吸入沙美特羅／替卡松粉劑對穩(wěn)定期COPD患者血清visfatin濃度的影響

陳明勇，陳 斌，劉小英，徐維國，朱 靜

（綿陽市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 綿陽 621000）

穩(wěn)定期慢性阻塞性肺?。–OPD）患者吸入沙美特羅／替卡松粉劑治療結(jié)果顯示能明顯減少重度COPD患者急性加重的發(fā)生率［1］，改善患者SGRQ中包括臨床癥狀、活動能力及疾病對日常生活的影響三大部分［2］（含 QoL問卷相關(guān)健康狀態(tài)［3］）。馮業(yè)全等研究顯示，COPD急性加重期患者吸入沙美特羅／替卡松粉劑4周，結(jié)果治療前后全身多種炎癥標(biāo)志物血清濃度差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［4］。

內(nèi)脂素（visfatin）作為一種內(nèi)臟組織高表達(dá)的細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)方面的作用得到了越來越多的重視［5］。visfatin可作為慢性阻塞性肺部疾病全身炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)記物［6］。但吸入沙美特羅／替卡松粉劑治療前后血清visfatin濃度變化及機(jī)制尚不清楚。本研究旨在探討穩(wěn)定期COPD患者予吸入沙美特羅／替卡松粉劑治療前后血清visfatin濃度變化及其能否作為COPD治療反應(yīng)的檢測指標(biāo)之一。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2010年6月～2011年10月期間在綿陽市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療后達(dá)到穩(wěn)定期的COPD患者84例，其中男63例，女21例，年齡49～75（62.9±11.4）歲。所有患者均予肺功能檢測確診并予胸部CT檢測以排除非COPD相關(guān)性其他疾病。均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2007年慢性阻塞性肺疾病診治指南中的《慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］重度、極重度標(biāo)準(zhǔn)。所有研究對象均排除其他肺部感染性疾病、肺間質(zhì)纖維化、自身免疫性疾病。

1.2 方法

1.2.1 藥物干預(yù)及標(biāo)本收集 所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者開始治療前收集清晨自肘靜脈空腹血液標(biāo)本5ml一份，并隨機(jī)分為兩組即沙美特羅／替卡松粉劑50μg／500μg治療組（42例）。單純吸入沙美特羅50μg治療組（42例）?；颊呔缤砀魑?次，每次吸入1吸。治療8周結(jié)束時(shí)收集患者清晨自肘靜脈空腹血液標(biāo)本5ml 1份。并觀察患者吸入治療期間的不良反應(yīng)。

1.2.2 血清visfatin水平測定 將兩次采集的清晨自肘靜脈空腹血液標(biāo)本5ml，室溫放置30分鐘，3000r／min離心l0min，分離收集血清，于－70℃保存。測定前將樣本置于室溫復(fù)融，混勻，再次離心，取上清測定。采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測定血清標(biāo)本中visfatin濃度（BioVendor），檢測值范圍：0～200ng／ml，敏感度：0.1ng／ml。標(biāo)本常規(guī)5倍稀釋，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。用酶標(biāo)儀（ELX800型，美國）在450nm波長依序測量各孔的光密度（OD值）。

1.2.3 肺功能測定 所有納入研究對象在開始吸入沙美特羅／替卡松粉劑或沙美特羅粉劑治療前均使用肺功能儀測定FVC及FEVl，計(jì)算FEVl占預(yù)計(jì)值百分比和FEVl／FVC。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料用表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者年齡、FEV1%預(yù)測值及FEV1／FVC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。所有觀測對象均能較好地耐受及完成8周吸入沙美特羅／替卡松粉50μg／500μg治療及吸入沙美特羅50μg治療，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者的構(gòu)成及肺功能檢測結(jié)果Table 1 Demographics and function of lungs of the two groups

2.2 吸入沙美特羅／替卡松粉劑50μg／500μg治療的穩(wěn)定期COPD患者在吸入沙美特羅／替卡松粉劑治療前后血清visfatin水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后血清visfatin水平較治療前下降。但是單純吸入沙美特羅患者治療前后的血清visfatin水平差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示與治療前相比無明顯下降。治療前兩組患者血清visfatin濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

