…型鼻竇炎患者中變應(yīng)性因素的臨床研究

李 晶，孫士銘，高學(xué)紅

（1.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院耳鼻咽喉科，天津300052；2.薊縣中醫(yī)院耳鼻咽喉科，天津301900）

…型鼻竇炎是耳鼻喉科較常見(jiàn)的慢性病之一，常因疾病的反復(fù)發(fā)作而遷延不愈。其發(fā)病原因主要包括感染、變態(tài)反應(yīng)、特應(yīng)性體質(zhì)、代謝性疾病等。參照1997年?？跁?huì)議制定的慢性鼻竇炎鼻息肉臨床分型分期評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，…型鼻竇炎包括…型1期：?jiǎn)伟l(fā)鼻竇炎伴單發(fā)性鼻息肉；…型2期：多發(fā)鼻竇炎伴多發(fā)性鼻息肉；…型3期：全組鼻竇炎伴多發(fā)性鼻息肉。歐洲慢性鼻及鼻竇炎鼻息肉診療意見(jiàn)書(shū)認(rèn)為，伴鼻息肉的慢性鼻及鼻竇炎是與變態(tài)反應(yīng)性疾病相似而又不同于變態(tài)反應(yīng)性疾病的Th2優(yōu)勢(shì)疾病[1]。血清總IgE和血清特異性IgE檢測(cè)試驗(yàn)是反映患者全身變態(tài)反應(yīng)性的重要指標(biāo)，本文通過(guò)對(duì)兩組臨床病例資料的分析，探討…型鼻竇炎患者與變應(yīng)性因素的關(guān)系，揭示變應(yīng)性鼻炎與…型鼻竇炎患者之間的聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2013年1月-9月就診于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院耳鼻咽喉科擬行鼻內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)治療的…型鼻竇炎患者60例，其中男性42例，女性18例，年齡18～73歲，平均50歲。所有病人均經(jīng)鼻內(nèi)窺鏡檢查、鼻竇CT掃描及術(shù)后病理確診為…型鼻竇炎。參照1997年海口會(huì)議制定的慢性鼻竇炎鼻息肉臨床分型分期評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，…型1期6例（10.00%），…型2期24例（40.00%），…型3期30例（50.00%）。30例無(wú)變應(yīng)性疾病病史及家族史的鼻中隔偏曲患者為對(duì)照組，其中男性20例，女性10例，年齡20～60歲，平均44歲。所有患者均無(wú)寄生蟲(chóng)病、結(jié)核、皮膚病、血液病等引起嗜酸性粒細(xì)胞增多的其他疾病，在接受研究前，所有患者均未進(jìn)行皮質(zhì)類固醇激素及抗組胺藥物的治療。

1.2 研究方法

1.2.1 血清特異性IgE的測(cè)定 使用瑞典Pharmacia公司Uni-CAP檢測(cè)系統(tǒng)，對(duì)所有患者按如下操作：（1）常規(guī)靜脈采血 5mL；（2）室溫下置離心管內(nèi)靜置1 h，離心后取上清液置入冰箱待測(cè)。血清特異性IgE陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)：特異性IgE≤0.35 kUA/L；1 級(jí)：>0.35～0.7 kUA/L；2 級(jí)：0.7～3.5 kUA/L；3 級(jí)：>3.5～17.5 kUA/L；4 級(jí)：>17.5～50.0 kUA/L；5 級(jí)：>50.0～<100.0 kUA/L；6級(jí)：≥100.0 kUA/L?！?級(jí)為陽(yáng)性。

檢測(cè)變應(yīng)原種類：根據(jù)本地區(qū)特點(diǎn)參照文獻(xiàn)報(bào)道[2]，檢測(cè)包括螨混合、昆蟲(chóng)混合、草混合、蒿屬混合、豚草混合、毛混合、上皮混合、樹(shù)木混合、霉菌混合。

1.2.2 外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)百分比和絕對(duì)數(shù)

對(duì)60例…型鼻竇炎患者術(shù)前檢驗(yàn)血常規(guī)，結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比>5.0%或絕對(duì)值>0.5×109/L為陽(yáng)性。

1.2.3 鼻息肉組織病理的檢測(cè) 60例…型鼻竇炎術(shù)后鼻息肉標(biāo)本用10%甲醛固定,石蠟包埋,每個(gè)石蠟塊作連續(xù)切片，切片厚5μm，取1張進(jìn)行HE染色，每張HE染色切片選5個(gè)高倍視野（×400），手工計(jì)數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞。

