2型糖尿病患者對利拉魯肽的治療滿意度調(diào)查及使用評價

周 羽 王 鎂

1.遼寧中醫(yī)藥大學，遼寧沈陽 110847；2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，遼寧沈陽 110032

糖尿病是多種因素引起的以慢性血葡萄糖（簡稱血糖）水平增高為特征的代謝性疾病，胰島β細胞功能缺陷和（或）胰島素抵抗和（或）胰高血糖素升高均可導致血糖升高[1]。國際糖尿病聯(lián)合會（IDF）公布2011年全球糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)達到了3.66億，2030年，糖尿病人數(shù)將可能達到5.52億[2]。隨著經(jīng)濟發(fā)展，人們生活水平的提高，糖尿病患者對治療各方面要求也相應提高。

利拉魯肽作為新型注射型抗高血糖藥物，自2011年10月中國正式上市以來，國內(nèi)未見2型糖尿病患者對利拉魯肽的治療滿意度或使用評價的報道，本文就應用利拉魯肽的患者進行問卷調(diào)查研究，以期為臨床應用利拉魯肽提供有價值的依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象

采取隨機抽樣法，對2011年 10月 1日～2013年4月20日于遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院住院期間使用利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號BP51601）115例2型糖尿病患者進行編號，利用隨機數(shù)表抽取37例患者作為本次研究對象。

1.2 調(diào)查方法

參照糖尿病治療滿意度問卷（DTSQ）[5]，設計利拉魯肽治療滿意度和使用評價問卷并進行調(diào)查。問卷包括基本信息、滿意度評價及使用評價。滿意度評價包含10個項目的測量，滿意度評價1～6題采用Likert 5級標度值給予相應評分，即非常滿意記5分、比較滿意記4分、一般滿意記3分、不太滿意記2分、很不滿意記1分。7～10題相應分為5個等級分別記1～5分。其中 1、2、5、6～10題分數(shù)越高說明患者對治療滿意度及費用滿意度越高，而3、4題分數(shù)越高說明出現(xiàn)血糖過高或低血糖反應越頻繁，治療滿意度通過使用利拉魯肽前后滿意度問卷得分進行對比評價，使用評價則從操作技術(shù)層面及社會層面分別進行評價。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，計量資料與等級資料均采用自身前后對照，進行秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查對象的基本情況

共調(diào)查37例患者，其中男 20人，女 17人；年齡29～74 歲，平均（50.10±11.75）歲；糖尿病病程 1～18 年，平均（6.75±4.80）年；原使用磺酰脲類、噻唑烷二酮類、雙胍類、胰島素等藥物或聯(lián)合用藥以控制血糖，后使用利拉魯肽0.6 mg或1.2 mg日1次皮下注射配合或不配合二甲雙胍、胰島素等其他降糖藥物，使用1～18個月，平均（4.62±5.18）個月。 其中，合并血脂異常癥23例次，占總?cè)藬?shù)的 62.2%，合并高血壓病 15例次，占總?cè)藬?shù)40.5%，合并下肢動脈硬化癥 10例次，占總?cè)藬?shù)27.0%。見表1。

表1 調(diào)查對象的基本情況

2.2 滿意度情況

調(diào)查對象中有1人因出國失訪，1人因用藥第1天嘔吐劇烈而停藥，3人因經(jīng)濟原因停用本藥退出研究。余32例調(diào)查對象降糖方案加用利拉魯肽后，體重從（83.91±13.44）kg 降至（80.14±11.90）kg（P ＜ 0.001）；體重指數(shù)（BMI）明顯下降，從（29.91±3.78）kg/m2降至（28.58±3.31）kg/m2（P ＜ 0.001）；空腹血糖及餐后 2 h血糖水平降低，空腹血糖從（9.03±1.76）mmol/L降至（6.31±1.13）mmol/L，餐后 2 h 血糖從（12.39±2.45）mmol/L降至（8.59±1.87）mmol/L（P ＜ 0.001）。

滿意度調(diào)查顯示，使用利拉魯肽后的體重控制滿意度、血糖控制滿意度、病情控制滿意度、治療效果滿意度與原降糖方案相比均有提高（P＜0.001）。血糖過高和低血糖發(fā)生頻率均明顯降低（P＜0.001），其中，低血糖由原來8人（25.00%）偶爾發(fā)生降至3人（9.38%）偶爾發(fā)生，高血糖由20人（62.50%）降至5人（15.63%）。調(diào)查對象表示更愿意繼續(xù)使用利拉魯肽治療：原方案3人（9.4%）比較愿意繼續(xù)當前方案，19人（59.4%）一般愿意，10人（31.3%）不太愿意繼續(xù)當前方案治療；使用利拉魯肽后，1人（3.1%）非常愿意，13人（40.6%）比較愿意，13人（40.6%）一般愿意，5人（15.6%）不太愿意繼續(xù)使用利拉魯肽治療。87.5%的患者認為醫(yī)療費用較原方案有所增加（P＜0.001），生活質(zhì)量變化不明顯（P＞0.05），推薦目前治療方案給其他患者與原降糖方案相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2、3。

表2 糖尿病患者滿意度情況[n（%）]

