普米克都保加沙丁胺醇?xì)忪F劑治療哮喘臨床療效觀察

潘學(xué)花

（山西大同大學(xué)附屬醫(yī)院，山西大同037005）

普米克都保加沙丁胺醇?xì)忪F劑治療哮喘臨床療效觀察

潘學(xué)花

（山西大同大學(xué)附屬醫(yī)院，山西大同037005）

目的探討長(zhǎng)期吸入普米克都保氣霧劑和間斷吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑治療哮喘的臨床療效。方法208例哮喘患者均來(lái)自呼吸科門(mén)診，予長(zhǎng)期吸入普米克都保氣霧劑和間斷吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑治療，觀察其哮喘控制效果（ACT）和最大呼吸氣流量(PEF)。治療前，208例觀察對(duì)象的ACT的平均得分為14.7±3.6，PEF平均水平為315.5± 98.2。經(jīng)過(guò)治療后，ACT評(píng)分和PEF分別為21.3±3.3和352.1±103.7，經(jīng)檢驗(yàn)，2項(xiàng)指標(biāo)前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療過(guò)程中并未出現(xiàn)不良反應(yīng)者。結(jié)論長(zhǎng)期吸入普米克都保氣霧劑和間斷吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑可有效控制哮喘發(fā)作。

哮喘；普米克都保；沙丁胺醇

哮喘的發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜，多因吸入各種變應(yīng)原、刺激物或病毒感染后，以嗜酸性粒細(xì)胞侵潤(rùn)為主，多種細(xì)胞因子參與的慢性非特異性炎癥，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、支氣管平滑肌痙攣，引起不同程度的咳喘癥狀。有文獻(xiàn)報(bào)道糖皮質(zhì)激素與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作具有協(xié)同作用[1]，且局部吸入副作用少，使長(zhǎng)期應(yīng)用成為可能。本研究擬通過(guò)分析哮喘患者長(zhǎng)期吸入普米克都保氣霧劑和間斷吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑治療的療效和安全性，探討適宜的臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇201302-201402期間山西大同大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科門(mén)診就診的哮喘患者208例：男性108例，女性100例；年齡7～65歲，平均31.2±1.94歲；病程最短1年，最長(zhǎng)24年，平均20.2±1.31年。

診斷和分級(jí)參照2008年支氣管哮喘防治指南[2]，6～12歲按兒童標(biāo)準(zhǔn)診斷。納入對(duì)象都反復(fù)靜脈滴注皮質(zhì)激素、抗生素及口服治療，有反復(fù)住院史，所觀察的病例排除心肺疾患。

1.2 方法

沙丁胺醇?xì)忪F劑100 μg∕噴，普米克都保氣霧劑100 μg∕噴，每日3次；中度患者吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑100 μg∕噴，普米克都保氣霧劑200 μg∕噴，每日3次；重度患者吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑100 ug∕噴，每日3次，普米克都保氣霧劑200 μg∕噴，每日最高達(dá)800 μg。先吸入沙丁胺醇后再吸普米克都保，兩者吸藥間隔2 min以上。每次吸藥后漱口，以減少口腔殘留藥物。沙丁胺醇在控制病情后減量，應(yīng)用1～2周后停藥，以后必要時(shí)間斷吸入。聯(lián)合治療半年至1年以上不等。對(duì)個(gè)別重癥患者給以0.5%喘樂(lè)寧溶液，以壓縮噴霧治療儀霧化吸入，使支氣管痙攣很快緩解后再吸入氣霧劑，同時(shí)根據(jù)患者實(shí)際情況予對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 哮喘控制測(cè)試（ACT評(píng)分表）

ACT可幫助患者評(píng)估哮喘控制程度。評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)分3個(gè)等級(jí)：25分為“哮喘已完全得到控制”，20～24分為“得到良好控制”，低于20分表示“哮喘可能沒(méi)有得到控制”。

1.3.2 最大呼吸氣流量（PEF）

以上指標(biāo)分別于治療前、治療后3 d用藥后30 min檢測(cè)及記錄。

1.3.3 糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)觀察

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入、整理和分析，采用t檢驗(yàn)對(duì)哮喘患者治療前后的ACT得分及PEF進(jìn)行比較分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

治療前，208例觀察對(duì)象的ACT的平均得分為14.7±3.6，PEF平均水平為315.5±98.2。經(jīng)過(guò)1年的治療后，ACT評(píng)分和PEF分別為21.3±3.3和352.1±103.7，經(jīng)檢驗(yàn)，兩項(xiàng)指標(biāo)前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見(jiàn)表1）。治療過(guò)程中并未出現(xiàn)不良反應(yīng)者。

表1 觀察對(duì)象治療前后觀察指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 觀察對(duì)象治療前后觀察指標(biāo)對(duì)比（±s）

指標(biāo)ACT評(píng)分PEF（ml）治療前14.7±3.6 315.5±98.2治療后21.3±3.3 352.1±103.7 t P 53.974 132.656＜0.001＜0.001