組織病理學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)：（1）嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)型：嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)大于40/400倍視野；（2）淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)型：嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)少于40/400倍視野，而淋巴細(xì)胞數(shù)大于40/400倍視野；（3）混合型：嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)大于40/400倍視野，同時(shí)淋巴細(xì)胞數(shù)大于40/400倍視野；（4）中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)型：中性粒細(xì)胞數(shù)大于40/400倍視野。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)并進(jìn)行相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血嗜酸性粒細(xì)胞測(cè)定 60例…型鼻竇炎中24例（40.00%）外周血嗜酸性粒細(xì)胞增高。

2.2 兩組血清特異性IgE陽(yáng)性的對(duì)比 60例…型鼻竇炎患者中，46例（76.67%）血清特異性IgE陽(yáng)性。其中外周血嗜酸性粒細(xì)胞增高4例，變應(yīng)性鼻炎患者4例，外周血嗜酸性粒細(xì)胞增高和變應(yīng)性鼻炎并存16例，4例哮喘患者均有外周血嗜酸性粒細(xì)胞增高。對(duì)照組中6例（20.00%）血清特異性IgE陽(yáng)性。兩組血清特異性IgE陽(yáng)性率有顯著性差異（χ2=40.03，P＜0.05）。

2.3 不同分期…型鼻竇炎患者中血清特異性IgE陽(yáng)性率的比較 …型1期血清特異性IgE陽(yáng)性2例（33.33%），…型 2期 18例（75.00%），…型 3期 26例（86.67%），不同分期…型鼻竇炎血清特異性IgE陽(yáng)性率比較，差異有顯著性（χ2＝8.01，P＜0.05）。

2.4 60例…型鼻竇炎患者中變應(yīng)原陽(yáng)性種類分布見(jiàn)表1。

表1 60例…型鼻竇炎患者中變應(yīng)原陽(yáng)性種類分布（n）

2.5 組織病理學(xué)觀察 HE染色結(jié)果顯示60例鼻息肉組織均有不同程度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，其中40例以嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，周?chē)?jiàn)少量漿細(xì)胞；10例以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，周?chē)梢?jiàn)少量嗜酸性粒細(xì)胞；7例間質(zhì)中同時(shí)可見(jiàn)大量嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，周?chē)梢?jiàn)少量漿細(xì)胞及中性粒細(xì)胞；3例以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，周?chē)猩倭渴人嵝粤＜?xì)胞、漿細(xì)胞及淋巴細(xì)胞。

3 討論

本研究60例…型鼻竇炎患者中，24例（40.00%）外周血嗜酸性粒細(xì)胞增高，其中16例合并變應(yīng)性鼻炎，4例合并哮喘。說(shuō)明外周血嗜酸性粒細(xì)胞與變應(yīng)性因素關(guān)系更密切。本組60例…型鼻竇炎患者中46例（76.67%）特異性IgE陽(yáng)性，說(shuō)明…型鼻竇炎在形成和發(fā)展中IgE介導(dǎo)的…型變態(tài)反應(yīng)占有重要地位，與多數(shù)學(xué)者的報(bào)道一致[3]。本研究60例…型鼻竇炎患者中40例鼻息肉組織中以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，7例鼻息肉組織中以大量嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主，表明局部嗜酸性粒細(xì)胞在…型鼻竇炎的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。正常情況下，嗜酸性粒細(xì)胞只有一小部分存在于血液循環(huán)中，但在變應(yīng)體質(zhì)的患者中，由于趨化因子蛋白的趨化刺激，使得骨髓反應(yīng)增強(qiáng)，外周血循環(huán)中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量逐漸增高，而且活化也增強(qiáng)，向著局部的炎癥組織進(jìn)一步大量浸潤(rùn)。筆者認(rèn)為外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多，考慮有變應(yīng)性疾病的可能，同時(shí)應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè)變應(yīng)原等，對(duì)個(gè)體應(yīng)用抗過(guò)敏治療有提示作用，及時(shí)抗過(guò)敏治療有可能預(yù)防和降低…型鼻竇炎的發(fā)生。

