淺析新生化顆粒在米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)中的作用

朱洪飛

摘 要：文章主要探討了當(dāng)前終止早孕中米非司酮+米索前列醇應(yīng)用的作用，并在此基礎(chǔ)上研究了添加新生化顆粒后，藥物的治療效果。通過(guò)對(duì)194例早孕婦女在要求終止早孕的應(yīng)用研究，得出添加了新生化顆粒后，米非司酮以及米索前列醇的藥物作用能夠有效提高，并在終止妊娠的過(guò)程中降低出血量，減少清宮率。方式是將上述案例進(jìn)行隨機(jī)分組，分別為實(shí)驗(yàn)組97例，對(duì)照組97例，口服米非司酮和米索前列醇，對(duì)照組不經(jīng)過(guò)任何處理，而實(shí)驗(yàn)組則加服新生化顆粒。對(duì)兩組實(shí)驗(yàn)組的完全流產(chǎn)率結(jié)果進(jìn)行對(duì)照，實(shí)驗(yàn)組為70%，而對(duì)照組則僅僅的達(dá)到40%。具有明顯的差異。而在出血量上實(shí)驗(yàn)組平均出血量為120 ml，而對(duì)照組的出血量則達(dá)到了168 ml。

關(guān)鍵詞：米非司酮 早孕 臨床 流產(chǎn)

中圖分類號(hào)：R715.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2014）07（a）-0204-02

米非司酮是終止早孕中的常見(jiàn)藥物，是一種新型的抗孕激素，并且藥物中不含有雄激素、雌激素或者抗雌激素以及孕激素，能夠結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體以及孕酮手提，并且同在自貢內(nèi)膜的孕酮受體親和力較強(qiáng)，同黃體酮相比更加容易結(jié)合孕酮受體，能夠令受孕動(dòng)物出現(xiàn)引產(chǎn)效應(yīng)，因而被用于非手術(shù)性終止早孕。并且有效計(jì)量下不會(huì)影響皮質(zhì)醇的水平。但是該種藥物單獨(dú)用于引產(chǎn)則不能夠令子宮活性完全被引發(fā)，因而需要配合使用米索前列醇，從而增加子宮的敏感性，以此提高引產(chǎn)率。并且，少量的米索前列醇的副作用較小，不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生過(guò)大的不良影響。

米非司酮的引入始于1986年，通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)入我國(guó)，而應(yīng)用于臨床則是在1992年以后。米非司酮的計(jì)量不同會(huì)有兩種不同的效果，一種是計(jì)生避孕用，一種則是抗早孕用。通常情況下，緊急避孕每次需要服用米非司酮20 mg左右，而終止早孕的使用中需要服用150 mg的米非司酮。

所謂的早孕即早起妊娠，主要指懷孕13周前，胚胎在這一階段中會(huì)發(fā)生急劇的變化。而妊娠的終止也在這一時(shí)期進(jìn)行較為適宜，并且在這一階段多數(shù)婦女會(huì)出現(xiàn)明顯的早孕反應(yīng)，通過(guò)合理的方式能夠在這一時(shí)期達(dá)到良好終止妊娠的效果。而藥物引產(chǎn)在這一時(shí)期的效果最佳，米非司酮+米索前列醇用于終止早孕是藥物引產(chǎn)中引產(chǎn)率最高的，引產(chǎn)被廣泛推廣。其適用于停經(jīng)時(shí)間不超過(guò)49天，并且確認(rèn)妊娠為宮內(nèi)妊娠，且年齡不超過(guò)40歲，自愿終止妊娠的健康女性。另外需要注意在用藥前需要詢問(wèn)用藥者是否有慢性病以及過(guò)敏性哮喘史。保證用藥者尿妊娠試驗(yàn)以及B超試驗(yàn)為陽(yáng)性。最后需要保證三個(gè)月內(nèi)用藥女性沒(méi)有接受糖皮質(zhì)激素治療。文章中所論述的實(shí)驗(yàn)是在應(yīng)用米非司酮+米索前列醇的基礎(chǔ)上添加新的生化顆粒后，藥物在早孕的終止中的效果。下面便對(duì)藥物的使用進(jìn)行詳細(xì)的論述。

