礎(chǔ)病理或進程［9］。中醫(yī)藥治療失眠已有上千年的歷史，而且其療效穩(wěn)定，副作用小等優(yōu)點發(fā)揮著重要作用［10］。脾濕生痰，化熱擾神，亦可致失眠。大都選用二陳湯、溫膽湯等基本方隨證加減。常用茯神、陳皮、半夏等健脾化濕［11-12］。研究證實中藥復(fù)方溫膽湯可以明顯增強失眠大鼠大腦皮質(zhì)、下丘腦膽囊收縮素陽性表達，進而增加大鼠睡眠［13］。

糖郁疏由黃連溫膽湯加減而成，具有化痰、清熱、開竅、醒神、活血化瘀之功效。痰熱擾心癥型的失眠中醫(yī)治療應(yīng)以“清熱化痰、寧心安神”為主［14］，故選用糖郁舒治療，方中枳殼行氣消痰，痰隨氣下;陳皮理氣燥濕，茯苓健脾滲濕;石菖蒲開竅醒神;黃連清熱解毒，瀉心火;川芎活血行氣;首烏藤、柏子仁、酸棗仁安神補養(yǎng)心肝。諸藥配伍，更顯本方靈活精巧。本研究表明，糖郁疏治療治療痰熱擾心證型失眠，在治療2周、6周、12周后的PSQI、SRSS量表評分均優(yōu)于治療前，并且治療6周、12周后優(yōu)于同時期的西藥對照組PSQI、SRSS量表評分。痰熱擾心證型失眠患者5-HT、5-HIAA、NA神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，糖郁疏可以改善失眠癥狀及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，且不良反應(yīng)少。

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