表2 兩組COPD穩(wěn)定期患者治療前后血清visfatin濃度（ng／ml）Table 2 Serum visfatin level of stable COPD patients before and after inhaled treatment

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）因?yàn)榉闻K對有害顆?；驓怏w的異常反應(yīng)引起氣道炎癥或肺泡破壞，表現(xiàn)為持續(xù)氣流受限［7］，但越來越多的證據(jù)顯示，香煙等有害物質(zhì)所致肺泡細(xì)胞破壞和自身抗原釋放，后者是啟動CD8T細(xì)胞、CD4T細(xì)胞等介導(dǎo)活動性持續(xù)免疫炎癥的關(guān)鍵危險(xiǎn)信號，炎癥是COPD始動發(fā)生發(fā)展的核心，且COPD與全身氧化應(yīng)激，循環(huán)炎癥細(xì)胞的活化［8］和血漿前炎癥細(xì)胞因子水平的增高有關(guān)［9］。

Ye等［10］發(fā) 現(xiàn)，visfatin 或 稱 為 PBEF（pre－B－cell colony－enhancing factor）在ALI犬動物模型的肺泡灌洗液及血清濃度都有明顯升高，認(rèn)為visfatin在體內(nèi)不僅影響代謝，也能促進(jìn)早期B細(xì)胞的分化發(fā)育，抑制細(xì)胞凋亡，可作為急性肺損傷的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。Eker S等［11］對55例COPD患者及25例健康對照者研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)COPD組及對照組BMI檢測在沒有差時(shí)，但血清visfatin濃度COPD患者組與對照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且血清visfatin濃度在COPD患者與FEV1預(yù)測值的%相關(guān)（r＝0.371）。多項(xiàng)研究證實(shí)，COPD患者與健康對照組相比血清visfatin濃度明顯升高［12，13］，且在 COPD 患者 血清visfatin濃度與BMI及體脂百分比無明顯相關(guān)性［13］，并認(rèn)為COPD患者Visfatin或許是一個(gè)新的前炎癥脂肪細(xì)胞因子，visfatin可作為COPD患者全身炎癥反應(yīng)的生物學(xué)檢測指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)重度和極重度穩(wěn)定期COPD患者吸入沙美特羅／替卡松粉劑治療12周后，患者血清visfatin濃度與治療前相比有明顯降低。

本研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)吸入沙美特羅治療重度及極重度COPD患者其血清visfatin濃度在治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究顯示，通過對動物肺損傷模型組織免疫印跡實(shí)驗(yàn)證明，visfatin的表達(dá)局限于血管內(nèi)皮細(xì)胞、浸潤的中性粒細(xì)胞和Ⅱ型肺泡內(nèi)皮細(xì)胞.Pletz等［14］體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，COPD急性發(fā)作期，中性粒細(xì)胞存活時(shí)間明顯延長、凋亡不足，大量激活的中性粒細(xì)胞在呼吸道內(nèi)聚集，導(dǎo)致肺損傷加重。都說明中性粒細(xì)胞凋亡不足導(dǎo)致COPD患者血清visfatin濃度增高。支持血清visfatin是激素敏感性的。所以推測全身循環(huán)水平visfatin在糖皮質(zhì)激素治療后下降，與中性粒細(xì)胞凋亡增加及在氣道局部聚集減少有關(guān)。

4 結(jié)論

對重度和極重度COPD患者吸入沙美特羅替卡松治療能減低血清visfatin濃度，其濃度降低與糖皮質(zhì)激素治療后中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞在氣道及肺泡的聚集及凋亡減少有關(guān)，另外與肺泡II型細(xì)胞凋亡減少肺泡完整性及肺泡保護(hù)性物質(zhì)如肺泡表面活性蛋白增加有關(guān)。血清visfatin濃度檢測可能成為一個(gè)新的COPD抗炎藥物治療指標(biāo)。

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