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    姜樸組合物對(duì)嘔吐的作用

    2014-10-22 02:33:36趙成健毛曉宇丁波石振艷張芳岳旺李曉玲

    趙成健 毛曉宇 丁波 石振艷 張芳 岳旺 李曉玲

    【摘要】 目的:研究生姜與厚樸組合物對(duì)嘔吐的作用。方法:在順鉑、硫酸銅、阿撲嗎啡所致水貂嘔吐模型觀察生姜與厚樸組合物的止嘔效果。結(jié)果:生姜與厚樸組合物對(duì)于順鉑、硫酸銅、阿撲嗎啡所致水貂的嘔吐反應(yīng)均有對(duì)抗作用(P<0.01)。結(jié)論:生姜與厚樸組合物可抑制嘔吐反應(yīng),是天然、低毒的藥物。

    【關(guān)鍵詞】 生姜與厚樸組合物; 嘔吐

    嘔吐是人類(lèi)難以忍受的痛苦反應(yīng),癌癥放化療、藥物毒性、術(shù)后、暈動(dòng)、妊娠、飲食不當(dāng)及胃腸道疾病等均可導(dǎo)致惡心嘔吐,頻繁、劇烈地嘔吐可能會(huì)引起脫水、電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良以及代謝性酸中毒等,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,甚至有時(shí)不得不中斷治療;妊娠嘔吐可能還會(huì)危及胎兒。目前臨床常用的止吐藥物吩噻嗪類(lèi)、多巴胺拮抗劑、抗組胺藥、抗膽堿能藥、抑制5羥色胺(5-HT3)類(lèi)藥及NK1受體拮抗藥等雖有良好的止吐效果,但是副作用相對(duì)較大且某些藥物價(jià)格昂貴[1-3]。亟待天然減毒增效藥物的研制。

    姜(Zingiber)為“嘔家圣藥”,姜辣素(Gingerols)是從姜中提取的活性成分,為多靶點(diǎn)、天然低毒止吐藥[4]。厚樸(Magnolia officinalis)為木蘭科植物,是我國(guó)重要的傳統(tǒng)中藥,《神農(nóng)本草經(jīng)》中將厚樸列為上品,其味辛、性溫,入脾、胃、肺、大腸經(jīng),具有燥濕消痰、下氣除滿(mǎn)、溫中止痛、降逆平喘的功效[5]。本實(shí)驗(yàn)使用生姜與厚樸組合物(以下簡(jiǎn)稱(chēng)姜樸組合物),研究其對(duì)嘔吐的抑制作用。

    1 材料及方法

    1.1 動(dòng)物 (1)健康成年水貂,雄性,體重1.3~1.6 kg,青島特種養(yǎng)殖動(dòng)物飼養(yǎng)中心提供,每只水貂單獨(dú)置于75 cm×50 cm×50 cm的鐵籠中,24 h自然光照射,實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水,實(shí)驗(yàn)均在上午進(jìn)行。(2)昆明種小鼠,體重(20±2)g,由青島市藥檢所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水,24 h自然光照射。

    1.2 試劑 (1)生姜,購(gòu)于山東平度;厚樸,由青島眾生大藥房購(gòu)買(mǎi);均由山東省立醫(yī)院丁波醫(yī)師鑒定。(2)順鉑(cisplatin),山東齊魯制藥廠。(3)硫酸銅(copper sulfate),上海亨達(dá)化學(xué)制品公司。(4)阿撲嗎啡(apomorphine),美國(guó)Sigma公司。(5)鹽酸昂丹司瓊(ondansetron)注射液,奧賽康制藥。

    1.3 方法

    1.3.1 姜樸組合物對(duì)順鉑致嘔作用的研究 水貂按隨機(jī)數(shù)字表法分為四組,每組6只:1組為順鉑模型對(duì)照組,2組為昂丹司瓊陽(yáng)性藥物組,3組為姜辣素組,4組為姜樸組合物組。1組給予生理鹽水預(yù)處理,2組給予昂丹司瓊7.5 mg/kg預(yù)處理,3組給予姜辣素10 g/kg(相當(dāng)于含生藥量1 g)預(yù)處理,4組給予姜樸組合物10 g/kg(相當(dāng)于含生藥量1 g)預(yù)處理。各組均在給藥30 min后給予順鉑7.5 mg/kg,ip,觀察水貂在給藥后6 h內(nèi)的嘔吐反應(yīng),記錄其嘔吐潛伏期、干嘔次數(shù)和嘔吐次數(shù)。