1 資料以及方法

（1）實(shí)驗(yàn)分析所采用的資料是194例宮內(nèi)妊娠人員，并且該類妊娠女性如妊娠時(shí)間不超過(guò)49天，囊胚大小在5mm至10mm范圍之內(nèi)，自愿終止妊娠。經(jīng)過(guò)檢查，上述女性沒(méi)有任何用藥禁忌，對(duì)194例患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組為97例，對(duì)照組同樣為97例。

（2）無(wú)論是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照尊均采用口服的方式，服用傷害華聯(lián)制藥生產(chǎn)的米非司酮，在8am的時(shí)候服用50 mg，在8pm的時(shí)候服用25 mg，連續(xù)服用兩天，服用總量為150 mg。在第三天的8am頓服美國(guó)SEARLE生產(chǎn)的米索前列醇，用量為600 μg。而實(shí)驗(yàn)組另外同時(shí)服用西安兆興制藥生產(chǎn)的新生化顆粒9 g，每天服用3次，擦用水沖的方式服用，連續(xù)用藥7天。

（3）對(duì)用藥后的兩組藥物效果進(jìn)行判定。完全流產(chǎn)的判定：服用米索前列醇后引導(dǎo)沒(méi)有流血現(xiàn)象，妊娠物排出體外，B超檢測(cè)子宮中沒(méi)有殘留的妊娠物。而不完全流產(chǎn)的判定則是：妊娠物僅僅排除部分，還有部分妊娠物殘留在子宮內(nèi)，通過(guò)B超檢查可以發(fā)現(xiàn)。而流產(chǎn)的失敗判定則是：子宮無(wú)規(guī)律收縮且沒(méi)有妊娠物排出。

2 結(jié)果

通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)照可以分析出來(lái)，實(shí)驗(yàn)組中，出現(xiàn)完全流產(chǎn)的占到了實(shí)驗(yàn)組的70%，而在對(duì)照組中，完全流產(chǎn)率僅為24%，實(shí)驗(yàn)組中需要清宮的人員占到了14%，而對(duì)照組中則高達(dá)40%。兩組實(shí)驗(yàn)中無(wú)論是流產(chǎn)率還是清宮率都具有十分明顯的差異，另外較之實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組的出血量也相對(duì)較大，實(shí)驗(yàn)組的平均出血量?jī)H為120 ml，而對(duì)照組則達(dá)到168 ml。

3 討論單獨(dú)使用米非司酮+米索前列醇終止早孕

（1）終止早孕主要的目的是計(jì)劃生育以及因?yàn)橄忍旎?、遺傳病和一些疾病等狀況不能夠繼續(xù)妊娠或者不適合繼續(xù)妊娠，是一種不得已而采取的補(bǔ)救措施。藥物引產(chǎn)中使用最為廣泛的便是米非司酮+米索前列醇，引產(chǎn)和自然分娩不同，是采用人工介入的方式強(qiáng)制終止妊娠的過(guò)程。分娩的啟動(dòng)主要依賴于子宮頸的成熟，因此通過(guò)臨床實(shí)際的觀測(cè)，引產(chǎn)的成功與否直接同宮頸是否成熟以及成熟度相關(guān)。宮頸成熟度越高引產(chǎn)的成功率就越大。臨床應(yīng)用中，米非司酮的主要作用是對(duì)孕酮產(chǎn)生拮抗作用，作為一種拮抗劑使用，通過(guò)結(jié)合受體的競(jìng)爭(zhēng)減少孕酮的作用，提高子宮肌的興奮程度，令其陣縮，并且還能夠令蛻膜退化，催進(jìn)宮頸的盡快成熟，并提高成熟度。在促進(jìn)宮頸成熟上米非司酮的應(yīng)用已經(jīng)得到了諸多臨床應(yīng)用，并得到了組織學(xué)研究證實(shí)。而米索前列醇的作用則是能夠令宮頸釋放更多的蛋白酶，通過(guò)多種蛋白酶的釋放，降解膠原纖維，令宮頸軟化，另外可以令子宮產(chǎn)生收縮，從而開(kāi)始分娩過(guò)程。通過(guò)相關(guān)臨床研究，上述兩種藥物相互結(jié)合在12周到26周的引產(chǎn)中，終止妊娠的成功率能夠達(dá)到100%，相比較其他引產(chǎn)方式，該種藥物引產(chǎn)方式的過(guò)程以及使用時(shí)間較短。引產(chǎn)者服用米非司酮后宮頸會(huì)出現(xiàn)軟化以及擴(kuò)張，由于這種軟化以及擴(kuò)張的程度具有差異，因此還需要依照孕周在進(jìn)行米索前列醇的服用，以此令宮頸充分的擴(kuò)張軟化，并引發(fā)宮縮，在兩種藥物的共同作用下，加速胎兒以及胎盤的排除，完成引產(chǎn)。這種方式能夠充分軟化宮頸，并且宮縮時(shí)間相對(duì)較短，不會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)直性宮縮，同時(shí)也避免了宮縮不協(xié)調(diào)并伴有疼痛感的缺陷，一定程度下減少了引產(chǎn)人員的痛苦。