表3 原方案和使用利拉魯肽后治療滿意度調(diào)查得分情況（分，±s）

表3 原方案和使用利拉魯肽后治療滿意度調(diào)查得分情況（分，±s）

問題 原方案 利拉魯肽 Z值 P值1.你對目前體重控制滿意嗎？2.44±0.713.41±0.754.382＜0.001 2.你對目前血糖控制滿意嗎？2.47±0.623.91±0.774.543＜0.001 3.你經(jīng)常出現(xiàn)血糖過高的情況嗎？2.72±0.991.50±0.843.725＜0.001 4.你經(jīng)常出現(xiàn)低血糖的情況嗎？1.41±0.491.09±0.292.8870.004 5.你對目前病情控制滿意嗎？2.72±0.454.09±0.684.928＜0.001 6.你對目前治療效果滿意嗎？2.72±0.633.94±0.714.601＜0.001 7.你覺得現(xiàn)在的醫(yī)療費用貴嗎？3.63±0.492.41±0.754.795＜0.001 8.你覺得目前生活質(zhì)量怎么樣？2.25±0.562.44±0.711.7320.083 9.你愿意推薦目前的治療方案給3.28±0.773.72±1.021.7180.086其他人嗎？10.你愿意繼續(xù)維持當前的治療方2.78±0.603.31±0.782.8740.004案嗎？

2.3 使用評價

從操作技術(shù)層面和社會層面分析，調(diào)查對象認為利拉魯肽容易操作、時間控制靈活、調(diào)量簡便、劑量視窗易讀等方面高達100%，31人（96.88%）認為利拉魯肽簡單易學；31人（96.88%）因為注射時間靈活、步驟簡單，認為利拉魯肽私密性好、減少使用尷尬；30人（93.75%）認為能增加治療信心（圖1）。在剛使用利拉魯肽時，有5例患者（15.6%）出現(xiàn)一過性惡心反應，1例患者（3.1%）出現(xiàn)一過性腹瀉，1例患者（3.1%）有一過性嘔吐，3～4 d后一過性癥狀均消失。13例患者（34.4%）表示食欲稍有減退，1例患者（3.1%）表示食欲嚴重減退，9例患者（28.1%）表示對食欲沒有影響。

圖1 利拉魯肽使用評價

3 討論

現(xiàn)有糖尿病的治療方法往往會增加低血糖風險，使體重增加，導致患者依從性的下降，血糖控制不理想[6]。而利拉魯肽在較好的降低血糖的同時能減輕體重，不增加其他代謝性疾病的風險，利拉魯肽治療使糖化血紅蛋白＜7%、無體重增加、無低血糖事件的患者復合終點達標率遠高于其他2型糖尿病治療藥物[7]。體重增加是傳統(tǒng)降糖藥物常見的副作用之一，如胰島素類、磺脲類和噻唑烷二酮類，而體重指數(shù)是心血管疾病的獨立危險因素，利拉魯肽無論是單獨應用還是和其他口服降糖藥聯(lián)合應用，均能減輕2型糖尿病患者的體重，部分研究對象出現(xiàn)食欲減退、胃腸道反應，考慮其降低體重的機制可能是：其一，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過對大腦食欲的信號調(diào)節(jié)來抑制食欲[8]，本調(diào)查結(jié)果中14例患者（43.8%）表示對食欲有抑制作用；其二，延緩胃排空以延緩食物吸收；其三，胃腸道副作用，使用利拉魯肽雖然有惡心、嘔吐、腹瀉等一過性胃腸道反應，本次研究中有7例患者（21.9%）出現(xiàn)一過性不良反應，但無論有無該反應，均出現(xiàn)有統(tǒng)計學意義的體重減輕，且鄒大進[9]認為體重的減輕與胃腸道副作用無關(guān)。

在本研究中，使用利拉魯肽與未使用利拉魯肽的原方案相比總體治療滿意度提高，與國外關(guān)于利拉魯肽與西格列汀相比能提高治療滿意度[10]的研究結(jié)果相似。使用利拉魯肽治療的患者的血糖下降更顯著，并伴有明顯的體重減輕，對于同等程度的體重下降，利拉魯肽組比西格列汀組血糖改善更明顯；調(diào)查對象體重減輕，血糖控制達標，且沒有嚴重的低血糖反應，血糖過高現(xiàn)象顯著減少。患者血糖下降明顯，考慮與聯(lián)合用藥，藥物共同作用降低血糖相關(guān)。調(diào)查對象表示對體重控制、血糖控制、病情控制、治療效果滿意度顯著提高，且表示愿意繼續(xù)使用。治療費用增加，與利拉魯肽價格直接相關(guān)。推薦他人使用方面表示愿意推薦他人使用，與原方案相比未見明顯差異，考慮與治療費用密切相關(guān)。生活質(zhì)量與原方案相比沒有顯著差異，考慮本調(diào)查研究未對生活質(zhì)量做系統(tǒng)評價，將來可以參考健康調(diào)查簡表（SF-36）、糖尿病患者生活質(zhì)量評估（DQOL）和糖尿病癥狀檢測表（DSC-r）對糖尿病患者進行生活質(zhì)量的系統(tǒng)評估，從而評價利拉魯肽對生活質(zhì)量的影響。

使用評價方面，其操作技術(shù)層面評價及社會層面結(jié)果極高與利拉魯肽為皮下注射劑，絕大多數(shù)患者有胰島素皮下注射使用基礎，且利拉魯肽刻度值清晰、刻度少、注射時間靈活、一天一次使用及私密性好等方面密切相關(guān)。

綜上所述，利拉魯肽作為新型降糖藥物，能明顯提高2型糖尿病患者治療滿意度，并在使用者中使用評價極高，接受度良好。

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