鹽酸貝那普利聯(lián)合用藥治療糖尿病性腎病80例臨床觀察

曹慧君

(太康縣成人中專附屬醫(yī)院，河南太康 461400）

糖尿病目前被列為威脅人類健康的第三大類非傳染性疾病，發(fā)病率逐年增高，且為慢性漸進(jìn)性疾病。資料表明，多數(shù)患者因血糖、血壓、血脂等控制不達(dá)標(biāo)，導(dǎo)致一系列慢性并發(fā)癥的發(fā)生，糖尿病性腎病(diabetic nephropathy，DN）是慢性并發(fā)癥之一，且早期糖尿病性腎病無明顯臨床癥狀。隨著病情遷延進(jìn)展，腎實(shí)質(zhì)損壞逐漸加重，最終導(dǎo)致慢性腎功能衰竭，是糖尿病患者主要死因之一。因此，及時(shí)治療早期糖尿病性腎病可延緩或減少因最終發(fā)展至終末期腎功能衰竭而引起的糖尿病患者的死亡。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇太康縣成人中專附屬醫(yī)院2008年1月～2013年10月收治的80例早期糖尿病性腎病患者，其中女性36例，男性44例，年齡32～65歲，平均(49.1±6.5）歲。糖尿病病史5-20 a，選擇全部病例尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate，UAER）為 20 ～200 μg·min-1，均符合WHO 1999年關(guān)于早期糖尿病性腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔鶡o尿路感染、酮癥、腎炎、心衰及近期應(yīng)用腎毒性藥物病史。隨機(jī)分為鹽酸貝那普利片合用前列地爾和立普妥組，每組40例。2組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。

1.2 治療方法 以胰島素強(qiáng)化治療作為控制糖尿病血糖的主要手段，餐后2 h血糖＜10.0 mmol·L-1，隔夜空腹血糖 ＜7.0 mmol·L-1。2組均給予(洛汀新）鹽酸貝那普利片維持量5-20 mg/d，使舒張壓＜70 mmHg，收縮壓＜120 mmHg。鹽酸貝那普利片合用前列地爾注射液10 μg加入10 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注每日1次，一個(gè)療程3周;鹽酸貝那普利片合用立普妥組給予阿托伐他汀鈣片20 mg，一日量一次口服，一個(gè)療程3周。觀察治療前后兩組UAER、甘油三酯(trigly cericle，TG）和總膽固醇(total cholesterol，Tch）的變化。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組UAER的變化 治療前后兩組UAER下降均有顯著性(P＜0.05），但前列地爾組更明顯，且組間比較有意義(P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后TG和Tch的變化 治療后立普妥組血脂下降更明顯(P＜0.05），且組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;兩組治療前后及組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05），見表1。

3 討論

除了嚴(yán)重的腎動(dòng)脈狹窄，嚴(yán)重腎功能不全和不耐受的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(Angiotensin converting enzyme inhibition，ACEI）和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的副作用，是一種最廣泛使用的藥物［1］。ACEI通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，降低血管緊張素Ⅱ的生成，從而減緩促進(jìn)糖尿病腎病的病理形成過程［2］。ACEI還可降低靶器官緩激肽降解機(jī)制實(shí)現(xiàn)多重保護(hù)，以保護(hù)患者腎功能的糖尿病腎病的影響。鹽酸貝那普利片能抑制腎小球基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的積累增厚，減少蛋白濾出;降低腎小球內(nèi)壓，改善腎血流動(dòng)力學(xué)，可延緩糖尿病腎病的進(jìn)展［3］。研究結(jié)果還表明，鹽酸貝那普利片可以降低早期糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率。

表1 2組治療前后Tch、UAER、TG的變化(n=40，）

表1 2組治療前后Tch、UAER、TG的變化(n=40，）

注:與同組治療前比較，t=3.64，1）P ＜0.05;治療后組間比較，t=3.73，2）P ＜0.05。

組別 時(shí)間 Tch(c/mmol·L-1） UAER(μg/min） TG(c/mmol·L-1）4.18±0.98 121.6±47.8 2.52±0.33治療后 4.13±1.04 62.5±37.21）2） 2.25±0.19立普妥組 治療前 4.46±1.08 119.8±46.3 2.66±0.27治療后 2.88±0.651）2） 82.3±37.21） 1.89±0.221）2）前列地爾組 治療前

研究表明，前列腺素(Prostaglandin，PGE1）主要通過以下兩個(gè)方面的生物學(xué)效應(yīng)保護(hù)腎功能作用:①血流動(dòng)力學(xué)的改善:發(fā)揮PGE1抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)的活性，增加第二信使環(huán)腺苷酸(cyclic adenosine monsphosphate，CAMP）在血管平滑肌細(xì)胞在其擴(kuò)張血管，降低外周血管阻力，改善腎血流量。免疫異常的腎臟炎癥的抑制作用［4］。②溶栓作用:通過組織型纖溶酶原激活劑激活的內(nèi)皮細(xì)胞。立普妥是HMG-CoA還原酶抑制劑，不僅有較強(qiáng)的抑制血脂作用，還可改善血液高凝狀態(tài)的血液流變學(xué)等方面的變化;也可以降低C反應(yīng)蛋白，具有明顯的抗炎作用，從而起到獨(dú)特的和不依賴于降低血脂的腎臟保護(hù)作用［5-6］。因此，立普妥通過其調(diào)脂質(zhì)，對(duì)早期糖尿病腎病的冷凝和抗炎治療，以防止腎間質(zhì)纖維化腎小球硬化。

研究提示鹽酸貝那普利片聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病性腎病能更有效地降低UAER;鹽酸貝那普利片聯(lián)合立普妥則降低Tch、TG更明顯，提示兩組治療效果各有側(cè)重。建議臨床治療早期糖尿病性腎病時(shí)，可將鹽酸貝那普利片、前列地爾和立普妥三藥聯(lián)合應(yīng)用，加強(qiáng)療效，在糖尿病性腎病早期更有效地控制進(jìn)而延緩糖尿病性腎病的進(jìn)展，從而延長(zhǎng)到達(dá)慢性腎功能衰竭的時(shí)間。

［1］劉俊英，李光仲，劉 玲，等.貝那普利聯(lián)合前列腺素E1和阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床觀察［J］.實(shí)用糖尿病雜志，2013，20(4）:33-34.

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［5］李秀鈞，鄔云紅.糖尿病是一種炎癥性疾?。跩］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2003，19:251-253.

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