（2）米索前列醇口服及陰道用藥米索前列醇兩種給藥途徑，終止中期妊娠均能有效的擴(kuò)張宮頸具有相近的成功率。只是口服后藥物直接作用于胃黏膜引起胃腸蠕動(dòng)增加，造成惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)；陰道用藥則是藥物經(jīng)宮頸黏膜吸收后使宮頸結(jié)締組織中膠原纖維迅速降解，使宮頸松弛、很好擴(kuò)張，無(wú)胃腸道反應(yīng)。雖然陰道給藥不方便，溶解不全（再次給藥時(shí)藥片仍在里面）、陰道出血影響藥物吸收，但本臨床對(duì)孕16～26周孕婦米索前列醇陰道給藥，使藥物直接作用于靶器官，既能加強(qiáng)緩和的宮縮，又可使宮頸結(jié)締組織中膠原纖維迅速降解而使之很好擴(kuò)張，使胎兒胎盤能較快排出。孕12～15周孕婦米索前列醇采取口服，因妊娠月份小可以放心用足藥量等待分娩，當(dāng)然對(duì)妊娠反應(yīng)重、胃腸功能差的孕婦適宜外用，臨床上應(yīng)靈活掌握。

（3）并發(fā)癥及不良反應(yīng)情況嚴(yán)重并發(fā)癥羊水栓塞、子宮破裂等兩組均未發(fā)生，也未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，而胎盤滯留或殘留、產(chǎn)時(shí)出血量，米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)無(wú)論米索前列醇口服或外用，明顯低于對(duì)照組，這與米非司酮使妊娠蛻膜變性壞死引起流產(chǎn)較完全有關(guān)。本臨床有3例引產(chǎn)分娩時(shí)胎盤胎膜包裹著胎兒羊水娩出，在對(duì)照組依沙吖啶引產(chǎn)中很少有這種現(xiàn)象發(fā)生，依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射引產(chǎn)是通過(guò)化學(xué)反應(yīng)刺激子宮收縮，引起滋養(yǎng)細(xì)胞不同程度變性壞死導(dǎo)致流產(chǎn)，往往胎盤胎膜殘留多見(jiàn)，故出血較多。藥物引產(chǎn)服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)惡心、嘔吐等一般較輕無(wú)需處理而自愈。但妊娠反應(yīng)較重的孕婦，藥流引產(chǎn)難以接受。

