骨質疏松癥與老年癡呆癥相關聯(lián)系的探討研究

向科明　易利利　黃玉梅 陳海良

【摘要】腎為先天之本，藏精，主骨生髓，腎精虧虛無以生髓養(yǎng)骨，髓減骨枯，導致骨質疏松。而腦為髓之海，腎精充足，髓海得以充養(yǎng)，《靈樞？海論》云：“腦為髓之?！?，“髓海有余，則輕勁多力，自過其度”，“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”，導致老年癡呆的發(fā)生。 《醫(yī)林改錯》中也提出了“靈機記性不在心而在腦”的觀點。兩者皆因腎精虧虛，精髓不足二發(fā)生，他們之間有沒有什么必然的聯(lián)系。

【關鍵詞】骨質疏松癥；老年癡呆癥；探討研究

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）10-0026-01

骨質疏松癥是一種主要發(fā)生在絕經后婦女和老年人群中的代謝性骨病，表現為骨量明顯丟失和骨脆性增加，容易發(fā)生骨折。老年癡呆癥是一種起病隱匿進行性發(fā)展的神經系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征，主要包括血管性癡呆（VD） 和阿爾茨海默型癡呆（AD）。近年來，隨著我國人口平均壽命的延長及人口老齡化的發(fā)展，高齡人群逐漸增多，骨質疏松癥和老年癡呆癥的發(fā)病率正以驚人的速度增長。研究表明全國50歲以上男性和女性骨質疏松癥患病率分別3%～6% 和13%～18%；60歲以上癡呆的發(fā)病率為4. 8%[1]。然而老年病常會多病共存、病因復雜、長期積累、多屬慢性退行性疾病[2]。目前學者已經從不同領域研究骨質疏松癥和老年癡呆癥的相關聯(lián)系，并且在兩者病因病機的相關性上取得了較大的進展。現將近20年來關于骨質疏松癥和老年癡呆癥相關聯(lián)系的研究進展作一概述，為研究防治骨質疏松癥來減少老年癡呆癥的發(fā)病率提供新思路。

1.兩者在中醫(yī)病因病機上的認識

祖國醫(yī)學中無“骨質疏松癥”病名，多認為骨質疏松癥屬于中醫(yī)學的“骨痹”、“骨痿”范疇，并且認為骨質疏松癥與腎肝脾的關系密切。《素問》云：“丈夫八歲腎氣實，發(fā)長齒更。二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子。三八腎氣平均，筋骨勁強，故真牙生而長極。四八筋骨隆盛，肌肉滿壯……七八肝氣衰，筋不能動，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極。八八則齒發(fā)去。腎者主水，受五臟六腑之精而藏之，故五臟盛，乃能瀉。今五臟皆衰，筋骨解墮，天癸盡矣，故發(fā)鬢白，身體重，行步不正，而無子耳?！?《內經》中提出“腎主骨生髓”，即腎精充足，骨髓生化有源，則骨骼得到骨髓的滋養(yǎng)而堅固有力。腎為先天之本，藏精，主骨生髓，腎精的盛衰決定骨的生長，發(fā)育，強勁，衰弱的過程，腎精充足，則骨髓化生有源，骨骼得以滋養(yǎng)而強健有力，若患者年邁，天癸已竭，或因他病日久，房勞過度，稟賦不足，腎精虧虛無以生髓養(yǎng)骨，髓減骨枯，導致骨質疏松。金珉廷等認為腎虛腎精不足，骨髓失養(yǎng)可致骨骼脆弱無力，出現腰背酸痛、脛膝酸軟等骨質疏松癥狀[5]。此外，脾虛濕熱不化，流注于下，久則亦損傷肝腎，導致筋骨失養(yǎng)。程薇薇等認為腎氣虧虛、氣化失暢極易產生痰瘀，痰瘀又可加重腎氣虛，故氣血痰瘀在腦血管性癡呆骨質疏松中的作用也是不可忽視的[6]。

老年癡呆癥一般都有腦萎縮，病位在腦， 卻與腎、心、脾等有關，其中腎的關系最為密切。中醫(yī)認為腎主骨生髓，而腦為髓之海，腎精充足，髓海得以充養(yǎng)，腦可以發(fā)揮主神明之作用[3]?！鹅`樞？海論》云：“腦為髓之海”，“髓海有余，則輕勁多力，自過其度”，“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”?！鹅`樞？經脈篇》： “人始生，先成精，精成而腦髓生”，“人之精與志，皆藏于腎”?！夺t(yī)林改錯》中提出了“靈機記性不在心而在腦”的觀點： “小兒無記性者，髓海未滿；高年無記性者，髓海漸空”，并將本病的病因病機歸納為髓海不足而致腦功能障礙[4]。綜上所述老年癡呆癥的基本病機是髓減腦消，神機失用。腦髓空虛則心無所慮，精明失聰，神無所依而形成癡呆。此外，脾氣虧虛，氣血化生不足，生髓無源，髓海漸空，至腦神失用； 痰瘀阻滯，腦竅失靈均可以導致老年癡呆癥癥的發(fā)生。

西方醫(yī)學認為腦、齒、骨髓等組織發(fā)育、形態(tài)功能存在較大差異，將三者之間看成是獨立的，因此相互之間功能聯(lián)系的研究一直是分散的、孤立的。而祖國醫(yī)學運用整體觀念的理論將腎、精、髓、骨、腦看成是一個有機的統(tǒng)一體，骨、腦作為靶器官，與腎精直接相關，俱衰俱榮?！端貑?？陰陽應象大論篇》說：“腎生骨髓”，“其充在骨”?！墩f文解字》中曰：“髓者，骨中脂也”。因此我們可不可以從整體觀上來認識骨質疏松癥與老年性癡呆兩病之間的關系，設想通過防治骨質疏松癥來減少老年癡呆癥發(fā)病的嚴重程度和發(fā)病率。