3 討論

由于哮喘的病理特征是氣道的變態(tài)反應(yīng)性炎癥，是由多種因素誘發(fā)的以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的氣道慢性炎癥及高反應(yīng)性。因此，糖皮質(zhì)激素可有效對(duì)抗氣道的過(guò)敏癥及高反應(yīng)性[3]。它可通過(guò)抑制磷酸脂酶活性，減少花生四烯酸的生成，抑制發(fā)病過(guò)程中嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等趨化，干擾各種細(xì)胞因子等引起的炎癥反應(yīng)。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是有一定的理論基礎(chǔ)的。但長(zhǎng)期用藥副作用大，會(huì)引起骨質(zhì)疏松、感染、高血壓等。糖皮質(zhì)激素吸入性氣霧劑的應(yīng)用，局部活性強(qiáng)、副作用少，吸入藥物可直接進(jìn)入靶器官，用量是全身的1∕10。比口服藥物起效快而且療效肯定。本組中普米克都保的臨床應(yīng)用，是基于糖皮質(zhì)激素可以作用于引起哮喘發(fā)作的炎癥反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，而起到抗炎作用。

通過(guò)實(shí)踐，我們認(rèn)為β2受體激動(dòng)劑控制哮喘癥狀,但長(zhǎng)期使用會(huì)增加機(jī)體對(duì)藥物的抗藥性。近年國(guó)外報(bào)道，哮喘死亡率的增高和長(zhǎng)期大量使用β2受體激動(dòng)劑有關(guān)[4]。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素局部吸入，從根本上降低了氣道的反應(yīng)性，減少了β2受體激動(dòng)劑的用量，聯(lián)合用藥不僅可以提高療效，還可減少糖皮質(zhì)激素的用量，從而降低了糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的發(fā)生率。本組中沙丁胺醇吸入，未產(chǎn)生耐藥性，聯(lián)合普米克都，大大提高了療效。

多項(xiàng)研究有力地證實(shí)了兩藥聯(lián)用效果更佳，不僅減少了單用藥物時(shí)的劑量，而且降低了各自單用的不良反應(yīng)。主要是由于β2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素兩者的作用部位和作用方式不同（前者主要作用于平滑肌細(xì)胞，針對(duì)平滑肌功能異常為主。后者主要作用于氣道上皮細(xì)胞及炎癥細(xì)胞，針對(duì)氣道炎癥），兩者在治療方面具有互補(bǔ)的作用，在分子水平兩者又具有協(xié)同效應(yīng)。β2受體基因上存在糖皮質(zhì)激素效應(yīng)元件，糖皮質(zhì)激素可以增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄提高β2受體密度，并且糖皮質(zhì)激素可以逆轉(zhuǎn)長(zhǎng)期應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑后出現(xiàn)的β2受體減敏，消弱炎癥對(duì)β2受體活性的負(fù)面影響；而β2受體激動(dòng)劑除了具有舒張平滑肌的作用，還有抗炎作用，可以減少氣道細(xì)胞的炎癥因子釋放，從而減少糖皮質(zhì)激素的用量及不良反應(yīng)：因此，兩藥聯(lián)用效果更好[5]。從哮喘發(fā)病機(jī)理來(lái)說(shuō)，抗炎是治本，但同時(shí)必須控制支氣管痙攣引起的癥狀，因此，抗炎聯(lián)合解痙是必要的。普米克都保聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑治療正是此意義上的聯(lián)合治療。

[1]Bousquet J,Jeffery P K，Busse W W，et al.Asthma.From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling[J].Am J Respir Crit Care Med，2000,161(5):1720-1745.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué).支氣管哮喘防治指南[J].中華哮喘雜志（電子版），2008，2(1):3-13.

[3]林科雄，夏前明，朱運(yùn)奎，等.環(huán)索奈德氣霧劑治療輕中度哮喘療效觀察[J].中國(guó)藥房,2010,21(18):1677-1680.

[4]郭惠娟，洪先歐.不同劑量布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2010,10(6):536-537.

[5]王德軍，戈改真，宮武裝.氣霧劑加儲(chǔ)物罐和干粉吸入劑治療治療支氣管哮喘療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(8):33-34.

Clinical Observation on the Therapeutic Effect of Pulmicort Turbuhaler and Salbutamol Aerosols on Patients with Asthma

PAN Xue－h(huán)ua

(Affiliated Hospital of Shanxi Datong university,Datong Shanxi,037005)

Objective To ivestigate the long term clinical efficacy of Pulmicort Turbuhaler and intermittent suction Salbutamol Aerosols in interruption Asthma.Methods 208 asthmatic patients were from the department of respiration,and they were treated with Pul?micort Turbuhaler and intermittent suction Salbutamol Aerosols a long time.To observe the Asthma Control Effect（ACT）and the Peak Expiratory Flow Rate(PEF).Before treatment，the average score of ACT of 208 cases of objects is 14.7±3.6,the average level of PEF is 315.5±98.2.After treatment,scores of ACT is 21.3±3.3 and PEF is 352.1±103.7，After the inspection,two assays all hav statisti?cal significance in differences before and after treatment（P＜0.05）.Adverse reactions did not appear in the process of treatment. Conclusions Asthmatic attack can be effectively controlled by long-term inhaled Pulmicort Turbuhaler Aerosols and inhalation of Sal?butamol Aerosols.

Asthma；Pulmicort Turbuhaler；Salbutamol Aerosols

R453.9

A

1674-0874(2014)04-0040-02

2014-02-12

潘學(xué)花(1972-),女,山西大同人，主治醫(yī)師，研究方向：過(guò)敏性疾病的診治。

〔責(zé)任編輯 楊德兵〕