（4）清宮情況及清宮刮出物兩組引產(chǎn)術(shù)中我們不是采取100%清宮，有以下情況才及時(shí)行清宮術(shù)：①產(chǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)胎盤不全或較多胎膜殘留；②產(chǎn)時(shí)出血較多，超過(guò)300 ml；③帶器妊娠產(chǎn)時(shí)未見(jiàn)IUD排出；④產(chǎn)時(shí)出血不多24 h內(nèi)超聲檢查宮內(nèi)見(jiàn)1 cm以上回聲不均光團(tuán)或光帶（以防出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而清宮）；⑤產(chǎn)后離站就診不方便，疑有出血可能。清宮刮出物兩組間無(wú)顯著性差異，一般情況下與孕周、超聲提示的范圍成正比。觀察組產(chǎn)后宮頸柔軟松弛，蛻膜大部分剝落，容易鉗夾取出，手術(shù)操作簡(jiǎn)單容易，手術(shù)時(shí)間短。而對(duì)照組蛻膜糟脆黃染不易鉗夾，操作起來(lái)沒(méi)有觀察組容易。術(shù)后常規(guī)用抗生素口服或靜脈點(diǎn)滴3～5天，一般出血不超過(guò)10天。個(gè)別病例在遠(yuǎn)期產(chǎn)后出血清宮術(shù)中發(fā)現(xiàn)殘留組織均機(jī)化黏連，清宮不太容易，極個(gè)別病例清出物還出現(xiàn)異味，此時(shí)足量抗生素7～8天，沒(méi)有出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象。術(shù)后3個(gè)月內(nèi)隨訪，受術(shù)者均在術(shù)后45天內(nèi)轉(zhuǎn)經(jīng)，無(wú)閉經(jīng)及月經(jīng)稀發(fā)。

（5）引產(chǎn)時(shí)間延長(zhǎng)的原因本研究觀察組米非司酮配伍米索前列醇引產(chǎn)50例中3例引產(chǎn)時(shí)間超過(guò)24h，主要原因是子宮敏感性低，劑量相對(duì)不足；宮頸條件差，宮頸管長(zhǎng)，質(zhì)地較硬，擴(kuò)張需要時(shí)間；服藥反應(yīng)重（反復(fù)嘔吐），減少了藥物劑量，使劑量相對(duì)不足。導(dǎo)致胎兒未按時(shí)排出。綜上所述，米非司酮配伍米索前列醇兩種給藥途徑用于孕12～26周引產(chǎn)是一種較安全、簡(jiǎn)便、痛苦少的引產(chǎn)方法，但必須嚴(yán)格掌握用藥指征，引產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)密觀察產(chǎn)程進(jìn)展、子宮收縮情況。

4 結(jié)語(yǔ)

在早孕的臨床治療中米非司酮的應(yīng)用較為廣泛，其功效為孕酮拮抗劑，可以對(duì)孕酮在子宮頸、子宮肌以及容貌和蛻膜處予以有效的對(duì)抗；而米索前列醇的作用主要是令子宮肌興奮，在提高子宮肌興奮程度的同時(shí)，前列醇還能夠令子宮頸合成膠原的作用降低。因此通過(guò)上述兩種藥物的配合使用，能夠令蛻膜容貌盡快的凋亡、退化，令宮頸擴(kuò)張，并通過(guò)提高子宮頸的興奮度達(dá)到終止早孕的結(jié)果。另外，根據(jù)上述內(nèi)容的敘述，目前在早孕的藥物流產(chǎn)中米非司酮和米索前列醇的應(yīng)用較為廣泛，但是兩種藥物的配合流產(chǎn)率較低，并且還會(huì)存在組織物殘留的危害。所以通過(guò)加入新生化顆粒有效提高藥物的有效性。新生化顆粒主要包括以下幾種物質(zhì)：紅花、干姜、益母草以及甘草、川芎以及當(dāng)歸和桃仁。這些物質(zhì)的加入能夠促進(jìn)子宮的修復(fù)并且保證子宮收縮具有節(jié)律性，令子宮盡快復(fù)舊，并且由于上述幾種物質(zhì)的影響，還能夠使得血小板聚集，由于凝血因子充分，因而具有良好的活血化瘀作用。通過(guò)臨床試驗(yàn)可以看出，添加了新生化顆粒的藥物，在臨床中出血量少，且止血時(shí)間也相對(duì)被縮短。通過(guò)上述資料的研究論述，對(duì)比實(shí)驗(yàn)組的流產(chǎn)率以及出血量，同時(shí)關(guān)注實(shí)驗(yàn)組清宮率，以此判定添加了新生化顆粒的藥物的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明了：在終止早孕的藥物引流中，在米非司酮+米索前列醇的藥物里添加新生化顆粒能夠有效提高流產(chǎn)率，并在早孕終止的過(guò)程中減少出血，同時(shí)使用這種新型藥物終止早孕能夠有效減少清宮，因此具有較高的推廣意義。

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