    1.3.2 姜樸組合物對(duì)硫酸銅致嘔作用的研究 將水貂隨機(jī)分為四組,每組6只:1組為硫酸銅模型對(duì)照組,2組為昂丹司瓊陽(yáng)性藥物組,3組為姜辣素組,4組為姜樸組合物組。1組給予生理鹽水預(yù)處理,2組給予昂丹司瓊7.5 mg/kg預(yù)處理,3組給予姜辣素10 g/kg(相當(dāng)于含生藥量1 g)預(yù)處理,4組給予姜樸組合物10 g/kg(相當(dāng)于含生藥量1 g)預(yù)處理。各組均在給藥30 min后按40 mg/kg灌胃給予硫酸銅,觀察水貂在給藥后2 h內(nèi)的嘔吐反應(yīng),記錄其嘔吐潛伏期、干嘔次數(shù)和嘔吐次數(shù)。

    1.3.3 姜樸組合物對(duì)阿撲嗎啡致嘔作用的研究 水貂隨機(jī)分為四組,每組6只:1組為阿撲嗎啡模型對(duì)照組,2組為昂丹司瓊陽(yáng)性藥物組,3組為姜辣素組,4組為實(shí)施例1中制得的姜樸組合物組。1組給予生理鹽水預(yù)處理,2組給予昂丹司瓊7.5 mg/kg預(yù)處理,3組給予姜辣素10 g/kg(相當(dāng)于含生藥量1 g)預(yù)處理,4組給予姜樸組合物10 g/kg(相當(dāng)于含生藥量1 g)預(yù)處理。各組均在給藥30 min后給予阿撲嗎啡0.25 mg/kg,ip,觀察水貂在給藥后2 h內(nèi)的嘔吐反應(yīng),記錄其嘔吐潛伏期、干嘔次數(shù)和嘔吐次數(shù)。

    1.3.4 姜樸組合物急性毒性試驗(yàn) 昆明種小鼠30只,雌雄各半,給予姜樸組合物膠囊劑1 g/mL,每只0.8 mL,即小鼠的最大灌胃體積,采用常規(guī)的最大耐受量試驗(yàn),觀察其急性毒性;用藥后觀察小鼠活動(dòng)狀態(tài)、飲食、糞便、呼吸、體重及死亡情況,連續(xù)觀察14 d,記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計(jì)量資料以(x±s)表示,比較采用單因素方差分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 姜樸組合物對(duì)順鉑致嘔作用的影響 與對(duì)照組比較,各治療組均能明顯減輕干嘔次數(shù)和嘔吐次數(shù)并延長(zhǎng)嘔吐潛伏期(P<0.01),其中姜樸組合物組能夠有效降低致嘔率,見(jiàn)表1。

    表1 姜樸組合物對(duì)順鉑致嘔作用的影響

    組別 致吐率

    只(%) 潛伏期(min) 干嘔次數(shù)(次) 嘔吐次數(shù)(次)

    對(duì)照組(n=6) 6(100) 58.5±11.2 21.3±7.7 12.2±2.5

    昂丹司瓊組(n=6) 2(33.3) 122.9±10.3* 5.7±3.8* 2.8±1.9*

    姜辣素組(n=6) 3(50.0) 96.7±8.6* 7.5±2.9* 5.7±1.6*

    組合物組(n=6) 2(33.3) 108.3±22.5* 6.1±2.3* 3.8±2.3*

    *與對(duì)照組比較,P<0.01

    2.2 姜樸組合物對(duì)硫酸銅致嘔作用的影響 與對(duì)照組比較,各治療組均能減輕干嘔次數(shù)和嘔吐次數(shù)并延長(zhǎng)嘔吐潛伏期(P<0.01),其中姜樸組合物組抗嘔吐效果優(yōu)于姜辣素組,見(jiàn)表2。endprint

    表2 姜樸組合物對(duì)硫酸銅致嘔作用的影響

    組別 致吐率 只(%) 潛伏期(min) 干嘔次數(shù)(次) 嘔吐次數(shù)(次)