變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)作為體內(nèi)檢測(cè)方法和血清特異性IgE體外檢測(cè)方法是目前常用的變態(tài)反應(yīng)檢測(cè)手段。Bousquet等[4]認(rèn)為血清特異性IgE檢測(cè)與皮膚試驗(yàn)的診斷價(jià)值相當(dāng)。盡管血清特異性IgE由于價(jià)格昂貴等因素，在臨床工作中一般只作為變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)的輔助檢查手段，但特異性較高且不受藥物影響，避免了皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)引起的局部反應(yīng)及誤差,對(duì)于變應(yīng)性疾病的診斷或?qū)γ鞔_變應(yīng)原有著重要的指導(dǎo)意義。而且，作為一項(xiàng)體外試驗(yàn)，不會(huì)受到多種體內(nèi)因素的影響，可直接反映血清特異性IgE的濃度。但是由于過(guò)敏原有明顯的地域性，不可能包括全部的變應(yīng)原，變應(yīng)原提取液的不穩(wěn)定性以及少數(shù)病例存在交叉免疫反應(yīng)，所以對(duì)結(jié)果的判定有一定的局限性。通常血清特異性IgE陰性的患者，血清總IgE正常，若血清總IgE增高，而特異性IgE陰性，也應(yīng)高度懷疑有變應(yīng)性疾病存在的可能。

王鴻等[5]回顧性分析1 882例慢性鼻竇炎鼻息肉患者，60.4%（1 137例）的患者伴有不同程度的變應(yīng)性癥狀和體征，25.3%（477例）的患者合并變應(yīng)性鼻炎。何寧等[6]研究顯示，伴鼻息肉慢性鼻及鼻竇炎組變應(yīng)原SPT陽(yáng)性率為81.7%，對(duì)照組陽(yáng)性率為17.5%，兩組陽(yáng)性率比較有顯著性差異。Kirtsreesakul等[7]報(bào)道73例…型鼻竇炎患者變應(yīng)原SPT陽(yáng)性率為68.5%，顯著高于正常對(duì)照組。胡赟赟等[8]研究101例慢性鼻-鼻竇炎患者，其中68例（67.33%）血清特異性IgE陽(yáng)性。本研究60例…型鼻竇炎患者中，46例（76.67%）血清特異性IgE陽(yáng)性，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果還顯示，…型鼻竇炎患者中血清特異性IgE陽(yáng)性率隨分型呈現(xiàn)增高的趨勢(shì)，與王鴻等[5]研究相似。說(shuō)明血清特異性IgE的診斷價(jià)值與皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)相當(dāng)。本研究中1/3的…型鼻竇炎患者合并變應(yīng)性鼻炎，筆者認(rèn)為變應(yīng)性因素與…型鼻竇炎有密切關(guān)系，在臨床工作中對(duì)有鼻部變應(yīng)癥狀的患者積極抗過(guò)敏治療，既有控制原發(fā)病又有預(yù)防…型鼻竇炎發(fā)生的作用。

本研究顯示，伴有鼻部變應(yīng)性癥狀的…型鼻竇炎患者中，80%都是常年性發(fā)作，在血清特異性IgE試驗(yàn)陽(yáng)性的患者中，對(duì)常年性變應(yīng)原（螨混合、上皮混合等）呈陽(yáng)性反應(yīng)的患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于季節(jié)性花粉變應(yīng)原（蒿屬混合、豚草混合等）血清特異性IgE試驗(yàn)陽(yáng)性者。說(shuō)明螨混合、上皮混合是最常見(jiàn)的致敏原。雖然EPOS2012中認(rèn)為目前沒(méi)有證據(jù)表明變態(tài)反應(yīng)與伴或不伴鼻息肉的慢性鼻竇炎的發(fā)病有關(guān)，但同時(shí)EPOS2012中也強(qiáng)調(diào)，對(duì)于有明確存在變態(tài)反應(yīng)的慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者應(yīng)積極抗變態(tài)反應(yīng)治療。本研究結(jié)果表明變態(tài)反應(yīng)在…型鼻竇炎發(fā)病中可能起一定作用，對(duì)檢查明確伴有變態(tài)反應(yīng)的患者進(jìn)行抗過(guò)敏治療是十分必要的。

綜上所述，在臨床工作中特別是合并鼻部變應(yīng)性癥狀者或外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多者，應(yīng)做進(jìn)一步變應(yīng)原檢測(cè)，給予全身或局部抗過(guò)敏治療，有可能預(yù)防或降低…型鼻竇炎的發(fā)生。…型鼻竇炎在發(fā)病、病程進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸中與變態(tài)反應(yīng)性因素密切相關(guān)。

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