抗生素使用安全現(xiàn)狀與抗生素殘留檢測技術(shù)研究進(jìn)展

黃玉華

抗生素是抗感染治療和防治感染性疾病不可缺少的重要藥物，是臨床中應(yīng)用最廣泛的藥物之一，同時也是畜禽業(yè)中廣泛應(yīng)用的藥物。隨著抗生素在人類和畜禽業(yè)的不合理應(yīng)用現(xiàn)象加劇，抗生素的濫用已經(jīng)引起了社會的廣泛關(guān)注，并成為全人類面臨的嚴(yán)峻問題。國內(nèi)外針對抗生素的使用以及抗生素在動物源性食品中殘留的檢測都有相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。本文將探討和分析目前抗生素在人類和畜禽業(yè)中應(yīng)用現(xiàn)狀，并對抗生素殘留的檢測技術(shù)進(jìn)行綜述。

抗生素的使用

人類的使用

2006～2007年度衛(wèi)生部對全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示，全國醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74%。在美、英等發(fā)達(dá)國家，醫(yī)院的抗生素使用率僅為22%～25%。有一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)查，4152份有效樣本來自于全國31個省市自治區(qū)、從事各行各業(yè)的網(wǎng)民，結(jié)果表明：有74%的調(diào)查者家中一直或曾經(jīng)常備抗生素。據(jù)有關(guān)調(diào)查，我國住院患者的抗生素使用率為80%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國際水平。

畜禽業(yè)的使用

出于治療、預(yù)防疾病和促進(jìn)動物生長的需要，畜禽業(yè)養(yǎng)殖戶對于抗生素的使用需求也非常巨大。北京大學(xué)臨床藥理研究所肖永紅教授等專家調(diào)查推算，中國每年生產(chǎn)抗生素原料21萬噸，有9.7萬噸抗生素用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)，占年總產(chǎn)量的46.1%。

抗生素使用及殘留的相關(guān)法律法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)

抗生素使用相關(guān)法律法規(guī)

在2004年衛(wèi)生部就頒布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》（以下簡稱原則），對各種抗生素的作用、副作用以及使用適應(yīng)癥狀、劑量均做了詳細(xì)的規(guī)定。但這只是個指導(dǎo)原則，不具備行政和法律的強(qiáng)制性，2012年8月1日，被稱為“史上最嚴(yán)限抗令”的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》開始實(shí)施，該文件以安全性、有效性、細(xì)菌耐藥情況和價格因素4個方面為基本原則，將抗菌藥物分為非限制使用、限制使用與特殊使用三級管理。在國際上，早在2006年1月，歐盟就已全面禁止在飼料中使用生長素、抗生素作為飼料生長添加劑。關(guān)于殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，各國在藥物品種設(shè)置上有差別。如抗生素類藥物：歐盟51種，美國34種，CAC15種，中國37種，如表1所示。

抗生素殘留相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)

據(jù)農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局介紹，我國制定了最高殘留限量的獸藥共96種，禁用的化合物共67種，我國現(xiàn)有技術(shù)基本能實(shí)現(xiàn)對這些化合物的準(zhǔn)確檢測。涉及獸藥質(zhì)量安全的標(biāo)準(zhǔn)有：《獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)和專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中部分品種的停藥期規(guī)定》（農(nóng)業(yè)部278號公告）、《食品動物禁用的獸藥及其它化合物清單》（農(nóng)業(yè)部193號公告）、《禁止在飼料和動物飲水中使用的藥物品種目錄》（農(nóng)業(yè)部176號公告）等，其中，2002年農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《食品動物禁用的獸藥及其它化合物清單》規(guī)定，10種類13種化合物禁用于水生動物，孔雀石綠包含在內(nèi)。

涉及獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn)的有殘留限量標(biāo)準(zhǔn)和殘留檢測方法標(biāo)準(zhǔn)，我國制定發(fā)布了《動物性食品中獸藥最高殘留限量》（農(nóng)業(yè)部235號公告），制定發(fā)布了屬于國家標(biāo)準(zhǔn)序列的獸藥殘留檢測方法145項(xiàng)，其中水產(chǎn)品中獸藥殘留檢測方法標(biāo)準(zhǔn)14項(xiàng)。印度也于2011年發(fā)布了最新的抗生素殘留限量標(biāo)準(zhǔn)[F.No. 2-15015/30/2010].

有些獸藥在我國未規(guī)定限量而其他國家有規(guī)定，主要原因是大部分產(chǎn)品在我國未批準(zhǔn)使用。如歐盟對雙氯青霉素、青霉素V鉀、巴龍霉素、氟尼辛、托滅酸、美洛西康、巴喹普林，美國對硫酸慶大霉素、潮霉素B、制菌霉素、卡巴氧及代謝物、烯丙孕素、吠喃哇酮、萊克多巴胺、竹桃霉素等均規(guī)定了限量，而我國除硫酸慶大霉素外，其它幾種藥物因未批準(zhǔn)使用均沒有規(guī)定限量。

一些藥物在國外禁用，在我國也未注冊。如阿伏霉素，歐盟、美國、日本在所有食品動物中禁用。我國獸藥典中不含有阿伏霉素，對其沒有做出規(guī)定。還有一些藥物國外禁用而我國規(guī)定限量，如歐盟規(guī)定禁用的藥物喹乙醇，在我國可作為（35公斤及以下）豬生長促進(jìn)劑使用，并規(guī)定在豬肌肉中的最高殘留限量為0.004毫克/千克，肝中為0.05毫克/千克。