2.現代醫(yī)學對于兩者之間的認識

目前大多數學者從載脂蛋白E、雌激素、鈣遷移等因素去闡述骨質疏松癥和老年性癡呆間聯(lián)系。

2.1 兩者與載脂蛋白E（ApoE）之間的聯(lián)系

目前ApoE參與AD以及骨質疏松癥的發(fā)病機制尚未定論，對于其作為AD的易患基因，主要有幾個觀點：首先是ApoE4基因抑制神經元軸突的生長、參與β- 淀粉樣多肽（β-amyloid Peptide Aβ）的代謝，增強老年斑中Aβ的神經毒性及使其缺乏ApoE3對Tau蛋白的保護作用等而促進神經精神癥狀（NPs）的形成[7-8]。Scuteri A等學者亦認為AD的發(fā)生機制可能是由于ApoE4基因抑制神經元軸突的生長[9]。目前ApoE4已被公認為AD的危險因素， 與40%～50%的晚發(fā)型散發(fā)和家族性AD有關， 并使發(fā)病年齡提前。在骨質疏松癥方面的研究，Dick IM等認為ApoE基因通過影響血漿維生素K和骨鈣素水平調節(jié)骨代謝， 故有些學者ApoE基因與骨密度有聯(lián)系， 認為ApoE4 基因攜帶者骨量丟失多[10]，陶軍等對60例骨質疏松患者的研究發(fā)現骨質疏松組及骨質疏松骨折組攜帶ApoE4等位基因頻率明顯高于正常人群，骨質疏松性骨折組攜帶ApoE4 等位基因頻率明顯高于骨質疏松組，均提示ApoE4 等位基因攜帶者更易患骨質疏松及骨質疏松性骨折[11]。 賈少杰等發(fā)現當雌激素水平下降時ApoE 表達減少， 當雌激素水平升高時， ApoE表達隨之升高， 這一研究結果提示我ApoE基因缺失可能導致骨質疏松， 骨質疏松可能與遺傳基因ApoE有關， 但其確切機制仍不清楚[12]。

2.2 兩者與雌激素之間的聯(lián)系

雌激素在青春期能刺激骨的生長和成熟， 在成年期能免除骨的丟失，并且能促進腦細胞的生長、分化、存活與再生， 改善腦功能。相反雌激素的減少可能導致一些嚴重的疾病， 如骨質疏松、心血管疾病、老年癡呆癥和牙齒脫落病等。張英男等認為男性體內生物活性雌二醇濃度下降會導致骨轉換加快和骨密度降低[13]。Kastelan D等認為男性體內大部分雌激素來自芳香化的雄激素， 當體內芳香化酶缺陷時， 雖然孕酮水平仍處于正常水平， 但雌激素水平常常低下， 并引起嚴重的骨質疏松癥[14]。在研究雌激素AD的關系中，楊華等發(fā)現雌激素缺乏不僅與AD發(fā)病有因果關系，而且雌激素降低在先，是AD發(fā)病的原因之一[15]。Pagainin等學者認為使用雌激素的病人發(fā)生癡呆的危險因素較不用雌激素的人低， 這種危險性隨著雌激素用量的加大和使用時間的延長呈現有意義的降低[16]。

2.3 兩者與鈣遷移之間的聯(lián)系

前體蛋白（Amyloid Precusor Protein APP）代謝產物Aβ的過量產生是AD發(fā)病的重要原因之一，而Aβ引起神經毒性的主要機制是破壞細胞內外鈣平衡產生活性氧自由基以及促進神經細胞的凋亡。許多研究表明鈣穩(wěn)態(tài)失調是AD發(fā)展過程中的重要因素，這種失調直接導致了神經細胞壞死及功能失常、神經細胞間通訊中斷，中樞神經系統(tǒng)內膽堿系統(tǒng)出現明顯紊亂，最終引起記憶功能礙[17]。關于鈣與骨質疏松癥之間的認識，很早學者們就展開了研究。1960年澳大利亞的學者Nordin 提出于鈣的代謝與骨質疏松癥的關系。近年來Fujita 等的研究中認為與其說鈣缺乏是骨質疏松發(fā)病機理， 不如說某種因素導致的鈣的攝入、吸收降低， 或某種因素導致鈣代謝紊亂是原發(fā)性骨質疏松癥發(fā)病原因之一[18]。

3 小結

綜上所述可以看出，祖國醫(yī)學著眼于“腎”和“腎精虧虛”的角度去聯(lián)系骨質疏松癥與老年癡呆癥，認為腎、精、髓、骨、腦一體，腎受五臟六腑之精，而藏之，腎所藏之精，灌輸、濡養(yǎng)、滋潤骨、腦。而骨、腦作為靶器官，與腎精直接相關，俱衰俱榮。西醫(yī)則從載脂蛋白E、雌激素、鈣遷移等因素去闡明兩者之間的關系，為我們進一步的研究提供思路。隨著社會的老齡化， 骨質疏松癥與老年癡呆癥勢必將嚴重危及人們生活質量，給家庭和社會造成了極大的負擔。因此，通過防治骨質疏松癥來減少老年癡呆癥發(fā)病的嚴重程度和發(fā)病率的循證研究，是否可以為我們在防治老年癡呆癥方面提供一條新的思路。

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