液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在食品安全抗生素檢測(cè)相關(guān)領(lǐng)域中應(yīng)用的最新進(jìn)展

李建

近年來(lái)，為了逃避執(zhí)法監(jiān)管，抗生素的非法使用者往往采取使用生僻藥物或者延長(zhǎng)違禁藥物的停藥期的辦法。因此，建立抗生素多殘留篩查方法和有效的鑒定違禁藥物的代謝產(chǎn)物，已經(jīng)成為目前食品安全領(lǐng)域抗生素藥物殘留的熱點(diǎn)。

本文對(duì)近年來(lái)液質(zhì)聯(lián)用的最新技術(shù)在食品安全監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用，尤其是抗生素檢測(cè)方面的最新應(yīng)用進(jìn)行了部分總結(jié)，著重介紹以應(yīng)用目的為中心，綜合運(yùn)用增強(qiáng)子離子掃描信息、高質(zhì)量精度、同位素豐度比例、高質(zhì)量精度二級(jí)離子等信息的工作流程。

抗生素篩查的主要進(jìn)展

目標(biāo)抗生素篩查的進(jìn)展。

在進(jìn)行抗生素多殘留篩查的工作時(shí)，如何精準(zhǔn)的定性被測(cè)組份，也就是說(shuō)如何避免假陽(yáng)性和假陰性的干擾，一直以來(lái)都是困擾所有篩查工作的難題。隨著高分辨質(zhì)譜的普及，實(shí)驗(yàn)人員寄希望于通過(guò)提高分辨率的方法，避免假陽(yáng)性的干擾。但在實(shí)踐工作中發(fā)現(xiàn)，靠分辨率提高所排除的同質(zhì)異素體（質(zhì)量數(shù)相同，分子量只有小數(shù)部分的差異）往往只是干擾的一小部分。實(shí)驗(yàn)中帶來(lái)干擾的同分異構(gòu)體恰恰占了很大的比重，比如說(shuō)常見(jiàn)的磺胺類(lèi)化合物就有多種同分異構(gòu)體。而且，同質(zhì)異素體的干擾同樣可以通過(guò)同位素豐度比例的辦法進(jìn)行克服。這樣一來(lái)，就要求我們運(yùn)用盡可能多的信息，進(jìn)行確證工作。經(jīng)過(guò)研究，有機(jī)化合物的確證情況和使用的信息符合圖1所示關(guān)系。因此，如何建立一種有效的將上述信息整合起來(lái)的確證方法是目前為止亟需的解決方案。

目前，AB SCIEX的TripleTOF系列高質(zhì)量精度質(zhì)譜平臺(tái)（圖2）上的MasterView系列軟件，已經(jīng)運(yùn)用了上述結(jié)論，全面采用了精確分子量、同位素豐度比例、二級(jí)離子預(yù)測(cè)、譜庫(kù)確認(rèn)和保留時(shí)間等信息，可以在大規(guī)?；|(zhì)添加的盲樣檢測(cè)中，從數(shù)百種藥物殘留中得到可靠的篩查結(jié)果，成功率可達(dá)98%，并且無(wú)一例假陰性結(jié)果（沒(méi)有漏檢）。其篩查過(guò)程可以設(shè)置上述所有參數(shù)的閾值，如圖3所示，而不同基質(zhì)條件或者化合物對(duì)這些閾值的影響，也應(yīng)該成為下個(gè)階段研究的內(nèi)容。

非目標(biāo)抗生素的研究。

與目標(biāo)抗生素相比，非目標(biāo)抗生素的毒性更加不明確，對(duì)于環(huán)境和細(xì)菌耐藥性的影響更加復(fù)雜。因此，對(duì)于非目標(biāo)抗生素的篩查和鑒定對(duì)于食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，乃至整個(gè)食品和環(huán)境領(lǐng)域都有著極深遠(yuǎn)的意義。目前質(zhì)譜研究非目標(biāo)化合物，均采用了ChemSpider數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)。但是由于ChemSpider目前為止沒(méi)有二級(jí)譜庫(kù)，如何對(duì)未知化合物進(jìn)行準(zhǔn)確的定性預(yù)測(cè)就需要更好的軟件算法。AB SCIEX的MasterView軟件，采用快速子離子預(yù)測(cè)的方式，對(duì)子離子及其精確分子質(zhì)量進(jìn)行預(yù)測(cè)。如圖4所示，在未知物篩查領(lǐng)域取得了良好的效果。相信大規(guī)模的采用此工作流程，進(jìn)行鑒定并確定參數(shù)的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。

抗生素代謝產(chǎn)物鑒定的最新進(jìn)展

采用檢測(cè)代謝產(chǎn)物的方法檢測(cè)違禁藥物的使用，已經(jīng)在如硝基呋喃等部分藥物檢測(cè)中發(fā)揮了重要作用。但是，目前仍有一部分藥品沒(méi)有很好的代謝物檢測(cè)方法。AB SCIEX的LightSight可以根據(jù)母藥的結(jié)構(gòu)，結(jié)合代謝通路，對(duì)可能的子離子信息進(jìn)行預(yù)測(cè)（如圖5所示，賽庚啶原藥的質(zhì)譜行為預(yù)測(cè)）。同時(shí)檢測(cè)所有的相關(guān)通道，自動(dòng)完成整個(gè)代謝物搜索鑒定的工作。

展望

如前所述，信息越多鑒定會(huì)越準(zhǔn)確，已經(jīng)日漸成為業(yè)內(nèi)的共識(shí)。如何在采集高分辨母離子的同時(shí)采集到足夠多的高分辨二級(jí)質(zhì)譜信息，已經(jīng)成為業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的重點(diǎn)之一；進(jìn)一步來(lái)說(shuō)，針對(duì)同分行異構(gòu)體的干擾，如何將離子淌度等更多的二維質(zhì)譜數(shù)據(jù)運(yùn)用到篩查中來(lái)是未來(lái)的發(fā)展方向。最后，鑒于基質(zhì)效應(yīng)于液質(zhì)尤其是ESI源的影響，如何保證在基質(zhì)復(fù)雜的情況下保持高靈敏度也是日常監(jiān)測(cè)中需要注意的問(wèn)題。endprint