我國未禁止使用磺胺類藥物，但規(guī)定在所有食品動物所有組織中的殘留限量低于0.1毫克/千克，這項(xiàng)規(guī)定與歐盟和美國相同。美國禁用氟喹諾酮類（沙星類）物質(zhì)，我國與歐盟未禁用，但規(guī)定了限量。日本禁用惡喹酸，其他國家和組織沒有規(guī)定，我國對其在牛的肌肉、脂肪、肝臟、腎臟中的限量有規(guī)定。

抗生素檢測方法研究

抗生素種類繁多，主要包含氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、酰胺醇類、四環(huán)素類、林可酰胺類、抗真菌抗生素、抗腫瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素、多磷類抗生素等。對抗生素殘留的檢測需要根據(jù)其不同的性質(zhì)和特點(diǎn)選用不同的檢測手段和方法。目前對抗生素殘留的檢測主要分為三大塊，分別為：微生物檢測、試劑盒檢測和儀器檢測。

微生物檢測

微生物檢測是真正的快速檢測方式，通過細(xì)菌對于不同抗生素產(chǎn)生抑菌圈的大小和情況不同可以做出抗生素是否有超標(biāo)的定性判斷，不需要特殊的儀器，主要用到的是平皿和棉試子，以達(dá)到快速檢測的目的，因此常常被用于檢驗(yàn)檢疫的初級篩選。

試劑盒檢測

試劑盒檢測則是一種降低成本的篩選方式，不需要用到大型的儀器，其工作主要部分和重點(diǎn)之處是合成抗原，篩選抗體的工作，以此作為一種檢測的手段，與所要檢測的藥物進(jìn)行特異性的結(jié)合，但是只能作為一種篩選方法，因?yàn)榧訇栃缘默F(xiàn)象比較突出。

儀器檢測

儀器檢測則是真正的定性定量的檢測方式，涉及的儀器主要有HPLC、GC、LC-MS/MS、GC-MS等等，檢測的原理主要是根據(jù)藥物的不同性質(zhì)選擇不同種類的儀器，經(jīng)過適當(dāng)?shù)那疤幚碇?，獲得比較干凈的樣品，利用藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)或者質(zhì)量的不同來選擇其相應(yīng)的檢測器。

GC與GC/MS

氣相色譜法是以氣體作為流動相的色譜法。此法在大部分抗生素檢測方面都有所應(yīng)用，在抗生素的檢測中， 氣質(zhì)聯(lián)用也經(jīng)常用到。氣相色譜，氣質(zhì)聯(lián)用具有高選擇性、高效能、低檢測限、分析速度快、應(yīng)用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，但是也有局限性，氣相色譜，氣質(zhì)聯(lián)用只能分析氣態(tài)物質(zhì)和具有揮發(fā)性的有機(jī)物， 對于沸點(diǎn)高、易分解、腐蝕性和反應(yīng)性較強(qiáng)的物質(zhì)，以及分子量超過300的高分子物質(zhì)分析則較為困難。

HPLC與LC-MS/MS

HPLC是國內(nèi)藥物殘留檢測應(yīng)用最普遍、最有效的分析方法，其特點(diǎn)是靈敏度高、檢測限低、方法穩(wěn)定。液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)始于1970年代，它結(jié)合了液相色譜對復(fù)雜基體化合物的高分離能力和質(zhì)譜獨(dú)特的選擇性、靈敏度、相對分子質(zhì)量及結(jié)構(gòu)信息于一體，正是由于LC-MS/ MS所具備的一系列優(yōu)點(diǎn)，因此廣泛應(yīng)用于食品、生物、醫(yī)藥等行業(yè)，準(zhǔn)確定性、定量測定復(fù)雜混合物的組分。

抗生素檢測實(shí)驗(yàn)室推薦

實(shí)力可（中國）隸屬于法國梅里埃集團(tuán)，是獨(dú)立且知名的第三方檢測服務(wù)機(jī)構(gòu)，目前在上海和北京共設(shè)有3家專業(yè)實(shí)驗(yàn)室，公司通過了CNAS、CMA的認(rèn)可。作為全球食品行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者之一，提供檢測、審核、咨詢、研發(fā)和培訓(xùn)等多方面的服務(wù)，致力于為全球的食品企業(yè)提供實(shí)用且科學(xué)的解決方案。

實(shí)力可在微生物領(lǐng)域秉承著法國梅里埃集團(tuán)的權(quán)威性，專業(yè)性和一致性的服務(wù)，同時在農(nóng)藥殘留，獸藥殘留，重金屬與微量元素，化學(xué)污染物，食品營養(yǎng)成分，營養(yǎng)標(biāo)簽等食品化學(xué)領(lǐng)域具有專業(yè)可靠地檢測服務(wù)。

在抗生素檢測方面，實(shí)力可實(shí)驗(yàn)室能提供包含氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、酰胺醇類、四環(huán)素類、林可酰胺類、磺胺類、喹諾酮類、硝基呋喃、孔雀石綠等多種抗生素的檢測。endprint