    對(duì)照組(n=6) 6(100) 10.5±10.1 35.3±7.8 34.9±3.7

    昂丹司瓊組(n=6) 2(33.3) 34.7±7.5* 10.7±7.3* 14.3±7.5*

    姜辣素組(n=6) 3(50.0) 28.3±7.6* 14.7±4.2* 15.6±5.6*

    組合物組(n=6) 2(33.3) 51.4±12.9* 12.5±4.8* 14.3±7.5*

    *與對(duì)照組比較,P<0.01

    2.3 姜樸組合物對(duì)阿撲嗎啡致嘔作用的影響 與對(duì)照組比較,各治療組均能減輕干嘔次數(shù)和嘔吐次數(shù)并延長(zhǎng)嘔吐潛伏期(P<0.01),其中姜樸組合物組抗嘔吐效果優(yōu)于姜辣素組,見(jiàn)表3。

    表3 姜樸組合物對(duì)阿撲嗎啡致嘔作用的影響

    組別 致吐率

    只(%) 潛伏期(min) 干嘔次數(shù)(次) 嘔吐次數(shù)(次)

    對(duì)照組(n=6) 6(100) 17.4±11.9 23.1±6.7 23.3±5.9

    昂丹司瓊組(n=6) 2(33.3) 46.5±12.2* 10.7±4.3* 13.9±8.3*

    姜辣素組(n=6) 3(50.0) 35.7±13.6* 12.3±8.9* 10.1±6.9*

    組合物組(n=6) 2(33.3) 41.8±10.9* 11.6±3.3* 13.9±9.3*

    *與對(duì)照組比較,P<0.01

    2.4 姜樸組合物急性毒性試驗(yàn) 各組小鼠灌胃給藥后生長(zhǎng)良好,體重增加,行為正常,均未見(jiàn)死亡及明顯反應(yīng)。將小鼠處死后肉眼觀察各主要臟器均未發(fā)現(xiàn)異常。試驗(yàn)結(jié)果表明,姜樸組合物最大劑量口服對(duì)動(dòng)物無(wú)明顯損害,未發(fā)現(xiàn)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性反應(yīng),是安全可靠的藥物。

    3 討論

    雪貂(ferret) 被公認(rèn)是較理想的嘔吐動(dòng)物模型,應(yīng)用雪貂模型來(lái)研究催吐劑和止吐劑已經(jīng)被全球著名制藥業(yè)廣泛采用[6]。本研究采用的國(guó)內(nèi)同科動(dòng)物水貂(mink)新型嘔吐模型進(jìn)行了姜樸組合物抗嘔吐研究。水貂具有與人類(lèi)相似的嘔吐行為,免疫組化結(jié)果與雪貂的測(cè)定結(jié)果一致,對(duì)順鉑等致吐劑的反應(yīng)良好,且價(jià)格便宜[7-9]。

    生姜的止嘔作用及機(jī)制已有相關(guān)報(bào)道,姜辣素是生姜中止吐活性主要成分[10-11]??勺饔糜?-HT3和NK1等受體,抑制腸道嗜鉻細(xì)胞釋放致吐因子5-HT和P物質(zhì),對(duì)抗硫酸銅和順鉑等所致嘔吐[12-14]。

    厚樸的化學(xué)成分中含酚類(lèi)成分有厚樸酚(magnolol)、厚樸酚(honokiol)及揮發(fā)油等[15]。主治脘痞吐瀉、食積氣滯等疾病,常見(jiàn)的開(kāi)胸順氣丸、藿香正氣丸、木香順氣丸、鱉甲煎膠囊、保濟(jì)丸、香砂養(yǎng)胃丸等傳統(tǒng)中藥及新藥中均以厚樸為主藥?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為厚樸具有抗炎、抗病毒、抗過(guò)敏、影響胃腸活動(dòng)、肌肉松弛和中樞抑制等作用[16]。研究發(fā)現(xiàn)厚補(bǔ)對(duì)兔的回腸平滑肌收縮的張力明顯增加[17]。厚樸能興奮腸管,促進(jìn)胃排空,而從厚樸中提取的厚樸酚拮抗氧化應(yīng)激和降低NO合成可能是改善腸動(dòng)力障礙作用的主要機(jī)制[18]。

    本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)生姜與厚樸組合物有明顯的抗嘔吐作用,為進(jìn)一步研究天然、低毒、多靶點(diǎn)的抗嘔中藥提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

    參考文獻(xiàn)

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    (收稿日期:2014-05-04) (本文編輯:蔡元元)endprint

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    (收稿日期:2014-05-04) (本文編輯:蔡元元)endprint

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